Perifere benzodiazepinreceptorer (PBR28) hjerne-PET-billeddannelse med lipopolysaccharid-udfordring til undersøgelse af mikroglia-funktion ved Alzheimers sygdom

Inklusionskriterier:

• Milde AD emner:
• National Institute on Aging (NIA)-Alzheimer's Association centrale kliniske kriterier for sandsynlig AD
• Alder mellem 55 og 90 (inklusive)
• Score på Montreal Cognitive Assessment (MOCA) større end eller lig med 17
• Tilstedeværelse af en ansvarlig pårørende, som vil ledsage AD-subjekter til alle procedurer.
• Biomarkør bevis for Alzheimers sygdom via en amyloid PET-scanning eller cerebrospinalvæske (CSF) amyloid Beta-måling.
• Patienten skal have kapacitet til at give samtykke.
• Clinical Dementia Rating (CDR) global score større end 0.
• Kognitivt normale ældre emner:
• Fravær af National Institute on Aging-Alzheimer's Association centrale kliniske kriterier for sandsynlig AD
• Objektiv hukommelsesscore inden for det normale aldersinterval (opfylder ikke MCI Subjects kriterium 2)
• Alder mellem 55 og 90 (inklusive)
• Clinical Dementia Rating (CDR) global score på 0,0

Ekskluderingskriterier:

• Enhver signifikant neurologisk sygdom (bortset fra sandsynlig AD i AD-patienter-gruppen), såsom slagtilfælde, Parkinsons sygdom, hjernetumor, krampeanfald, dissemineret sklerose eller historie med betydelige hovedtraumer efterfulgt af vedvarende neurologiske mangler.
• Enhver signifikant systemisk sygdom, herunder leversvigt, hjertesvigt, nyresvigt, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), aktiv infektion og autoimmun sygdom.
• Screening/baseline MR-scanning med tegn på infektion, infarkt eller andre fokale læsioner. Emner med flere huller eller huller i en kritisk hukommelsesstruktur er udelukket.
• Enhver betydelig systemisk sygdom eller ustabil medicinsk tilstand, herunder ukontrolleret eller insulinafhængig diabetes mellitus, ukorrigeret hypothyroidisme eller hyperthyroidisme eller systemisk cancer.
• Aktuel eller regelmæssig brug af håndkøbsmedicin, der kan påvirke immunsystemet (f.eks. ibuprofen), herunder kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler; ikke brugt i 3 uger før PET-scanningen
• Undersøgelsesagenter er forbudt 4 uger før indrejse og i hele undersøgelsens varighed.
• Tidligere behandling med et lille forsøgsmolekyle med anti-amyloid egenskaber eller passiv immunisering mod amyloid inden for 1 år efter studiestart.
• Tidligere behandling med aktiv immunisering mod amyloid.
• Anamnese med skizofreni eller anden større psykiatrisk lidelse (DSM IV-kriterier).
• Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed (DSM IV-kriterier) inden for de seneste 2 år.
• Klinisk signifikante abnormiteter ved screening af laboratorieundersøgelser (B12, skjoldbruskkirtelfunktionstest, hæmatologi, kemi, urinanalyse, EKG).
• Graviditet, som bestemt ved screening af graviditetstests for præmenopausale kvinder
• Svækkelse af syns- eller høreskarphed, der er tilstrækkelig til at forstyrre undersøgelsesprocedurer.
• Uddannelsesniveau < 6 år.
• Bevis på nuværende depression som defineret ved en score på ≥ 5 på den geriatriske depressionsskala.
• Tilstedeværelse af pacemakere, aneurismeklemmer, kunstige hjerteklapper, øreimplantater, metalfragmenter eller fremmedlegemer i øjnene, huden eller kroppen. Tilstedeværelsen af ​​klaustrofobi, der udelukker MR.
• Aktuel eller nylig deltagelse i procedurer, der involverer radioaktive stoffer, således at den samlede strålingsdosis eksponering for individet i et givet år ville overstige grænserne for årlige og samlede dosisforpligtelser, der er angivet i US Code of Federal Regulations (CFR) Titel 21, afsnit 361.1 .
• Vaccination inden for den sidste måned.
• Drik mere end 5 alkoholholdige drikkevarer om ugen eller nogen dage med tungt drikke inden for de sidste 30 dage.
• BMI > 35 eller < 19
• Kvinder, der er gravide eller ammer, eller undlader at bruge en af ​​følgende præventionsmetoder, medmindre hun eller partneren er kirurgisk steril, eller hun er postmenopausal (hormonpræventionsmidler [oral, implantat, injektion, plaster eller ring], præventionssvamp, dobbelt barriere [membran eller kondom plus spermicid], eller intrauterin enhed (IUD)
• Personer, der er klassificeret som "lav bindemidler" for rs6971 polymorfi (<10% af befolkningen)
• Patienter på trombocythæmmende og antikoagulerende medicin vil blive udelukket.
• Enhver patient uden kapacitet til at give samtykke vil blive udelukket.
• Ustabil hypertension. Hvis blodtrykket er større end 160/100, vil efterforskerne kontakte forsøgspersonens primære læge for at styre deres blodtryk. Hvis deres blodtryk ikke er reduceret til konstant at være under 160/100 på scanningsdagen, vil forsøgspersonen blive udelukket fra protokollen.
• Patienter med kontraindikationer for lumbalpunktur kan stadig være involveret og vil blive udelukket fra den valgfri del af undersøgelsen med lumbalpunktur. Disse omfatter eksisterende intrakraniel pladsoptagende læsion med masseeffekt, posterior fossamasse, risiko for cerebral herniation ved øget CSF-tryk eller Arnold chiari misdannelse, samt antikoagulerende medicin, koagulopatier og ukorrigeret blødningsdiatese, medfødte rygsøjleafvigelser og lokal hudinfektion kl. punkteringsstedet.