Non-inferiority frakcionált dózisú kísérlet a sárgaláz vakcinára (NIFTY)

A sárgaláz (YF) egy szúnyogok által terjesztett flavivírus által okozott betegség, amely a szubszaharai Afrikában és a trópusi Dél-Amerikában endemikus. Az YF megbetegedések 90 százaléka Afrikában van, ahol az YF vírust különböző szúnyognemzetségek terjesztik három elismert átviteli ciklusban. A szilvati ciklus magában foglalja az erdőben élő szúnyogok (Haemagogus spp) és a főemlősök rezervoárjai közötti átvitelt, szórványosan, véletlenül az emberre (pl. erdőmunkások). Egy köztes ciklus, amely csak Afrikában fordul elő, magában foglalja a szúnyogok átvitelét a főemlősök és az emberek között, vagy emberről emberre történő átvitelt az erdős területek közelében élő vagy dolgozó emberek között. A városi ciklus magában foglalja az emberek és a városi szúnyogvektorok, elsősorban az Aedes aegypti közötti átvitelt, és akkor fordul elő, amikor egy virémiás személy, aki a szilvatív vagy köztes ciklusban fertőzött, bejuttatja az YF vírust olyan területekre, ahol nagy a nem immunis populáció és A. aegypti vektorok, ami betegség kitörései.

Az YF vírus fertőzését a megnyilvánulások széles skálája jellemzi, az enyhe és nem specifikus tünetekkel járó szubklinikai fertőzéstől a súlyos, életveszélyes, sárgasággal, veseelégtelenséggel és vérzéssel járó betegségig.

Rendkívül hatékony vakcina áll rendelkezésre YF ellen felnőtteknél és 9 hónaposnál idősebb gyermekeknél. A vakcina 1937-ben kifejlesztett 17D élő, legyengített YF vírustörzs fagyasztva szárított készítménye, amelyet négy, a WHO által előzetesen minősített gyártó gyárt. Egyetlen dózis YF vakcina elegendőnek tekinthető ahhoz, hogy élethosszig tartó immunitást biztosítson a vad típusú YF vírus mind a hét ismert genotípusa ellen. Az YF vírust semlegesítő antitestek védőszintje az oltásban részesülők 80-100%-ánál az oltást követő 10 napon belül, 99%-ánál pedig egy hónapon belül alakul ki.

Bár a közelmúltban 2016-ban, 2017-ben és 2018-ban Kinshasában és Brazíliában a részadagolást alkalmazták az oltási kampányokban, a WHO ajánlásai korlátozott számú klinikai vizsgálaton alapultak, és továbbra is jelentős adathiányok vannak.

a részleges vakcinaadagolást tetézi a minimális dózisigényekkel kapcsolatos bizonytalanság.

Ennek a tanulmánynak ezért az a célja, hogy meghatározza azt a legalacsonyabb dózist nemzetközi egységekben (NE/dózis), amely nem alacsonyabb a standard teljes dózisnál a szubszaharai afrikai lakosság körében. Az ebben a vizsgálatban generált adatok információt nyújtanak a vakcina minimális dózisának és hatékonyságának újradefiniálásához. A tanulmány további bizalmat ad az YF-oltás töredékes dózisainak járványok idején történő alkalmazásában is. Ezen túlmenően a kutatók felmérik a kulcsfontosságú érdekelt felek nézeteit és felfogását az oltóanyag-politika és annak végrehajtása terén az YF járványok idején és a rutinhasználat során alkalmazott csökkentett oltóanyagdózisról.

. A vizsgálatot a kenyai Kilifiben található KEMRI CGMRC-ben és az ugandai Mbarara-i epicentrumban végzik majd. Mindkét oldal már együtt dolgozik egy folyamatban lévő tanulmányban (ClinicalTrials.gov szám: NCT02991495).

A felnőtt résztvevőket (n=480) randomizálják a teljes standard dózissal vagy 1000, 500 vagy 250 NE-vel (azaz 4 karral) 1:1:1:1 kiosztási arány mellett. A felnőttek vizsgálatának biztonságosságára és elsődleges kimenetelére vonatkozó eredményeket ezután a DSMB felülvizsgálja, és a felnőtt vizsgálatban a legalacsonyabb, nem alacsonyabb dózist választja ki értékelésre 9 hónapos és 5 éves kor közötti gyermekeknél (n=420) a teljes dózishoz képest. standard dózis (azaz 2 kar) 1:1 kiosztási aránnyal. A gyermekeknél alkalmazandó nem alacsonyabb dózist a szponzor határozza meg a vizsgálati adatbiztonsági és megfigyelőbizottsággal (DSMB), a vakcina gyártójával és az érintett érdekeltekkel folytatott megbeszélések során, és a végső döntést a különböző szabályozó hatóságokkal közölni fogja. értesítés (pl. Tudományos és Etikai Ellenőrző Testület (SERU) a KEMRI-nél, Oxford Tropical Research Ethics Committee (OxTREC) és Pharmacy and Poison Board (PPB) a Kilifi telephelyen, Mbarara Tudományos és Technológiai Egyetem Kutatásetikai Bizottsága (MUST-REC), Uganda Nemzeti Tanács tudományos és technológiai (UNCST) és a National Drug Authority (NDA) a mbarara telephelyen).

A felnőtt beoltottakat 2 évig, a gyermekeket 1 évig követik nyomon. Nem lesz fokozatos életkor-deeszkaláció azon az alapon, hogy kevés biztonsági aggály merül fel az YF-oltás teljes dózisával kapcsolatban, mivel világszerte gyermekek millióinál alkalmazták.