TraMel-WT: BRAFV600 野生型メラノーマの進行前治療を受けた患者におけるトラメチニブの試験 (TraMel-WT)

包含基準:

• 18歳以上。
• -署名された書面によるインフォームドコンセント。
• -ステージIII（切除不能）またはステージIV（転移性）のいずれかである組織学的に確認された進行性黒色腫。
• 検証済みのテストで決定されたBRAF V600変異の欠如。
• 粘膜または先端部の黒色腫の場合、検証済みの検査で確認された cKIT（がん原遺伝子 c-Kit）変異の欠如。
• 変異検査のための新しい生検の可能性のアーカイブメラノーマ組織の存在。
• -被験者は、免疫チェックポイント阻害剤による少なくとも1つの以前の全身治療に失敗している必要があります：CTLA-4（細胞傷害性Tリンパ球抗原4）免疫チェックポイント阻害剤（イピリムマブまたは他の実験的抗CTLA-4抗体）をブロックする、PD-1（プログラムされた細胞死） 1) 免疫チェックポイント阻害剤 (ペムブロリズマブ、ニボルマブまたはその他の実験的抗 PD-1 抗体) および/または PD-L1 (プログラム細胞死リガンド 1) の遮断 免疫チェックポイント阻害剤 (アベルマブ、アテゾリズマブ、デュルバルマブまたはその他の実験的抗 PD- L1抗体）。 固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）、バージョン1.1、または免疫関連反応基準（irRC）による疾患の進行は、この治療中に文書化されている必要があります。 そのような治療を受けることができない患者も対象となります。
• -RECIST、バージョン1.1ごとに少なくとも1つの測定可能な病変の存在
• 黒色腫に対する以前の治療の最後の投与日と募集日との間の間隔： a． CTLA-4、PD-1、または PD-L1 遮断免疫チェックポイント阻害剤の初回投与日から 12 週間以上、最終投与日から 4 週間以上。 b. -化学療法の最後の投与日から4週間以上（ニトロ尿素またはマイトマイシンCを含むレジメンの場合は6週間以上）; c. -大手術または広範な放射線療法の4週間以上後。
• -以前のすべての抗がん治療関連の毒性（脱毛症を除く）は、有害事象の共通用語基準バージョン4（CTCAEバージョン4.03;国立がん研究所[NCI] 2010）によると、グレード1以下でなければなりません募集時。
• 経口薬を飲み込んで保持することができ、吸収不良症候群や胃や腸の大切除など、吸収を変化させる可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常があってはなりません。
• -出産の可能性のある女性は、募集前の14日以内に血清妊娠検査で陰性でなければならず、治療期間中、および研究治療の最後の投与後16週間、効果的な避妊を使用することに同意する必要があります。
• -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、以前に精管切除を受けているか、または効果的な避妊の使用に同意している必要があります 研究治療の最初の投与の投与の14日前から、治療期間全体、および研究の最後の投与後16週間処理。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス
• -次のように定義された適切なベースライン臓器機能: 絶対好中球数: ≥ 1.2 x 103/mm3;ヘモグロビン: ≥ 9.0 g/dL;血小板数: ≥ 75 x 103/mm3;プロトロンビン時間/国際正規化比および活性化部分トロンボプラスチン時間: ≤ 1.5 x ULN (正常の上限);アルブミン: ≥ 2.5 g/dL;総ビリルビン: ≤ 1.5 x ULN;アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ: ≤ 2.5 x ULN;計算されたクレアチニンクリアランス: ≥ 50 mL/分 (Cockroft-Gault 式を使用); -経胸壁心エコー図によるLVEF（左室駆出率）≧LLN（正常の下限）

除外基準:

• -ブドウ膜黒色腫の被験者。
• MAPK経路阻害剤による前治療
• -臨床的に活動的な脳転移のある被験者（病変は安定している必要があり、定位放射線療法、手術、またはガンマナイフ療法で確実に治療されており、登録前に疾患の進行の証拠はありません。
• -全身18FDG-PET / CT（18-フルオロデオキシグルコース陽電子放出断層撮影/コンピューター断層撮影）およびMRI（磁気共鳴画像法）による評価の禁忌。
• 別の悪性腫瘍の病歴。 例外: 3 年間無病である被験者 (つまり、 少なくとも 3 年前に無痛または最終的に治療された 2 番目の悪性腫瘍を有する被験者) または完全に切除された非黒色腫皮膚癌の病歴を持つ被験者。
• 禁止されている薬物の現在の使用。
• -採用前の28日または5半減期（最低14日）のいずれか短い方で治験薬を服用した。
• -深刻または不安定な既存の病状（上記の悪性疾患の例外を除く）、精神障害、または被験者の安全、インフォームドコンセントの取得、または研究手順の遵守を妨げる可能性のあるその他の状態。
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（検査でクリアされたHBVおよびHCV感染の証拠がある被験者は許可されます）。
• -募集前の4週間以上の抗けいれん薬を誘発する酵素はありません

• 以下のいずれかを含む心血管リスクの病歴または証拠：

  a.現在のLVEF < LLN; b. バゼット式を使用した心拍数の QT 間隔補正 (QTc) (QTcB) ≥ 480 ミリ秒; c. -現在の臨床的に重要な制御されていない不整脈の病歴または証拠。 例外：募集前に30日以上管理されている心房細動の被験者は適格です。 d. -急性冠症候群（心筋梗塞または不安定狭心症を含む）の病歴（募集前6か月以内）、または冠動脈形成術; e. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のガイドラインで定義されている現在のクラスII以上のうっ血性心不全の病歴または証拠; f. -収縮期血圧が140 mmHgを超える、および/または拡張期血圧が90 mm Hgを超え、降圧療法では制御できないと定義される治療抵抗性高血圧; g. -心臓内除細動器または永久ペースメーカーを使用している患者; h. -既知の心臓転移;私。 -心エコー図によって記録された異常な心臓弁の形態（グレード2以上）（グレード1の異常[すなわち、軽度の逆流/狭窄]を有する被験者は研究に参加できます）。 中等度の弁肥厚のある被験者は研究に参加しないでください。

• 修正不可能な電解質異常（例： 低カリウム血症、低マグネシウム血症、低カルシウム血症)、QT延長症候群、またはQT間隔を延長することが知られている医薬品の服用。
• -網膜静脈閉塞症（RVO）または中心性漿液性網膜症（CSR）の病歴または現在の証拠/リスク： -RVOまたはCSRの素因の存在（例：制御されていない緑内障または高眼圧症、制御されていない高血圧、制御されていない真性糖尿病、または過粘稠度または凝固亢進症候群の病歴）;またはb。 以下のようなＲＶＯまたはＣＳＲの危険因子と考えられる眼科検査によって評価される目に見える網膜病理： ｉ． 新しい視神経乳頭のカッピングの証拠; ii. 自動視野測定における新たな視野欠陥の証拠。 iii. -トノグラフィーで測定した眼圧> 21 mmHg。
• -既知の即時型または遅延型の過敏症反応または化学的に研究に関連する薬物への特異性 治療、その賦形剤、および/またはジメチルスルホキシド（DMSO）。
• 授乳中の女性。