Периферические бензодиазепиновые рецепторы (PBR28) ПЭТ-изображение головного мозга с липополисахаридной задачей для изучения функции микроглии при болезни Альцгеймера

Критерии включения:

• Легкие субъекты AD:
• Основные клинические критерии вероятной болезни Альцгеймера Национального института старения (NIA) и Ассоциации болезни Альцгеймера
• Возраст от 55 до 90 лет (включительно)
• Оценка по Монреальскому когнитивному тесту (MOCA) больше или равна 17.
• Наличие ответственного опекуна, который будет сопровождать субъектов AD на всех процедурах.
• Биомаркерные доказательства болезни Альцгеймера с помощью ПЭТ-сканирования амилоида или измерения бета-амилоида в спинномозговой жидкости (ЦСЖ).
• Пациент должен иметь возможность дать согласие.
• Общий балл клинического рейтинга деменции (CDR) больше 0.
• Когнитивно нормальные пожилые субъекты:
• Отсутствие основных клинических критериев ассоциации Национального института старения и болезни Альцгеймера для вероятной болезни Альцгеймера.
• Показатели объективной памяти в пределах нормы для возраста (не соответствуют критерию 2 субъектов MCI)
• Возраст от 55 до 90 лет (включительно)
• Общий рейтинг клинической деменции (CDR) 0,0

Критерий исключения:

• Любое серьезное неврологическое заболевание (кроме вероятной БА в группе субъектов БА), такое как инсульт, болезнь Паркинсона, опухоль головного мозга, судорожное расстройство, рассеянный склероз или тяжелая травма головы в анамнезе с последующим стойким неврологическим дефицитом.
• Любое серьезное системное заболевание, включая печеночную недостаточность, сердечную недостаточность, почечную недостаточность, хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), активную инфекцию и аутоиммунное заболевание.
• Скрининг/базовое МРТ с признаками инфекции, инфаркта или других очаговых поражений. Субъекты с множественными лакунами или лакунами в критической структуре памяти исключаются.
• Любое серьезное системное заболевание или нестабильное состояние здоровья, включая неконтролируемый или инсулинозависимый сахарный диабет, нескорректированный гипотиреоз или гипертиреоз или системный рак.
• Текущее или регулярное использование безрецептурных препаратов, которые могут повлиять на иммунную систему (например, ибупрофен), включая кортикостероиды или иммунодепрессанты; не использовать за 3 недели до ПЭТ-сканирования
• Исследовательские агенты запрещены за 4 недели до въезда и на время исследования.
• Предшествующее лечение исследуемой малой молекулой с антиамилоидными свойствами или пассивная иммунизация против амилоида в течение 1 года после включения в исследование.
• Предшествующее лечение с активной иммунизацией против амилоида.
• История шизофрении или другого серьезного психического расстройства (критерии DSM IV).
• История злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами или зависимости (критерии DSM IV) в течение последних 2 лет.
• Клинически значимые отклонения при скрининговых лабораторных тестах (B12, тесты функции щитовидной железы, гематология, биохимия, анализ мочи, ЭКГ).
• Беременность, определяемая с помощью скрининговых тестов на беременность для женщин в пременопаузе.
• Нарушение остроты зрения или слуха, достаточное для вмешательства в процедуры исследования.
• Уровень образования < 6 лет.
• Доказательства текущей депрессии, определяемые оценкой ≥ 5 баллов по гериатрической шкале депрессии.
• Наличие кардиостимуляторов, зажимов для аневризмы, искусственных клапанов сердца, ушных имплантатов, металлических фрагментов или инородных тел в глазах, коже или теле. Наличие клаустрофобии, исключающей МРТ.
• Текущее или недавнее участие в каких-либо процедурах, связанных с радиоактивными агентами, так что общая доза облучения субъекта в любой данный год превысит пределы ожидаемой годовой и общей дозы, установленные в Своде федеральных правил США (CFR), раздел 21, раздел 361.1. .
• Прививка в последний месяц.
• Употребляйте более 5 алкогольных напитков в неделю или в любые пьяные дни за последние 30 дней.
• ИМТ > 35 или < 19
• Женщины, которые беременны или кормят грудью, или не используют один из следующих методов контроля над рождаемостью, если она или партнер не являются хирургически бесплодными или находятся в постменопаузе (гормональные контрацептивы [пероральные, имплантаты, инъекции, пластырь или кольцо], контрацептивная губка, двойная контрацепция). барьер [диафрагма или презерватив плюс спермицид] или внутриматочная спираль (ВМС)
• Лица, которые классифицируются как «слабо связывающие» для полиморфизма rs6971 (<10% населения)
• Пациенты, принимающие антитромбоцитарные и антикоагулянтные препараты, будут исключены.
• Любой пациент, не способный дать согласие, будет исключен.
• Нестабильная артериальная гипертензия. Если кровяное давление выше 160/100, исследователи свяжутся с лечащим врачом субъекта, чтобы контролировать его кровяное давление. Если их кровяное давление не будет постоянно ниже 160/100 к дню сканирования, субъект будет исключен из протокола.
• Пациенты с противопоказаниями к процедуре люмбальной пункции могут по-прежнему участвовать и будут исключены из дополнительной части исследования с люмбальной пункцией. К ним относятся имеющиеся внутричерепные объемные образования с масс-эффектом, образованием задней черепной ямки, риск грыжи головного мозга из-за повышенного давления спинномозговой жидкости или мальформации Арнольда-Киари, а также прием антикоагулянтов, коагулопатии и нескорректированный геморрагический диатез, врожденные аномалии позвоночника и локальные инфекции кожи при место прокола.