Receptores periféricos de benzodiazepinas (PBR28) Imágenes PET cerebrales con reto de lipopolisacáridos para el estudio de la función de la microglía en la enfermedad de Alzheimer

Criterios de inclusión:

• Sujetos leves de AD:
• Criterios clínicos básicos del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento (NIA)-Alzheimer's Association para la EA probable
• Edad entre 55 y 90 (ambos inclusive)
• Puntaje en la Evaluación Cognitiva de Montreal (MOCA) mayor o igual a 17
• Presencia de un cuidador responsable que acompañará a los sujetos de EA a todos los procedimientos.
• Evidencia de biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer a través de una tomografía por emisión de positrones de amiloide o una medición de beta amiloide en líquido cefalorraquídeo (LCR).
• El paciente debe tener la capacidad de consentir.
• Puntuación global de Clinical Dementia Rating (CDR) superior a 0.
• Ancianos cognitivamente normales Sujetos:
• Ausencia de criterios clínicos básicos del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento-Asociación de Alzheimer para probable EA
• Puntuaciones de memoria objetiva dentro del rango normal para la edad (no cumplen el criterio 2 de sujetos con DCL)
• Edad entre 55 y 90 (ambos inclusive)
• Clasificación clínica de demencia (CDR) puntuación global de 0,0

Criterio de exclusión:

• Cualquier enfermedad neurológica significativa (aparte de la EA probable en el grupo de Sujetos con EA), como accidente cerebrovascular, enfermedad de Parkinson, tumor cerebral, trastorno convulsivo, esclerosis múltiple o antecedentes de traumatismo craneoencefálico significativo seguido de déficits neurológicos persistentes.
• Cualquier enfermedad sistémica significativa que incluya insuficiencia hepática, insuficiencia cardíaca, insuficiencia renal, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), infección activa y enfermedad autoinmune.
• Resonancia magnética de detección/basal con evidencia de infección, infarto u otras lesiones focales. Se excluyen los sujetos con múltiples lagunas o lagunas en una estructura de memoria crítica.
• Cualquier enfermedad sistémica importante o afección médica inestable, incluida la diabetes mellitus no controlada o insulinodependiente, el hipotiroidismo o el hipertiroidismo no corregidos o el cáncer sistémico.
• Uso actual o regular de medicamentos de venta libre que pueden afectar el sistema inmunitario (p. ej., ibuprofeno), incluidos corticosteroides o medicamentos inmunosupresores; sin uso en las 3 semanas previas a la exploración PET
• Los agentes en investigación están prohibidos 4 semanas antes del ingreso y durante la duración del estudio.
• Tratamiento previo con una molécula pequeña en investigación con propiedades anti-amiloide o inmunización pasiva contra el amiloide dentro de 1 año del ingreso al estudio.
• Tratamiento previo con una inmunización activa contra amiloide.
• Antecedentes de esquizofrenia u otro trastorno psiquiátrico mayor (criterios DSM IV).
• Antecedentes de abuso o dependencia de alcohol o sustancias (criterios DSM IV) en los últimos 2 años.
• Anomalías clínicamente significativas en las pruebas de laboratorio de detección (B12, pruebas de función tiroidea, hematología, química, análisis de orina, ECG).
• Embarazo, determinado mediante pruebas de detección de embarazo para mujeres premenopáusicas
• Deterioro de la agudeza visual o auditiva suficiente para interferir con los procedimientos del estudio.
• Nivel educativo < 6 años.
• Evidencia de depresión actual definida por una puntuación de ≥ 5 en la Escala de depresión geriátrica.
• Presencia de marcapasos, clips de aneurisma, válvulas cardíacas artificiales, implantes de oído, fragmentos de metal u objetos extraños en los ojos, la piel o el cuerpo. La presencia de claustrofobia, lo que impide la resonancia magnética.
• Participación actual o reciente en cualquier procedimiento que involucre agentes radiactivos de modo que la dosis total de exposición a la radiación del sujeto en un año determinado exceda los límites de compromiso de dosis total y anual establecidos en el Código de Regulaciones Federales (CFR) de EE. UU., Título 21, Sección 361.1 .
• Vacunación en el último mes.
• Beber más de 5 bebidas alcohólicas por semana o cualquier día de consumo excesivo de alcohol en los últimos 30 días.
• IMC > 35 o < 19
• Mujeres que están embarazadas o amamantando, o que no usan uno de los siguientes métodos anticonceptivos, a menos que ella o su pareja sean estériles quirúrgicamente o sean posmenopáusicas (anticonceptivos hormonales [orales, implantes, inyecciones, parches o anillos], esponja anticonceptiva, doble barrera [diafragma o condón más espermicida], o dispositivo intrauterino (DIU)
• Individuos que están clasificados como "aglutinantes bajos" para el polimorfismo rs6971 (<10% de la población)
• Se excluirán los pacientes con medicamentos antiplaquetarios y anticoagulantes.
• Cualquier paciente sin capacidad para consentir será excluido.
• Hipertensión inestable. Si la presión arterial es superior a 160/100, los investigadores se comunicarán con el médico de atención primaria del sujeto para controlar su presión arterial. Si su presión arterial no se reduce de manera constante por debajo de 160/100 para el día de la exploración, el sujeto será excluido del protocolo.
• Los pacientes con contraindicaciones para el procedimiento de punción lumbar aún pueden participar y serán excluidos de la parte opcional del estudio con punción lumbar. Estos incluyen lesión ocupante de espacio intracraneal existente con efecto de masa, masa en la fosa posterior, riesgo de hernia cerebral por aumento de la presión del LCR o malformación de Arnold chiari, así como medicación anticoagulante, coagulopatías y diátesis hemorrágica no corregida, anomalías congénitas de la columna e infección local de la piel en el sitio de la punción.