黄熱病ワクチンの非劣性分割投与試験 (NIFTY)

黄熱病 (YF) は、サハラ以南のアフリカと熱帯の南アメリカで流行している、蚊が媒介するフラビウイルスによって引き起こされる病気です。 黄熱病患者の 90% はアフリカにあり、そこでは黄熱ウイルスが異なる蚊の属によって 3 回の認識された伝染サイクルで伝染します。 森林周期には、森林に生息する蚊 (Haemagogus spp) とヒト以外の霊長類の貯水池との間の伝播が含まれ、ヒトへの散発的な偶発的伝播も含まれます (例. 森林労働者）。 アフリカでのみ発生する中間サイクルには、ヒト以外の霊長類とヒトの間の蚊の伝染、または森林地帯の近くに住んでいる、または働いているヒトの間のヒトからヒトへの伝染が含まれます。 都市サイクルは、人間と都市の蚊のベクター (主にネッタイシマカ) との間の伝染を伴い、ウイルス血症の人が、森林または中間サイクルで感染し、非免疫人口が多く、A. aegypti ベクターが存在する地域に YF ウイルスを導入したときに発生します。病気の発生。

YF ウイルスによる感染は、軽度で非特異的な症状を伴う不顕性感染から、黄疸、腎不全、および出血を伴う重篤で生命を脅かす病気まで、幅広い症状を特徴とします。

成人および生後 9 か月以上の子供の黄熱に対して使用できる、非常に効果的なワクチンがあります。 このワクチンは、1937 年に開発された、弱毒化された生きた YF ウイルス株 17D の凍結乾燥製剤であり、WHO の事前認定を受けた 4 つのメーカーによって製造されています。 黄熱ワクチンの単回投与は、野生型黄熱ウイルスの7つの既知の遺伝子型すべてに対する生涯にわたる防御免疫を付与するのに十分であると考えられています. YF ウイルス中和抗体の防御レベルは、ワクチン接種後 10 日以内に 80 ～ 100% のワクチン接種者で、1 か月以内に 99% で発生します。

分割投与は最近、2016 年、2017 年、2018 年にキンシャサとブラジルでのワクチン接種キャンペーンで使用されましたが、WHO の推奨は限られた数の臨床研究に基づいており、重要なデータのギャップが残っています。

分割ワクチン投与は、最低用量要件を取り巻く不確実性によって悪化します。

したがって、この研究は、サハラ以南のアフリカの人口における標準的な完全線量よりも劣っていない国際単位 (IU/線量) での最低線量を決定することを目的としています。 この研究で生成されたデータは、ワクチンの最小用量と効力要件の再定義に関する情報を提供します。 この研究はまた、流行中の黄熱ワクチンの分割投与の使用に対するさらなる信頼を提供します。 さらに、研究者は、黄熱病の流行中および日常的な使用のためのワクチンの減量使用に関するワクチン政策および実施における主要な利害関係者の見解と認識の範囲を評価します。

.この研究は、ケニアのキリフィにある KEMRI CGMRC と、ウガンダのムバララにあるエピセンターで実施されます。 これらの施設は両方とも進行中の研究ですでに協力しています (ClinicalTrials.gov 番号：NCT02991495）。

成人の参加者 (n=480) は、完全な標準用量または 1000、500、または 250 IU (つまり 4 アーム) を 1:1:1:1 の割り当て比率でワクチン接種するために無作為に割り付けられます。 成人試験の安全性と主要アウトカムの結果は DSMB によって審査され、9 か月から 5 歳までの小児 (n=420) の評価のために選択された成人試験の最低非劣量用量が、完全投与量と比較して評価されます。 1:1 の割り当て比率での標準用量 (つまり 2 アーム)。 小児に使用する非劣性用量の決定は、研究データ安全監視委員会（DSMB）、ワクチン製造業者、および関連する利害関係者との話し合いの中でスポンサーによって行われ、最終決定はさまざまな規制当局に通知されます。通知（つまり KEMRI の科学倫理審査委員会 (SERU)、オックスフォード熱帯研究倫理委員会 (OxTREC)、およびキリフィ サイトの薬学および毒物委員会 (PPB)、ムバララ科学技術大学の研究倫理委員会 (MUST-REC)、ウガンダ国民評議会ムバララ サイトの科学技術庁 (UNCST) および国家医薬品局 (NDA))。

成人のワクチン接種者は 2 年間、小児は 1 年間追跡調査されます。 世界中の何百万人もの子供たちに使用されてきた黄熱​​ワクチンの全用量には安全上の懸念がほとんどないという根拠に基づいて、段階的な年齢の引き下げはありません.