Recettori periferici delle benzodiazepine (PBR28) Imaging PET del cervello con sfida lipopolisaccaridica per lo studio della funzione della microglia nella malattia di Alzheimer

Criterio di inclusione:

• Soggetti AD lieve:
• Criteri clinici fondamentali del National Institute on Aging (NIA)-Alzheimer's Association per probabile AD
• Età compresa tra 55 e 90 anni (inclusi)
• Punteggio sul Montreal Cognitive Assessment (MOCA) maggiore o uguale a 17
• Presenza di un caregiver responsabile che accompagnerà i soggetti AD in tutte le procedure.
• Prove di biomarcatori della malattia di Alzheimer tramite una scansione PET dell'amiloide o la misurazione dell'amiloide-beta nel liquido cerebrospinale (CSF).
• Il paziente deve avere la capacità di acconsentire.
• Punteggio globale del Clinical Dementia Rating (CDR) maggiore di 0.
• Soggetti anziani cognitivamente normali:
• Assenza dei criteri clinici fondamentali dell'Associazione Nazionale per l'Invecchiamento-Alzheimer per probabile AD
• Punteggi di memoria obiettiva entro l'intervallo normale per l'età (non soddisfano il criterio 2 dei soggetti MCI)
• Età compresa tra 55 e 90 anni (inclusi)
• Punteggio globale di valutazione clinica della demenza (CDR) di 0,0

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi malattia neurologica significativa (diversa dalla probabile AD nel gruppo di soggetti AD), come ictus, morbo di Parkinson, tumore cerebrale, disturbo convulsivo, sclerosi multipla o storia di trauma cranico significativo seguito da deficit neurologici persistenti.
• Qualsiasi malattia sistemica significativa tra cui insufficienza epatica, insufficienza cardiaca, insufficienza renale, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), infezione attiva e malattia autoimmune.
• Scansione MRI di screening/basale con evidenza di infezione, infarto o altre lesioni focali. Sono esclusi i soggetti con lacune multiple o lacune in una struttura di memoria critica.
• Qualsiasi malattia sistemica significativa o condizione medica instabile, incluso diabete mellito non controllato o insulino-dipendente, ipotiroidismo o ipertiroidismo non corretto o cancro sistemico.
• Uso corrente o regolare di farmaci da banco che possono influenzare il sistema immunitario (ad es. Ibuprofene), inclusi corticosteroidi o farmaci immunosoppressori; nessun uso nelle 3 settimane precedenti la scansione PET
• Gli agenti investigativi sono vietati 4 settimane prima dell'ingresso e per la durata dello studio.
• Precedente trattamento con una piccola molecola sperimentale con proprietà anti-amiloide o immunizzazione passiva contro l'amiloide entro 1 anno dall'ingresso nello studio.
• Precedente trattamento con un'immunizzazione attiva contro l'amiloide.
• Storia di schizofrenia o altro disturbo psichiatrico maggiore (criteri DSM IV).
• Storia di abuso o dipendenza da alcol o sostanze (criteri DSM IV) negli ultimi 2 anni.
• Anomalie clinicamente significative ai test di laboratorio di screening (B12, test di funzionalità tiroidea, ematologia, chimica, analisi delle urine, ECG).
• Gravidanza, come determinato dai test di gravidanza di screening per le donne in pre-menopausa
• Compromissione dell'acuità visiva o uditiva sufficiente a interferire con le procedure dello studio.
• Livello di istruzione < 6 anni.
• Evidenza di depressione attuale come definita da un punteggio ≥ 5 sulla scala della depressione geriatrica.
• Presenza di pacemaker, clip per aneurisma, valvole cardiache artificiali, protesi auricolari, frammenti metallici o oggetti estranei negli occhi, nella pelle o nel corpo. La presenza di claustrofobia, precludendo la risonanza magnetica.
• Partecipazione attuale o recente a qualsiasi procedura che coinvolga agenti radioattivi in ​​modo tale che l'esposizione totale alla dose di radiazioni del soggetto in un dato anno superi i limiti dell'impegno di dose annuale e totale stabiliti nel Code of Federal Regulations (CFR) degli Stati Uniti Titolo 21 Sezione 361.1 .
• Vaccinazione nell'ultimo mese.
• Bere più di 5 bevande alcoliche a settimana o qualsiasi giorno in cui si beve molto negli ultimi 30 giorni.
• BMI > 35 o < 19
• Donne in gravidanza o allattamento, o che non utilizzano uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite a meno che lei o il partner non siano chirurgicamente sterili o in postmenopausa (contraccettivi ormonali [orali, impianto, iniezione, cerotto o anello], spugna contraccettiva, doppio barriera [diaframma o preservativo più spermicida] o dispositivo intrauterino (IUD)
• Individui classificati come "low binder" per il polimorfismo rs6971 (<10% della popolazione)
• Saranno esclusi i pazienti in terapia con farmaci antipiastrinici e anticoagulanti.
• Qualsiasi paziente senza la capacità di acconsentire sarà escluso.
• Ipertensione instabile. Se la pressione sanguigna è superiore a 160/100, gli investigatori contatteranno il medico di base del soggetto per gestire la loro pressione sanguigna. Se la loro pressione sanguigna non viene ridotta per essere costantemente al di sotto di 160/100 entro il giorno della scansione, il soggetto sarà escluso dal protocollo.
• I pazienti con controindicazioni alla procedura di puntura lombare possono ancora essere coinvolti e saranno esclusi dalla parte facoltativa dello studio con la puntura lombare. Questi includono lesione occupante spazio intracranico esistente con effetto massa, massa della fossa cranica posteriore, rischio di ernia cerebrale da aumento della pressione del liquido cerebrospinale o malformazione di Arnold chiari, nonché farmaci anticoagulanti, coagulopatie e diatesi emorragica non corretta, anomalie congenite della colonna vertebrale e infezione cutanea locale a livello il sito di puntura.