Receptores periféricos de benzodiazepínicos (PBR28) Imagens de PET cerebral com desafio de lipopolissacarídeo para o estudo da função da micróglia na doença de Alzheimer

Critério de inclusão:

• Sujeitos de DA leve:
• Critérios clínicos centrais do National Institute on Aging (NIA)-Alzheimer's Association para provável DA
• Idade entre 55 e 90 anos (inclusive)
• Pontuação na Avaliação Cognitiva de Montreal (MOCA) maior ou igual a 17
• Presença de um cuidador responsável que acompanhará os sujeitos com DA em todos os procedimentos.
• Evidência de biomarcador da doença de Alzheimer por meio de uma varredura de PET amiloide ou medição de Beta amilóide no líquido cefalorraquidiano (CSF).
• O paciente deve ter a capacidade de consentir.
• Classificação global de demência clínica (CDR) maior que 0.
• Idosos cognitivamente normais Sujeitos:
• Ausência de critérios clínicos centrais do National Institute on Aging-Alzheimer's Association para provável DA
• Pontuações de memória objetiva dentro da faixa normal para a idade (não atendem ao critério 2 de MCI Subjects)
• Idade entre 55 e 90 anos (inclusive)
• Classificação global de demência clínica (CDR) de 0,0

Critério de exclusão:

• Qualquer doença neurológica significativa (exceto DA provável no grupo de indivíduos com DA), como acidente vascular cerebral, doença de Parkinson, tumor cerebral, distúrbio convulsivo, esclerose múltipla ou história de traumatismo craniano significativo seguido de déficits neurológicos persistentes.
• Qualquer doença sistêmica significativa, incluindo insuficiência hepática, insuficiência cardíaca, insuficiência renal, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), infecção ativa e doença autoimune.
• Rastreamento/ressonância magnética inicial com evidência de infecção, infarto ou outras lesões focais. Sujeitos com múltiplas lacunas ou lacunas em uma estrutura de memória crítica são excluídos.
• Qualquer doença sistêmica significativa ou condição médica instável, incluindo diabetes melito não controlado ou dependente de insulina, hipotireoidismo ou hipertireoidismo não corrigido ou câncer sistêmico.
• Uso atual ou regular de medicamentos de venda livre que possam afetar o sistema imunológico (por exemplo, ibuprofeno), incluindo corticosteroides ou drogas imunossupressoras; sem uso nas 3 semanas anteriores ao PET scan
• Os agentes de investigação são proibidos 4 semanas antes da entrada e durante o estudo.
• Tratamento anterior com uma pequena molécula experimental com propriedades anti-amilóide ou imunização passiva contra amiloide dentro de 1 ano após a entrada no estudo.
• Tratamento prévio com imunização ativa contra amiloide.
• História de esquizofrenia ou outro transtorno psiquiátrico grave (critérios do DSM IV).
• História de abuso ou dependência de álcool ou substâncias (critérios do DSM IV) nos últimos 2 anos.
• Anormalidades clinicamente significativas nos testes laboratoriais de triagem (B12, testes de função da tireóide, hematologia, química, urinálise, ECG).
• Gravidez, conforme determinado por testes de triagem de gravidez para mulheres na pré-menopausa
• Deficiência da acuidade visual ou auditiva suficiente para interferir nos procedimentos do estudo.
• Nível de escolaridade < 6 anos.
• Evidência de depressão atual definida por uma pontuação ≥ 5 na Escala de Depressão Geriátrica.
• Presença de marcapassos, clipes de aneurisma, válvulas cardíacas artificiais, implantes auriculares, fragmentos de metal ou objetos estranhos nos olhos, pele ou corpo. A presença de claustrofobia, impedindo ressonância magnética.
• A participação atual ou recente em quaisquer procedimentos envolvendo agentes radioativos, de modo que a exposição total à dose de radiação para o indivíduo em um determinado ano exceda os limites de compromisso anual e total de dose estabelecidos no Código de Regulamentações Federais (CFR) dos EUA, Título 21, Seção 361.1 .
• Vacinação no último mês.
• Beber mais de 5 bebidas alcoólicas por semana ou em qualquer dia de consumo pesado nos últimos 30 dias.
• IMC > 35 ou < 19
• Mulheres grávidas ou amamentando, ou que não usam um dos seguintes métodos de controle de natalidade, a menos que ela ou seu parceiro seja cirurgicamente estéril ou esteja na pós-menopausa (contraceptivos hormonais [oral, implante, injeção, adesivo ou anel], esponja contraceptiva, dupla barreira [diafragma ou preservativo mais espermicida] ou Dispositivo Intrauterino (DIU)
• Indivíduos classificados como "ligadores baixos" para o polimorfismo rs6971 (<10% da população)
• Serão excluídos pacientes em uso de medicamentos antiplaquetários e anticoagulantes.
• Qualquer paciente sem capacidade de consentimento será excluído.
• Hipertensão instável. Se a pressão arterial for superior a 160/100, os investigadores entrarão em contato com o médico de cuidados primários do sujeito para controlar sua pressão arterial. Se a pressão arterial não for reduzida para ficar consistentemente abaixo de 160/100 no dia do exame, o sujeito será excluído do protocolo.
• Pacientes com contraindicações para o procedimento de punção lombar ainda podem estar envolvidos e serão excluídos da parte opcional do estudo com a punção lombar. Estes incluem lesão ocupando espaço intracraniano existente com efeito de massa, massa da fossa posterior, risco de herniação cerebral por aumento da pressão do LCR ou malformação de Arnold Chiari, bem como medicação anticoagulante, coagulopatias e diátese hemorrágica não corrigida, anormalidades congênitas da coluna e infecção cutânea local em o local da punção.