Perifere benzodiazepinereceptoren (PBR28) Brain PET-beeldvorming met lipopolysaccharide-uitdaging voor de studie van de microgliafunctie bij de ziekte van Alzheimer

Inclusiecriteria:

• Milde AD-onderwerpen:
• National Institute on Aging (NIA)-Alzheimer's Association klinische kerncriteria voor waarschijnlijke AD
• Leeftijd tussen 55 en 90 (inclusief)
• Score op de Montreal Cognitive Assessment (MOCA) groter dan of gelijk aan 17
• Aanwezigheid van een verantwoordelijke verzorger die AD-patiënten naar alle procedures zal begeleiden.
• Biomarker bewijs van de ziekte van Alzheimer via een amyloïde PET-scan of cerebrospinale vloeistof (CSF) amyloïde Beta-meting.
• De patiënt moet in staat zijn om toestemming te geven.
• Clinical Dementia Rating (CDR) globale score hoger dan 0.
• Cognitief normale ouderen Onderwerpen:
• Afwezigheid van National Institute on Aging-Alzheimer's Association klinische kerncriteria voor waarschijnlijke AD
• Objectieve geheugenscores binnen het normale bereik voor leeftijd (voldoen niet aan MCI Subjects criterium 2)
• Leeftijd tussen 55 en 90 (inclusief)
• Clinical Dementia Rating (CDR) globale score van 0,0

Uitsluitingscriteria:

• Elke significante neurologische ziekte (anders dan waarschijnlijke AD in de groep met AD-subjecten), zoals een beroerte, de ziekte van Parkinson, hersentumor, convulsies, multiple sclerose of een voorgeschiedenis van aanzienlijk hoofdtrauma gevolgd door aanhoudende neurologische gebreken.
• Elke significante systemische ziekte, waaronder leverfalen, hartfalen, nierfalen, chronische obstructieve longziekte (COPD), actieve infectie en auto-immuunziekte.
• Screening/basislijn MRI-scan met bewijs van infectie, infarct of andere focale laesies. Proefpersonen met meerdere lacunes of lacunes in een kritische geheugenstructuur zijn uitgesloten.
• Elke significante systemische ziekte of onstabiele medische aandoening, inclusief ongecontroleerde of insuline-afhankelijke diabetes mellitus, ongecorrigeerde hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie, of systemische kanker.
• Huidig ​​of regelmatig gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen die het immuunsysteem kunnen beïnvloeden (bijv. ibuprofen), waaronder corticosteroïden of immunosuppressiva; geen gebruik in 3 weken voorafgaand aan de PET-scan
• Onderzoeksagenten zijn verboden 4 weken voorafgaand aan binnenkomst en voor de duur van het onderzoek.
• Eerdere behandeling met een klein molecuul in onderzoek met anti-amyloïde eigenschappen of passieve immunisatie tegen amyloïde binnen 1 jaar na aanvang van de studie.
• Eerdere behandeling met een actieve immunisatie tegen amyloïde.
• Geschiedenis van schizofrenie of andere ernstige psychiatrische stoornis (DSM IV-criteria).
• Geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik of -afhankelijkheid (DSM IV-criteria) in de afgelopen 2 jaar.
• Klinisch significante afwijkingen bij screening laboratoriumtesten (B12, Schildklierfunctietesten, hematologie, chemie, urineonderzoek, ECG).
• Zwangerschap, zoals bepaald door screening op zwangerschapstests voor pre-menopauzale vrouwen
• Verminderde visuele of auditieve scherpte die voldoende is om studieprocedures te verstoren.
• Opleidingsniveau < 6 jaar.
• Bewijs van huidige depressie zoals gedefinieerd door een score van ≥ 5 op de Geriatric Depression Scale.
• Aanwezigheid van pacemakers, aneurysmaclips, kunstmatige hartkleppen, oorimplantaten, metaalfragmenten of vreemde voorwerpen in ogen, huid of lichaam. De aanwezigheid van claustrofobie, waardoor MRI wordt uitgesloten.
• Huidige of recente deelname aan procedures waarbij radioactieve stoffen betrokken zijn, zodat de totale blootstelling aan stralingsdosis aan de proefpersoon in een bepaald jaar de limieten van jaarlijkse en totale dosisverplichting zoals uiteengezet in de Amerikaanse Code of Federal Regulations (CFR) Titel 21 Sectie 361.1 zou overschrijden .
• Vaccinatie in de afgelopen maand.
• Drink meer dan 5 alcoholische dranken per week of elke dag van zwaar drinken in de afgelopen 30 dagen.
• BMI > 35 of < 19
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of die een van de volgende anticonceptiemethoden niet gebruiken, tenzij zij of partner chirurgisch steriel is of postmenopauzaal is (hormoonanticonceptiva [oraal, implantaat, injectie, pleister of ring], anticonceptiespons, dubbele barrière [diafragma of condoom plus zaaddodend middel], of intra-uterien apparaat (IUD)
• Personen die zijn geclassificeerd als "low binders" voor het rs6971-polymorfisme (<10% van de bevolking)
• Patiënten die bloedplaatjesaggregatieremmers en anticoagulantia gebruiken, worden uitgesloten.
• Elke patiënt die niet in staat is om toestemming te geven, wordt uitgesloten.
• Instabiele hypertensie. Als de bloeddruk hoger is dan 160/100, nemen de onderzoekers contact op met de huisarts van de proefpersoon om hun bloeddruk te beheersen. Als hun bloeddruk op de scandag niet constant onder de 160/100 is gedaald, wordt de proefpersoon uitgesloten van het protocol.
• Patiënten met contra-indicaties voor een lumbale punctieprocedure kunnen nog steeds worden betrokken en zullen worden uitgesloten van het optionele deel van het onderzoek met de lumbale punctie. Deze omvatten bestaande intracraniale ruimte-innemende laesie met massa-effect, massa van de achterste fossa, risico op cerebrale hernia door verhoogde CSF-druk of misvorming van Arnold Chiari, evenals anticoagulantia, coagulopathieën en niet-gecorrigeerde bloedingsdiathese, aangeboren afwijkingen van de wervelkolom en lokale huidinfectie bij de prikplaats.