Récepteurs périphériques des benzodiazépines (PBR28) Imagerie TEP cérébrale avec défi lipopolysaccharidique pour l'étude de la fonction de la microglie dans la maladie d'Alzheimer

Critère d'intégration:

• Sujets AD légers :
• National Institute on Aging (NIA) - Critères cliniques de base de l'Alzheimer's Association pour la maladie d'Alzheimer probable
• Âge compris entre 55 et 90 ans (inclus)
• Score au Montreal Cognitive Assessment (MOCA) supérieur ou égal à 17
• Présence d'un soignant responsable qui accompagnera les sujets AD à toutes les procédures.
• Preuve de biomarqueurs de la maladie d'Alzheimer via une TEP amyloïde ou une mesure amyloïde bêta du liquide céphalo-rachidien (LCR).
• Le patient doit avoir la capacité de consentir.
• Score global d'évaluation clinique de la démence (CDR) supérieur à 0.
• Sujets âgés cognitivement normaux :
• Absence de critères cliniques de base de l'Institut national sur le vieillissement de l'Association Alzheimer pour la maladie d'Alzheimer probable
• Scores de mémoire objective dans la fourchette normale pour l'âge (ne répondent pas au critère 2 des sujets MCI)
• Âge compris entre 55 et 90 ans (inclus)
• Score global d'évaluation clinique de la démence (CDR) de 0,0

Critère d'exclusion:

• Toute maladie neurologique importante (autre que la maladie d'Alzheimer probable dans le groupe des sujets atteints de maladie d'Alzheimer), telle qu'un accident vasculaire cérébral, la maladie de Parkinson, une tumeur cérébrale, un trouble épileptique, la sclérose en plaques ou des antécédents de traumatisme crânien important suivi de déficits neurologiques persistants.
• Toute maladie systémique importante, y compris insuffisance hépatique, insuffisance cardiaque, insuffisance rénale, maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), infection active et maladie auto-immune.
• Examen IRM de dépistage/de référence avec signes d'infection, d'infarctus ou d'autres lésions focales. Les sujets avec plusieurs lacunes ou lacunes dans une structure de mémoire critique sont exclus.
• Toute maladie systémique importante ou condition médicale instable, y compris le diabète sucré non contrôlé ou insulino-dépendant, l'hypothyroïdie ou l'hyperthyroïdie non corrigée ou le cancer systémique.
• Utilisation actuelle ou régulière de médicaments en vente libre pouvant affecter le système immunitaire (par exemple, l'ibuprofène), y compris les corticostéroïdes ou les médicaments immunosuppresseurs ; aucune utilisation dans les 3 semaines précédant le PET scan
• Les agents expérimentaux sont interdits 4 semaines avant l'entrée et pour la durée de l'étude.
• Traitement antérieur avec une petite molécule expérimentale aux propriétés anti-amyloïdes ou immunisation passive contre l'amyloïde dans l'année suivant l'entrée à l'étude.
• Traitement antérieur avec une immunisation active contre l'amyloïde.
• Antécédents de schizophrénie ou d'un autre trouble psychiatrique majeur (critères du DSM IV).
• Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie ou de dépendance (critères du DSM IV) au cours des 2 dernières années.
• Anomalies cliniquement significatives sur les tests de dépistage en laboratoire (B12, tests de la fonction thyroïdienne, hématologie, chimie, analyse d'urine, ECG).
• Grossesse, telle que déterminée par des tests de grossesse de dépistage pour les femmes pré-ménopausées
• Déficience de l'acuité visuelle ou auditive suffisante pour interférer avec les procédures d'étude.
• Niveau d'études < 6 ans.
• Preuve de dépression actuelle telle que définie par un score ≥ 5 sur l'échelle de dépression gériatrique.
• Présence de stimulateurs cardiaques, de clips d'anévrisme, de valves cardiaques artificielles, d'implants auriculaires, de fragments de métal ou de corps étrangers dans les yeux, la peau ou le corps. La présence de claustrophobie, excluant l'IRM.
• Participation actuelle ou récente à toute procédure impliquant des agents radioactifs de telle sorte que l'exposition totale à la dose de rayonnement du sujet au cours d'une année donnée dépasse les limites d'engagement de dose annuelle et totale énoncées dans le Code américain des réglementations fédérales (CFR) Titre 21 Section 361.1 .
• Vaccination au cours du dernier mois.
• Buvez plus de 5 boissons alcoolisées par semaine ou tous les jours de forte consommation d'alcool au cours des 30 derniers jours.
• IMC > 35 ou < 19
• Les femmes qui sont enceintes ou qui allaitent, ou qui n'utilisent pas l'une des méthodes de contraception suivantes, à moins qu'elles ou leur partenaire ne soient chirurgicalement stériles ou qu'elles ne soient ménopausées (contraceptifs hormonaux [oraux, implants, injections, timbres ou anneaux], éponge contraceptive, double barrière [diaphragme ou préservatif plus spermicide], ou dispositif intra-utérin (DIU)
• Individus classés comme "low binders" pour le polymorphisme rs6971 (<10% de la population)
• Les patients sous antiagrégants plaquettaires et anticoagulants seront exclus.
• Tout patient n'ayant pas la capacité de consentir sera exclu.
• HTA instable. Si la tension artérielle est supérieure à 160/100, les enquêteurs contacteront le médecin traitant du sujet pour gérer sa tension artérielle. Si leur tension artérielle n'est pas réduite pour être constamment inférieure à 160/100 le jour de la numérisation, le sujet sera exclu du protocole.
• Les patients présentant des contre-indications à la procédure de ponction lombaire peuvent toujours être impliqués et seront exclus de la partie facultative de l'étude avec la ponction lombaire. Ceux-ci comprennent une lésion intracrânienne occupant de l'espace avec effet de masse, une masse de la fosse postérieure, un risque d'hernie cérébrale par augmentation de la pression du LCR ou une malformation d'Arnold Chiari, ainsi que des médicaments anticoagulants, des coagulopathies et une diathèse hémorragique non corrigée, des anomalies congénitales de la colonne vertébrale et une infection cutanée locale à le site de ponction.