Periferní benzodiazepinové receptory (PBR28) PET zobrazování mozku s lipopolysacharidovou výzvou pro studium funkce mikroglií u Alzheimerovy choroby

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty mírné reklamy:
• Národní institut pro stárnutí (NIA)-Alzheimer's Association základní klinická kritéria pro pravděpodobnou AD
• Věk mezi 55 a 90 (včetně)
• Skóre v Montrealském kognitivním hodnocení (MOCA) větší nebo rovné 17
• Přítomnost odpovědného pečovatele, který bude doprovázet subjekty AD u všech procedur.
• Biomarker důkaz Alzheimerovy choroby prostřednictvím amyloidního PET skenu nebo měření amyloidu Beta v mozkomíšním moku (CSF).
• Pacient by měl mít schopnost souhlasit.
• Globální skóre klinického hodnocení demence (CDR) vyšší než 0.
• Kognitivně normální starší jedinci:
• Absence základních klinických kritérií Národního institutu pro stárnutí-Alzheimer's Association pro pravděpodobnou AD
• Skóre objektivní paměti v normálním rozmezí pro věk (nesplňují kritérium 2 subjektů MCI)
• Věk mezi 55 a 90 (včetně)
• Klinické hodnocení demence (CDR) globální skóre 0,0

Kritéria vyloučení:

• Jakékoli významné neurologické onemocnění (jiné než pravděpodobná AD ve skupině pacientů s AD), jako je mrtvice, Parkinsonova choroba, mozkový nádor, záchvatová porucha, roztroušená skleróza nebo anamnéza významného poranění hlavy, po kterém následují přetrvávající neurologické deficity.
• Jakékoli významné systémové onemocnění včetně selhání jater, srdečního selhání, selhání ledvin, chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN), aktivní infekce a autoimunitního onemocnění.
• Screening/základní vyšetření MRI s průkazem infekce, infarktu nebo jiných ložiskových lézí. Subjekty s více mezerami nebo mezerami v kritické paměťové struktuře jsou vyloučeny.
• Jakékoli významné systémové onemocnění nebo nestabilní zdravotní stav, včetně nekontrolovaného nebo inzulín-dependentního diabetes mellitus, nekorigované hypotyreózy nebo hypertyreózy nebo systémové rakoviny.
• Současné nebo pravidelné užívání volně prodejných léků, které mohou ovlivnit imunitní systém (např. ibuprofen), včetně kortikosteroidů nebo imunosupresiv; nepoužívat 3 týdny před PET skenem
• Vyšetřovací látky jsou zakázány 4 týdny před vstupem a po dobu trvání studie.
• Předchozí léčba zkoumanou malou molekulou s antiamyloidními vlastnostmi nebo pasivní imunizace proti amyloidu do 1 roku od vstupu do studie.
• Předchozí léčba aktivní imunizací proti amyloidu.
• Anamnéza schizofrenie nebo jiné závažné psychiatrické poruchy (kritéria DSM IV).
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek nebo závislosti (kritéria DSM IV) během posledních 2 let.
• Klinicky významné abnormality ve screeningových laboratorních testech (B12, testy funkce štítné žlázy, hematologie, chemie, analýza moči, EKG).
• Těhotenství, jak je stanoveno screeningovými těhotenskými testy u žen před menopauzou
• Zhoršení zrakové nebo sluchové ostrosti postačující k narušení studijních postupů.
• Úroveň vzdělání < 6 let.
• Důkaz současné deprese, jak je definováno skóre ≥ 5 na stupnici geriatrické deprese.
• Přítomnost kardiostimulátorů, aneuryzmatických klipů, umělých srdečních chlopní, ušních implantátů, kovových úlomků nebo cizích předmětů v očích, kůži nebo těle. Přítomnost klaustrofobie, vylučující MRI.
• Současná nebo nedávná účast na jakýchkoli postupech zahrnujících radioaktivní látky tak, že celková radiační dávka vystavená subjektu v jakémkoli daném roce by překročila limity pro roční a celkovou dávku stanovené v US Code of Federal Regulations (CFR) Hlava 21, oddíl 361.1 .
• Očkování za poslední měsíc.
• Vypijte více než 5 alkoholických nápojů za týden nebo za posledních 30 dní ve dnech, kdy jste pili velké množství alkoholu.
• BMI > 35 nebo < 19
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo nepoužívají jednu z následujících metod antikoncepce, pokud ona nebo partner nejsou chirurgicky sterilní nebo nejsou postmenopauzální (hormonální antikoncepce [perorální, implantát, injekce, náplast nebo kroužek], antikoncepční houba, dvojitá bariéra [bránice nebo kondom plus spermicid] nebo nitroděložní tělísko (IUD)
• Jedinci, kteří jsou klasifikováni jako „nízké vazebné látky“ pro polymorfismus rs6971 (<10 % populace)
• Pacienti užívající antiagregační a antikoagulační léky budou vyloučeni.
• Jakýkoli pacient bez schopnosti souhlasu bude vyloučen.
• Nestabilní hypertenze. Pokud je krevní tlak vyšší než 160/100, vyšetřovatelé kontaktují lékaře primární péče subjektu, aby zkontroloval jeho krevní tlak. Pokud se jejich krevní tlak nesníží tak, aby byl trvale pod 160/100 do dne skenování, subjekt bude z protokolu vyloučen.
• Pacienti s kontraindikacemi pro zákrok lumbální punkce mohou být stále zapojeni a budou vyloučeni z volitelné části studie s lumbální punkcí. Patří mezi ně existující intrakraniální léze zabírající prostor s hromadným efektem, hmota zadní jámy, riziko mozkové herniace zvýšeným tlakem CSF nebo Arnold chiari malformací, stejně jako antikoagulační medikace, koagulopatie a nekorigovaná krvácivá diatéza, vrozené abnormality páteře a lokální kožní infekce v místo vpichu.