Obwodowe receptory benzodiazepinowe (PBR28) Obrazowanie PET mózgu z prowokacją lipopolisacharydową w badaniu funkcji mikrogleju w chorobie Alzheimera

Kryteria przyjęcia:

• Osoby z łagodnym AD:
• National Institute on Aging (NIA)-Alzheimer's Association podstawowe kryteria kliniczne dla prawdopodobnej AD
• Wiek od 55 do 90 lat (włącznie)
• Wynik w skali Montreal Cognitive Assessment (MOCA) większy lub równy 17
• Obecność odpowiedzialnego opiekuna, który będzie towarzyszył pacjentom z AD podczas wszystkich zabiegów.
• Biomarkery potwierdzające chorobę Alzheimera za pomocą skanowania PET amyloidu lub pomiaru beta amyloidu w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF).
• Pacjent powinien mieć zdolność wyrażenia zgody.
• Globalny wynik oceny klinicznej demencji (CDR) większy niż 0.
• Osoby w podeszłym wieku w normie poznawczej:
• Brak kluczowych kryteriów klinicznych dotyczących prawdopodobnej AD
• Obiektywne wyniki pamięci w zakresie normalnym dla wieku (nie spełniają kryterium 2 uczestników MCI)
• Wiek od 55 do 90 lat (włącznie)
• Ogólny wynik oceny klinicznej demencji (CDR) 0,0

Kryteria wyłączenia:

• Każda istotna choroba neurologiczna (inna niż prawdopodobna AD w grupie pacjentów z AD), taka jak udar, choroba Parkinsona, guz mózgu, zaburzenie napadowe, stwardnienie rozsiane lub historia znacznego urazu głowy, po którym następują uporczywe deficyty neurologiczne.
• Każda istotna choroba ogólnoustrojowa, w tym niewydolność wątroby, niewydolność serca, niewydolność nerek, przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), aktywne zakażenie i choroba autoimmunologiczna.
• Badanie przesiewowe/wyjściowe badanie MRI z objawami infekcji, zawału lub innych zmian ogniskowych. Osoby z wieloma lukami lub lukami w krytycznej strukturze pamięci są wykluczone.
• Każda poważna choroba ogólnoustrojowa lub niestabilny stan zdrowia, w tym niekontrolowana lub insulinozależna cukrzyca, nieskorygowana niedoczynność lub nadczynność tarczycy lub rak układowy.
• Obecne lub regularne stosowanie leków dostępnych bez recepty, które mogą wpływać na układ odpornościowy (np. ibuprofen), w tym kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych; nie stosować przez 3 tygodnie przed badaniem PET
• Agenci śledczy mają zakaz na 4 tygodnie przed wjazdem i na czas trwania badania.
• Wcześniejsze leczenie badaną małą cząsteczką o właściwościach antyamyloidowych lub bierna immunizacja przeciwko amyloidowi w ciągu 1 roku przed rozpoczęciem badania.
• Wcześniejsze leczenie czynną immunizacją przeciwko amyloidowi.
• Historia schizofrenii lub innego poważnego zaburzenia psychicznego (kryteria DSM IV).
• Historia nadużywania lub uzależnienia od alkoholu lub substancji (kryteria DSM IV) w ciągu ostatnich 2 lat.
• Klinicznie istotne nieprawidłowości w przesiewowych badaniach laboratoryjnych (B12, testy czynności tarczycy, hematologia, chemia, analiza moczu, EKG).
• Ciąża, określona na podstawie przesiewowych testów ciążowych dla kobiet przed menopauzą
• Upośledzenie ostrości wzroku lub słuchu wystarczające do zakłócenia procedur badania.
• Poziom wykształcenia < 6 lat.
• Obecna depresja zdefiniowana jako wynik ≥ 5 w Geriatrycznej Skali Depresji.
• Obecność rozruszników serca, zacisków tętniaków, sztucznych zastawek serca, implantów uszu, fragmentów metalu lub ciał obcych w oczach, skórze lub ciele. Obecność klaustrofobii, wykluczająca MRI.
• Obecny lub niedawny udział w jakichkolwiek procedurach z udziałem środków radioaktywnych, tak że całkowita dawka promieniowania, na jaką narażony jest podmiot w danym roku, przekroczyłaby limity rocznej i całkowitej dawki zobowiązania określone w Kodeksie Przepisów Federalnych Stanów Zjednoczonych (CFR) Tytuł 21 Sekcja 361.1 .
• Szczepienia w ostatnim miesiącu.
• Pij więcej niż 5 drinków alkoholowych tygodniowo lub w jakiekolwiek dni intensywnego picia w ciągu ostatnich 30 dni.
• BMI > 35 lub < 19
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, lub niestosujące jednej z poniższych metod antykoncepcji, chyba że ona lub jej partner są sterylni chirurgicznie lub są po menopauzie (hormonalne środki antykoncepcyjne [doustne, implanty, zastrzyki, plastry lub krążki], gąbka antykoncepcyjna, podwójne bariera [przepona lub prezerwatywa plus środek plemnikobójczy] lub wkładka wewnątrzmaciczna (IUD)
• Osoby, które zostały sklasyfikowane jako „nisko wiążące” pod względem polimorfizmu rs6971 (<10% populacji)
• Pacjenci przyjmujący leki przeciwpłytkowe i przeciwzakrzepowe zostaną wykluczeni.
• Każdy pacjent bez zdolności do wyrażenia zgody zostanie wykluczony.
• Niestabilne nadciśnienie. Jeśli ciśnienie krwi jest większe niż 160/100, badacze skontaktują się z lekarzem pierwszego kontaktu pacjenta, aby kontrolować ciśnienie krwi. Jeśli ich ciśnienie krwi nie zostanie obniżone do stałego poziomu poniżej 160/100 do dnia skanowania, pacjent zostanie wykluczony z protokołu.
• Pacjenci z przeciwwskazaniami do zabiegu nakłucia lędźwiowego mogą być nadal zaangażowani i zostaną wykluczeni z opcjonalnej części badania z nakłuciem lędźwiowym. Należą do nich istniejąca zmiana zajmująca przestrzeń wewnątrzczaszkową z efektem masy, guz w dole tylnym, ryzyko przepukliny mózgu w wyniku zwiększonego ciśnienia płynu mózgowo-rdzeniowego lub malformacja Arnolda-Chiariego, a także leki przeciwzakrzepowe, koagulopatie i nieskorygowana skaza krwotoczna, wrodzone wady kręgosłupa i miejscowe zakażenie skóry w miejsce nakłucia.