Periphere Benzodiazepin-Rezeptoren (PBR28) Gehirn-PET-Bildgebung mit Lipopolysaccharid-Herausforderung für die Untersuchung der Mikroglia-Funktion bei der Alzheimer-Krankheit

Einschlusskriterien:

• Patienten mit leichter AD:
• Klinische Kernkriterien des National Institute on Aging (NIA) und der Alzheimer-Vereinigung für wahrscheinliche AD
• Alter zwischen 55 und 90 (einschließlich)
• Punktzahl beim Montreal Cognitive Assessment (MOCA) größer oder gleich 17
• Anwesenheit einer verantwortlichen Pflegekraft, die Patienten mit AD bei allen Verfahren begleitet.
• Biomarker-Nachweis der Alzheimer-Krankheit über einen Amyloid-PET-Scan oder eine Amyloid-Beta-Messung in der Cerebrospinalflüssigkeit (CSF).
• Der Patient muss einwilligungsfähig sein.
• Globaler Wert der klinischen Demenzbewertung (CDR) größer als 0.
• Kognitiv normale ältere Personen:
• Fehlen klinischer Kernkriterien des National Institute on Aging-Alzheimer's Association für wahrscheinliche AD
• Objektive Gedächtniswerte innerhalb des normalen Altersbereichs (erfüllen MCI-Probanden-Kriterium 2 nicht)
• Alter zwischen 55 und 90 (einschließlich)
• Klinische Demenzbewertung (CDR) Gesamtpunktzahl von 0,0

Ausschlusskriterien:

• Jede signifikante neurologische Erkrankung (außer wahrscheinlicher AD in der AD-Subjektgruppe), wie Schlaganfall, Parkinson-Krankheit, Hirntumor, Anfallsleiden, Multiple Sklerose oder Vorgeschichte eines signifikanten Kopftraumas, gefolgt von anhaltenden neurologischen Defiziten.
• Jede signifikante systemische Erkrankung, einschließlich Leberversagen, Herzversagen, Nierenversagen, chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), aktive Infektion und Autoimmunerkrankung.
• Screening/Basis-MRT-Scan mit Hinweis auf Infektion, Infarkt oder andere fokale Läsionen. Subjekte mit mehreren Lücken oder Lücken in einer kritischen Gedächtnisstruktur sind ausgeschlossen.
• Jede signifikante systemische Erkrankung oder instabiler medizinischer Zustand, einschließlich unkontrolliertem oder insulinabhängigem Diabetes mellitus, unkorrigierter Hypothyreose oder Hyperthyreose oder systemischem Krebs.
• Aktuelle oder regelmäßige Anwendung von rezeptfreien Medikamenten, die das Immunsystem beeinträchtigen können (z. B. Ibuprofen), einschließlich Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva; keine Anwendung in den 3 Wochen vor dem PET-Scan
• Prüfsubstanzen sind 4 Wochen vor der Einreise und für die Dauer der Studie verboten.
• Vorherige Behandlung mit einem in der Erprobung befindlichen kleinen Molekül mit Anti-Amyloid-Eigenschaften oder passive Immunisierung gegen Amyloid innerhalb von 1 Jahr nach Studieneintritt.
• Vorherige Behandlung mit einer aktiven Immunisierung gegen Amyloid.
• Vorgeschichte von Schizophrenie oder einer anderen schweren psychiatrischen Störung (DSM IV-Kriterien).
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit (DSM IV-Kriterien) innerhalb der letzten 2 Jahre.
• Klinisch signifikante Anomalien bei Screening-Labortests (B12, Schilddrüsenfunktionstests, Hämatologie, Chemie, Urinanalyse, EKG).
• Schwangerschaft, bestimmt durch Screening-Schwangerschaftstests für Frauen vor der Menopause
• Beeinträchtigung der Seh- oder Hörschärfe, die ausreicht, um die Studienverfahren zu stören.
• Bildungsniveau < 6 Jahre.
• Anzeichen einer aktuellen Depression, definiert durch einen Wert von ≥ 5 auf der geriatrischen Depressionsskala.
• Vorhandensein von Herzschrittmachern, Aneurysmaclips, künstlichen Herzklappen, Ohrimplantaten, Metallsplittern oder Fremdkörpern in Augen, Haut oder Körper. Das Vorhandensein von Klaustrophobie, die eine MRT ausschließt.
• Aktuelle oder kürzliche Teilnahme an Verfahren mit radioaktiven Stoffen, so dass die gesamte Strahlendosisbelastung des Subjekts in einem bestimmten Jahr die im US-amerikanischen Bundesgesetzbuch (CFR) Titel 21, Abschnitt 361.1 festgelegten Grenzwerte für die jährliche Verpflichtung und Gesamtdosis überschreiten würde .
• Impfung im letzten Monat.
• Trinken Sie in den letzten 30 Tagen mehr als 5 alkoholische Getränke pro Woche oder an Tagen mit starkem Alkoholkonsum.
• BMI > 35 oder < 19
• Frauen, die schwanger sind oder stillen oder keine der folgenden Verhütungsmethoden anwenden, es sei denn, sie oder ihre Partnerin sind chirurgisch steril oder postmenopausal (hormonelle Kontrazeptiva [oral, Implantat, Injektion, Pflaster oder Ring], Verhütungsschwamm, doppelt Barriere [Zwerchfell oder Kondom plus Spermizid] oder Intrauterinpessar (IUP)
• Personen, die als „low binders“ für den rs6971-Polymorphismus eingestuft werden (< 10 % der Bevölkerung)
• Patienten, die Thrombozytenaggregationshemmer und gerinnungshemmende Medikamente einnehmen, werden ausgeschlossen.
• Jeder nicht einwilligungsfähige Patient wird ausgeschlossen.
• Instabiler Bluthochdruck. Wenn der Blutdruck über 160/100 liegt, wenden sich die Prüfärzte an den Hausarzt des Probanden, um seinen Blutdruck zu kontrollieren. Wenn ihr Blutdruck bis zum Scan-Tag nicht dauerhaft unter 160/100 gesenkt wird, wird die Person aus dem Protokoll ausgeschlossen.
• Patienten mit Kontraindikationen für ein Lumbalpunktionsverfahren können weiterhin eingeschlossen werden und werden vom optionalen Teil der Studie mit der Lumbalpunktion ausgeschlossen. Dazu gehören bestehende intrakranielle Raumforderungen mit Masseneffekt, Raumforderung in der hinteren Schädelgrube, Risiko eines Hirnbruchs durch erhöhten Liquordruck oder Arnold-Chiari-Fehlbildung, sowie gerinnungshemmende Medikamente, Koagulopathien und nicht korrigierte Blutungsdiathese, angeborene Wirbelsäulenanomalien und lokale Hautinfektionen die Einstichstelle.