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外周苯二氮卓受体 (PBR28) 脑 PET 成像与脂多糖挑战,用于研究阿尔茨海默病中的小胶质细胞功能

2024年2月1日 更新者:Yale University

PBR28 脑正电子发射断层扫描成像与脂多糖 (LPS) 挑战阿尔茨海默病小胶质细胞功能的研究

与年龄相当的认知正常受试者和较年轻的健康对照相比,检查阿尔茨海默氏病 (AD) 患者激活小胶质细胞的能力的差异。

研究概览

地位

完全的

干预/治疗

详细说明

主要结果是与老年对照组相比,AD 患者的小胶质细胞激活储备指数 (MARI)(在感兴趣的顶叶区域 (ROIs) 中计算)。 研究人员将招募多达 20 名参与者。 研究人员将使用 7 名 AD 和 7 名年龄相当的认知正常的成功扫描受试者来计算小胶质细胞激活储备指数。 两组之间的预期存在显着差异,表明 AD 中小胶质细胞的反应性发生了改变。 结果将是一个令人兴奋的结果,表明至少有一种机制可以使一些淀粉样蛋白负荷显着的患者患上进行性痴呆,而可比的其他患者要么认知正常,要么有稳定的轻度认知障碍 (MCI)。 它还将建议干预淀粉样蛋白阳性 MCI 的途径,以防止进展为阿尔茨海默氏痴呆。 探索性分析将包括:

  1. 衰老对 MARI 的影响:研究人员将评估衰老对 MARI 的影响。 将对认知正常的老年人和研究人员在早期研究中应用该方案的 8 名健康个体之间的 MARI 进行比较。 据报道,小胶质细胞的反应性会随着年龄的增长而变化,因此研究人员预计 MARI 会在认知正常的老年人中发生变化。 然而,期望的是,相对于 AD 和老年正常对照的比较,年轻和老年认知正常受试者之间的差异较小。
  2. 淀粉样蛋白对 MARI 的影响:研究人员将研究区域和全球淀粉样蛋白负荷与 MARI 的关系。 这种关系的存在表明小胶质细胞反应性改变的原因之一可能是小胶质细胞与病理性淀粉样蛋白的相互作用。
  3. MARI 对认知的影响:研究人员将探讨 MARI 是否与疾病阶段的测量相关,较高的 MARI 与较差的神经心理学评分和更严重的疾病相关。 研究人员将寻找 MARI 与个体神经心理学评分之间的相关性。 这将确定疾病的严重程度是否与小胶质细胞激活储备相关。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

18

阶段

  • 第一阶段早期

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06510
        • Alzheimer's Disease Research Unit

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

55年 至 90年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准:

  • 轻度广告科目:
  • 国家老龄化研究所 (NIA)-阿尔茨海默病协会可能 AD 的核心临床标准
  • 55岁至90岁(含)
  • 蒙特利尔认知评估 (MOCA) 分数大于或等于 17
  • 有负责的护理人员陪同 AD 受试者完成所有程序。
  • 通过淀粉样蛋白 PET 扫描或脑脊液 (CSF) 淀粉样蛋白 Beta 测量的阿尔茨海默病生物标志物证据。
  • 患者应该有同意的能力。
  • 临床痴呆评分 (CDR) 总体评分大于 0。
  • 认知正常的老年受试者:
  • 缺乏国家老龄化研究所-阿尔茨海默病协会可能 AD 的核心临床标准
  • 年龄正常范围内的客观记忆分数(不符合 MCI 科目标准 2)
  • 55岁至90岁(含)
  • 临床痴呆评分 (CDR) 总体评分为 0.0

排除标准:

  • 任何显着的神经系统疾病(AD 受试者组中可能的 AD 除外),例如中风、帕金森氏病、脑肿瘤、癫痫发作、多发性硬化症或严重头部外伤后持续存在神经系统缺陷的病史。
  • 任何严重的全身性疾病,包括肝功能衰竭、心力衰竭、肾功能衰竭、慢性阻塞性肺疾病 (COPD)、活动性感染和自身免疫性疾病。
  • 有感染、梗塞或其他局灶性病变证据的筛查/基线 MRI 扫描。 在关键记忆结构中具有多个腔隙或腔隙的受试者被排除在外。
  • 任何重大的全身性疾病或不稳定的医疗状况,包括不受控制或依赖胰岛素​​的糖尿病、未纠正的甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症,或全身性癌症。
  • 当前或经常使用可能影响免疫系统的非处方药(例如布洛芬),包括皮质类固醇或免疫抑制药物; PET 扫描前 3 周内未使用
  • 在进入前 4 周和研究期间禁止使用研究药物。
  • 在研究开始后 1 年内,既往接受过具有抗淀粉样蛋白特性的研究性小分子治疗或针对淀粉样蛋白的被动免疫。
  • 以前接受过针对淀粉样蛋白的主动免疫治疗。
  • 精神分裂症或其他主要精神疾病史(DSM IV 标准)。
  • 过去 2 年内有酒精或药物滥用或依赖史(DSM IV 标准)。
  • 筛选实验室测试(B12、甲状腺功能测试、血液学、化学、尿液分析、心电图)的临床显着异常。
  • 怀孕,通过对绝经前女性进行筛查妊娠试验确定
  • 视觉或听觉敏锐度的损害足以干扰研究程序。
  • 教育水平 < 6 年。
  • 根据老年抑郁量表评分≥ 5 定义的当前抑郁症的证据。
  • 眼睛、皮肤或身体中存在起搏器、动脉瘤夹、人造心脏瓣膜、耳植入物、金属碎片或异物。 存在幽闭恐惧症,排除 MRI。
  • 目前或最近参与任何涉及放射性物质的程序,使得受试者在任何给定年份的总辐射剂量暴露将超过美国联邦法规 (CFR) 第 21 篇第 361.1 节中规定的年度和总剂量承诺限值.
  • 上个月打过疫苗。
  • 每周喝超过 5 杯酒精饮料,或在过去 30 天内有任何大量饮酒的日子。
  • BMI > 35 或 < 19
  • 怀孕或哺乳的妇女,或未能使用以下避孕方法之一的妇女,除非她或伴侣已通过手术绝育或已绝经(激素避孕药 [口服、植入、注射、贴片或避孕环]、避孕海绵、双屏障 [隔膜或避孕套加杀精子剂],或宫内节育器 (IUD)
  • 被归类为 rs6971 多态性“低结合者”的个体(<10% 的人口)
  • 服用抗血小板和抗凝药物的患者将被排除在外。
  • 任何无同意能力的患者将被排除在外。
  • 不稳定的高血压。 如果血压大于 160/100,研究人员将联系受试者的初级保健医生以控制他们的血压。 如果他们的血压在扫描当天没有降低到始终低于 160/100,则该受试者将被排除在协议之外。
  • 具有腰椎穿刺手术禁忌症的患者仍可参与,并将被排除在腰椎穿刺研究的可选部分之外。 这些包括现有的具有占位效应的颅内占位病变、后颅窝肿块、脑脊液压力增加或 Arnold chiari 畸形导致脑疝的风险,以及抗凝药物、凝血病和未纠正的出血素质、先天性脊柱异常和局部皮肤感染穿刺部位。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:诊断
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:接受内毒素治疗的患者
20 名登记的受试者将静脉注射 LPS (0.4 ng/kg)
脂多糖(0.4 纳克/千克)

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
小胶质细胞激活储备指数 (MARI)
大体时间:干预后180分钟
参与者将在 LPS 注射之前和之后接受 [11C]PBR PET 扫描。 使用多线性分析 (MA1) 生成每个分布体积 (VT) 的参数图像,并使用方程 [(LPS 后 VT - LPS 前 VT)/LPS 后 VT] x 100% 计算顶叶皮质中的 MARI。 MARI 值较高被认为代表小胶质细胞激活水平较高。 该测量没有临床相关阈值。
干预后180分钟

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
MARI 对认知的影响
大体时间:干预后180分钟
将计算 MARI 与蒙特利尔认知评估 (MOCA) 表现之间的皮尔逊相关性。 MOCA 是对认知功能的整体评估,范围从 0 到 30,分数越高代表认知能力越好。
干预后180分钟

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Adam Mecca, M.D., Ph.D.、Yale University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年4月15日

初级完成 (实际的)

2022年7月27日

研究完成 (实际的)

2022年7月27日

研究注册日期

首次提交

2019年8月13日

首先提交符合 QC 标准的

2019年8月13日

首次发布 (实际的)

2019年8月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年2月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月1日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • 1611018611
  • 1K23AG057794-01 (美国 NIH 拨款/合同)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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