Non-inferiority murto-annostesti keltakuumerokotteen osalta (NIFTY)
Viime aikoina Saharan eteläpuolisessa Afrikassa, trooppisessa Etelä-Amerikassa on esiintynyt useita suuria kaupunkien keltakuumerokotteita. Aasia oli suurempi kuin saatavilla oleva maailmanlaajuinen tarjonta. Tässä tilanteessa Maailman terveysjärjestö (WHO) kehitti suosituksia keltakuumerokotteen murto-annosten käyttöön annosta säästävänä strategiana. Nämä suositukset perustuivat tietoihin, jotka saatiin rajoitetusta määrästä kliinisiä tutkimuksia, joista yhtäkään ei ollut suoritettu Afrikassa. Tämä johtui vähimmäisannosvaatimuksen epävarmuudesta.
Tutkimuksemme täydentää tutkimusta, jossa verrataan täyttä standardiannosta 1/5:een kaikkien neljän WHO:n esikelpoisen YF-rokotteen normaaliannoksesta aikuisille (ClinicalTrials.gov). numero: NCT02991495), ja se on parhaillaan käynnissä KEMRI CGMRC:ssä ja Epicentressa, Mbarara, joka on suunniteltu vastaamaan kysymyksiin nykyisen YF-rokotteiden käytöstä, joiden teho on mahdollisimman lähellä kunkin valmistajan vähimmäispäästöä. Tämän kokeen tiedot tukevat WHO:n suositusta käyttää 1/5 nykyisestä vakiorokoteannoksesta epidemian torjuntaan. Koska monet injektiopullot sisältävät kuitenkin ylimääräisen YF-rokotteen niin, että 1/5 injektiopullosta on todennäköisesti huomattavasti nykyisten vähimmäistehovaatimusten yläpuolella, nämä tiedot eivät ehkä ole tieteellisesti selittäviä ennaltaehkäisevän käytön vähimmäisannoksen suhteen.
Uuden täydentävän tutkimuksen tavoitteena on määrittää pienin YF-rokoteannos, joka ei ole huonompi kuin nykyinen standardi täysi annos Saharan eteläpuolisen Afrikan väestön keskuudessa. Tutkimus suoritetaan Keniassa (KEMRI Center for Geographical Medicine Research-Coast (CGMR-C), Kilifi) ja Ugandassa (Epicentre, Mbarara) ja molemmissa paikoissa rekrytoidaan kokeen osallistujia käyttäen rokotetta yhdeltä WHO:n esivaltuutetulta valmistajalta (Institut Pasteur). de Dakar, Senegal (IPD)).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Keltakuume (YF) on hyttysten levittämän flaviviruksen aiheuttama sairaus, joka on endeeminen Saharan eteläpuolisessa Afrikassa ja trooppisessa Etelä-Amerikassa. Yhdeksänkymmentä prosenttia YF-tapauksista on Afrikassa, jossa YF-virus siirtyy eri hyttyssukujen kautta kolmessa tunnistetussa tartuntajaksossa. Sylvaattiseen kiertokulkuun kuuluu tartunta metsässä asuvien hyttysten (Haemagogus spp) ja kädellisten varastojen välillä, ja satunnainen satunnainen tartunta ihmisiin (esim. metsätyöntekijät). Välivaihe, jota esiintyy vain Afrikassa, sisältää hyttysten leviämisen kädellisten ja ihmisten välillä tai ihmisestä ihmiseen lähellä metsäalueita asuvien tai työskentelevien ihmisten kesken. Kaupunkikierto sisältää tartunnan ihmisten ja kaupunkien hyttysvektorien, ensisijaisesti Aedes aegyptin, välillä, ja se tapahtuu, kun vireeminen henkilö, joka on saanut tartunnan sylvaattisessa tai välivaiheessa, vie YF-viruksen alueille, joilla on suuri ei-immuunipopulaatio ja A. aegypti -vektoreita, mikä johtaa taudinpurkauksia.
YF-viruksen aiheuttamalle infektiolle on ominaista monenlaisia ilmenemismuotoja, jotka vaihtelevat subkliinisistä infektioista, joissa on lieviä ja epäspesifisiä oireita, vakavaan, hengenvaaralliseen sairauteen, johon liittyy keltaisuutta, munuaisten vajaatoimintaa ja verenvuotoa.
YF:tä vastaan on saatavilla erittäin tehokas rokote aikuisille ja ≥ 9 kuukauden ikäisille lapsille. Rokote on pakastekuivattu valmiste elävästä heikennetystä YF-viruskannasta 17D, joka kehitettiin vuonna 1937 ja jota valmistaa neljä WHO:n esivaltuutettua valmistajaa. Yksittäinen YF-rokoteannos katsotaan riittäväksi antamaan elinikäinen suojaava immuniteetti kaikkia seitsemää tunnettua villityypin YF-viruksen genotyyppiä vastaan. YF-virusta neutraloivia vasta-aineita suojaavat tasot kehittyvät 80-100 %:lla rokotteen saajista 10 päivän kuluessa rokotuksen jälkeen ja 99 %:lla kuukauden kuluessa.
Vaikka osittaista annostusta on viime aikoina käytetty rokotuskampanjoissa Kinshasassa ja Brasiliassa vuosina 2016, 2017 ja 2018, WHO:n suositukset perustuivat rajoitettuun määrään kliinisiä tutkimuksia, ja tärkeitä tiedoissa on edelleen aukkoja.
rokotteen osittaista annostelua pahentaa vähimmäisannosvaatimuksiin liittyvä epävarmuus.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on siksi määrittää pienin annos kansainvälisissä yksiköissä (IU/annos), joka ei ole huonompi kuin tavallinen täysi annos Saharan eteläpuolisen Afrikan väestön keskuudessa. Tässä tutkimuksessa saadut tiedot antavat tietoa rokotteen vähimmäisannoksen ja tehon vaatimusten uudelleenmäärittelystä. Tutkimus antaa myös lisää luottamusta YF-rokotteen murto-annosten käyttöön epidemioiden aikana. Lisäksi tutkijat arvioivat rokotepolitiikan ja toimeenpanon keskeisten sidosryhmien näkemyksiä ja käsityksiä rokoteannoksen käytön vähentämisestä YF-epidemioiden aikana ja rutiinikäytössä.
. Tutkimus suoritetaan KEMRI CGMRC:ssä Kilifissä, Keniassa ja Epicenterissä Mbararassa, Ugandassa. Molemmat sivustot työskentelevät jo yhdessä meneillään olevassa tutkimuksessa (ClinicalTrials.gov numero: NCT02991495).
Aikuiset osallistujat (n = 480) satunnaistetaan rokotettaviksi täydellä standardiannoksella tai 1000, 500 tai 250 IU:lla (eli 4 haaralla) jakosuhteella 1:1:1:1. Sen jälkeen DSMB tarkistaa aikuisten tutkimuksen turvallisuutta ja ensisijaisia tuloksia koskevat tulokset, ja aikuistutkimuksen pienin ei-inferior-annos valitaan arvioitavaksi 9 kuukauden - 5 vuoden ikäisille lapsille (n = 420) verrattuna täysimittaiseen tutkimukseen. vakioannos (eli 2 käsivartta) jakosuhteella 1:1. Toimeksiantaja määrittää lapsille käytettävän ei-inferior-annoksen keskustelemalla tutkimuksen Data Safety and Monitoring Boardin (DSMB), rokotteen valmistajan ja asiaankuuluvien sidosryhmien kanssa, ja lopullinen päätös toimitetaan eri sääntelyviranomaisille. ilmoitus (esim. Scientific and Ethics Review Board (SERU) KEMRI:ssä, Oxfordin trooppisen tutkimuksen etiikkakomitea (OxTREC) ja Pharmacy and Poisons Board (PPB) Kilifin toimipisteessä, Mbararan tiede- ja teknologiayliopiston tutkimuseettinen komitea (MUST-REC), Ugandan kansallinen neuvosto tieteen ja teknologian (UNCST) ja National Drug Authorityn (NDA) Mbararan toimipisteessä).
Aikuisia rokotettuja seurataan 2 vuoden ajan ja lapsia 1 vuoden ajan. Asteittaista iän alentamista ei tapahdu sillä perusteella, että YF-rokotteiden täysi annos ei aiheuta turvallisuusongelmia, sillä niitä on käytetty miljoonilla lapsilla maailmanlaajuisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥18 - <60-vuotiaat henkilöt.
- 9 kuukauden ja 12 kuukauden ikäiset lapset.
- HIV-negatiivinen serologisessa seulonnassa TAI HIV-positiiviset aikuiset ja yli 18 kuukauden ikäiset lapset serologisissa testeissä, eikä mitään oireita, jotka viittaavat nykyiseen kliiniseen immunosuppressioon ja differentiaatio-4-klusterin (CD4) lukumäärä> 200 (aikuiset) ja CD4 % > 25 % ( 9–12 kuukauden ikäisille lapsille) viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Kyky antaa tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnetut vasta-aiheet YF-rokotteelle, kuten allergiat munaproteiinille ja kanatuotteille tai jollekin rokotteen komponentille (mukaan lukien gelatiini, munat, munatuotteet tai kanatuotteet), immuunipuutos, tunnettu kateenkorvahäiriö, kuten tymooma ja myasthenia gravis
- Kortikosteroidien tai muun immunosuppressiivisen hoidon käyttö
- Kateenkorvan häiriö, kuten tymooma ja myasthenia gravis
- Akuutti kuumetauti rokotuspäivänä yli 37,5 asteen lämpötilassa on ajallinen vasta-aihe.
- Edellinen YF-rokotus
- Aiempi YF-infektio historian perusteella määritettynä
- Raskaus (määritetty virtsatestillä ehdotettuna rokotuspäivänä) ja imettävät naiset
- Suunnittelee muuttoa tutkimusalueelta ennen tutkimusseurannan päättymistä
- Suunnittelet matkustamista YF-rokotustodistuksen vaativaan maahan ensimmäisen vuoden aikana rokotuksen jälkeen.
- Mikä tahansa tila tai kriteeri, mukaan lukien akuutti tai krooninen kliinisesti merkittävä poikkeavuus, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa vapaaehtoisen hyvinvoinnin tai häiritä tutkimuksen lopputulosta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Vakioannos
Keltakuumerokote, Institut Pasteur, valmistajan vapauttama vakioannos annetaan ihonalaisesti kerran.
|
Täysi annos ja 500IU/annos
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Murto-annos (1000 IU/annos)
Keltakuumerokote, Institut Pasteur, titrataan noin 1000 IU/annos ja annetaan ihonalaisesti kerran.
|
Täysi annos ja 500IU/annos
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Murto-annos (500 IU/annos)
Keltakuumerokote, Institut Pasteur, titrataan noin 500 IU/annos ja annetaan kerran.
|
Täysi annos ja 500IU/annos
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Murto-annos (250 IU/annos)
Keltakuumerokote, Institut Pasteur, titrataan noin 250 IU/annos ja annetaan kerran.
|
Täysi annos ja 500IU/annos
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Serokonvertoituneiden rokotettujen osuus plakin vähentämisneutralisaatiotestillä (PRNT-50) mitattuna
Aikaikkuna: 28 päivää rokotuksen jälkeen
|
PRNT-50:tä käytetään toiminnallisten vasta-aineiden kvantifiointiin viruksen neutraloimalla
|
28 päivää rokotuksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuniteetin kesto PRNT:llä mitattuna
Aikaikkuna: 10 päivää, 28 päivää, 1 vuosi ja 2 vuotta (aikuiset)
|
Kuvaa toiminnallisten vasta-aineiden pitkäikäisyys rokotuksen jälkeen eri annoksilla PRNT:llä mitattuna
|
10 päivää, 28 päivää, 1 vuosi ja 2 vuotta (aikuiset)
|
|
Muutos vasta-ainetiitterin geometrisessa keskilaskossa PRNT:llä mitattuna
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 28 päivää rokotuksen jälkeen
|
Kuvaamaan vasta-aineiden geometristen keskiarvojen muutosta lähtötilanteen ja 28 päivän välillä rokotuksen jälkeen.
|
Lähtötilanne ja 28 päivää rokotuksen jälkeen
|
|
Muut flavivirusvasta-aineet häiritsevät neutralointitesteillä testattua
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 28 päivää rokotuksen jälkeen
|
Muiden flavivirusten (mukaan lukien dengue-, Länsi-Niilin ja zika-virukset) vasta-aineiden vaikutuksen mittaamiseksi perusnäytteessä YF-rokotteen immunogeenisuuteen 28 päivää rokotuksen jälkeen parivertailulla.
|
Lähtötilanne ja 28 päivää rokotuksen jälkeen
|
|
Rokotuksen jälkeinen viremia kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (PCR) mitattuna
Aikaikkuna: lähtötasolla ja päivinä 2, 3, 4, 5, 6, 7 ja 10 rokotuksen jälkeen
|
Arvioida rokotuksen jälkeistä viremian hallintaa eri rokoteannoksilla harvoilla näytteillä
|
lähtötasolla ja päivinä 2, 3, 4, 5, 6, 7 ja 10 rokotuksen jälkeen
|
|
Muutokset soluimmunologiassa
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 10. ja 28. päivänä rokotuksen jälkeen.
|
Määrittää T- ja B-solujen immuunivasteiden muutos lähtötilanteen ja rokotuksen jälkeisten päivien välillä
|
lähtötilanteessa ja 10. ja 28. päivänä rokotuksen jälkeen.
|
|
Muutokset biomarkkereissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivinä 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10 ja 28 rokotuksen jälkeen
|
Seerumin biomarkkeritasojen (mukaan lukien TNF, INF-γ, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-8/CXCL-8, MCP-1/CCL-2, MIG) muutoksen määrittäminen /CXCL-9 ja IP-10/CXCL-10) lähtötilanteen ja rokotuksen jälkeisen välillä parivertailulla.
|
Lähtötilanne ja päivinä 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10 ja 28 rokotuksen jälkeen
|
|
Eri annosten turvallisuus haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien esiintymisen perusteella.
Aikaikkuna: 28 päivää rokotuksen jälkeen ja keskimäärin 1 vuosi aikuistutkimuksessa ja kaksi vuotta lasten tutkimuksessa. .
|
Arvioida haittatapahtumien (AE) esiintymistä 28 päivän aikana rokotuksen jälkeen ja vakavia haittatapahtumia koko tutkimuksen ajan.
|
28 päivää rokotuksen jälkeen ja keskimäärin 1 vuosi aikuistutkimuksessa ja kaksi vuotta lasten tutkimuksessa. .
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Philip Bejon, PhD, University of Oxford
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- OxTREC Ref: 2-19
- SERU 3797 (Muu tunniste: KEMRI, Kenya)
- HS 2596 (Muu tunniste: UNCST, Uganda)
- MUREC 1/7 (Muu tunniste: MUST-REC, Uganda)
- ECCT/19/03/04 (Muu tunniste: Pharmacy and Poisons Board, Kenya)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .