TraMel-WT: 사전 치료된 BRAFV600 야생형 흑색종 환자를 대상으로 한 Trametinib 임상시험 (TraMel-WT)

포함 기준:

• ≥ 18세.
• 서명된 서면 동의서.
• III기(절제불가) 또는 IV기(전이성)인 조직학적으로 확인된 진행성 흑색종.
• 검증된 테스트에 의해 결정된 BRAF V600 돌연변이의 부재.
• 점막 또는 말단 흑색종의 경우, 검증된 테스트에 의해 결정된 cKIT(원발암유전자 c-Kit) 돌연변이의 부재.
• 돌연변이 검사를 위한 새로운 생검 가능성의 보관 흑색종 조직의 존재.
• 피험자는 면역 체크포인트 억제제를 사용한 최소 한 번의 이전 전신 치료에 실패한 적이 있어야 합니다. 1) 차단 면역 체크포인트 억제제(펨브롤리주맙, 니볼루맙 또는 기타 실험적 항-PD-1 항체) 및/또는 PD-L1(프로그래밍된 세포 사멸 리간드 1) 차단 면역 체크포인트 억제제(아벨루맙, 아테졸리주맙, 더발루맙 또는 기타 실험적 항-PD-1 항체) L1 항체). RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors), 버전 1.1 또는 면역 관련 반응 기준(irRC)에 따른 질병의 진행은 이 치료 동안 문서화되어야 합니다. 그러한 치료를 받을 수 없는 환자도 자격이 있습니다.
• RECIST, 버전 1.1당 최소 하나의 측정 가능한 병변의 존재
• 흑색종에 대한 이전 요법의 마지막 투여 날짜와 모집 날짜 사이의 간격: a. CTLA-4, PD-1 또는 PD-L1 차단 면역 체크포인트 억제제의 첫 번째 투여일로부터 ≥12주 및 마지막 투여일로부터 ≥4주; 비. 화학요법의 마지막 투여일로부터 ≥4주(니트로수레아 또는 미토마이신 C 함유 요법의 경우 ≥ 6주); 씨. 대수술 또는 광범위한 방사선 요법 후 ≥4주.
• 이전의 모든 항암 치료 관련 독성(탈모 제외)은 모집 시점의 부작용에 대한 공통 용어 기준 버전 4(CTCAE 버전 4.03; 국립 암 연구소[NCI] 2010)에 따라 1등급 이하여야 합니다.
• 경구용 약물을 삼키고 유지할 수 있으며 흡수 장애 증후군 또는 위 또는 장의 주요 절제와 같이 흡수를 변경할 수 있는 임상적으로 중요한 위장 이상이 없어야 합니다.
• 가임 여성은 모집 전 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 치료 기간 전체와 연구 치료의 마지막 투여 후 16주 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 가임 여성 파트너가 있는 남성은 이전에 정관 절제술을 받았거나 첫 번째 연구 치료제 투여 전 14일부터 전체 치료 기간 및 연구 마지막 투여 후 16주 동안 효과적인 피임 사용에 동의해야 합니다. 치료.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태
• 다음과 같이 정의된 적절한 기본 장기 기능: 절대 호중구 수: ≥ 1.2 x 103/mm3; 헤모글로빈: ≥ 9.0g/dL; 혈소판 수: ≥ 75 x 103/mm3; 프로트롬빈 시간/국제 표준화 비율 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간: ≤ 1.5 x ULN(정상의 상한); 알부민: ≥ 2.5g/dL; 총 빌리루빈: ≤ 1.5 x ULN; 아스파르테이트 아미노전이효소 및 알라닌 아미노전이효소: ≤ 2.5 x ULN; 계산된 크레아티닌 청소율: ≥ 50 mL/min(Cockroft-Gault 공식 사용); 경흉부 심초음파에서 LVEF(좌심실 박출률) ≥ LLN(정상 하한)

제외 기준:

• 포도막 흑색종이 있는 대상체.
• MAPK 경로 억제제로 사전 치료
• 임상적으로 활성 뇌 전이가 있는 피험자(병변은 안정적이어야 하며 등록 전에 질병 진행의 증거 없이 정위 방사선 요법, 수술 또는 감마나이프 요법으로 확실하게 치료를 받았어야 합니다.
• 전신 18FDG-PET/CT(18-플루오로데옥시글루코스 양전자 방출 단층 촬영/컴퓨터 단층 촬영) 및 뇌의 MRI(자기 공명 영상)에 의한 평가에 대한 모든 금기.
• 다른 악성 종양의 병력. 예외: 3년 동안 질병이 없는 피험자(즉, 적어도 3년 전에 무통성이거나 확정적으로 치료된 2차 악성 종양이 있는 대상체) 또는 완전히 절제된 비흑색종 피부암의 이력이 있는 대상체.
• 금지된 약물의 현재 사용.
• 모집 전 28일 또는 5 반감기(최소 14일) 중 더 짧은 기간 내에 연구용 약물을 복용했습니다.
• 심각하거나 불안정한 기존의 의학적 상태(위에 명시된 악성 예외는 제외), 정신 장애 또는 피험자의 안전, 정보에 입각한 동의 획득 또는 연구 절차 준수를 방해할 수 있는 기타 상태.
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(치명된 HBV 및 HCV 감염에 대한 실험실 증거가 있는 피험자는 허용됨).
• 모집 전 ≥4주 동안 항경련제를 유도하는 효소 없음

• 다음 중 하나를 포함하는 심혈관 위험의 병력 또는 증거:

  ㅏ. 현재 LVEF < LLN; 비. Bazett의 공식을 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격(QTc)(QTcB) ≥ 480밀리초; 씨. 현재 임상적으로 유의한 조절되지 않는 부정맥의 병력 또는 증거. 예외: 모집 전 > 30일 동안 조절된 심방 세동이 있는 피험자는 적격입니다. 디. 급성 관상동맥 증후군(심근 경색 또는 불안정 협심증 포함) 또는 관상동맥 성형술의 병력(모집 전 6개월 이내), 이자형. 뉴욕심장협회(NYHA) 지침에 의해 정의된 현재 ≥ 클래스 II 울혈성 심부전의 병력 또는 증거; 에프. 항고혈압 요법으로 조절할 수 없는 수축기 >140 mmHg 및/또는 이완기 > 90 mmHg의 혈압으로 정의되는 치료 불응성 고혈압; g. 심장 내 제세동기 또는 영구 심박조율기를 사용하는 환자 시간. 알려진 심장 전이; 나. 심초음파로 기록된 비정상적인 심장 판막 형태(≥ 등급 2)(등급 1 이상이 있는 피험자[즉, 가벼운 역류/협착증]이 연구에 입력될 수 있음). 중등도의 판막 비후가 있는 피험자는 연구에 입력해서는 안 됩니다.

• 교정할 수 없는 전해질 이상(예: 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증, 저칼슘혈증), 긴 QT 증후군 또는 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물 복용.
• 다음을 포함하는 망막정맥폐쇄(RVO) 또는 중심장액망막병증(CSR)의 병력 또는 현재 증거/위험: a. RVO 또는 CSR에 대한 소인의 존재(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 당뇨병, 또는 과다점도 또는 응고 증후군의 병력) 또는 b. 다음과 같은 RVO 또는 CSR에 대한 위험 인자로 간주되는 안과 검사로 평가되는 가시적 망막 병리학: i. 새로운 시신경 유두 부항의 증거; ii. 자동화 시야 측정에서 새로운 시야 결함의 증거; iii. 토노그래피로 측정한 안압 >21 mmHg.
• 연구 치료제, 부형제 및/또는 디메틸 설폭사이드(DMSO)와 화학적으로 관련된 약물에 대한 알려진 즉각적이거나 지연된 과민 반응 또는 특이성.
• 간호중인 여성.