Ensayo de dosis fraccionadas de no inferioridad para la vacuna contra la fiebre amarilla (NIFTY)
En el pasado reciente ha habido una serie de grandes brotes urbanos de fiebre amarilla en el África subsahariana, América del Sur tropical. La demanda de vacunas contra la fiebre amarilla en respuesta a los grandes brotes urbanos que ocurren simultáneamente y el riesgo de una mayor propagación a través de África y Asia era mayor que la oferta mundial disponible. Ante esta situación, la Organización Mundial de la Salud (OMS) desarrolló recomendaciones para el uso de dosis fraccionadas de vacuna contra la Fiebre Amarilla como estrategia de ahorro de dosis. Estas recomendaciones se basaron en datos de un número limitado de ensayos clínicos, ninguno de los cuales se había realizado en África. Esto se debió a las incertidumbres sobre el requisito de dosis mínima.
Nuestro estudio complementa un estudio que compara la dosis estándar completa con 1/5 de la dosis estándar de las cuatro vacunas contra la fiebre amarilla precalificadas por la OMS en adultos (ClinicalTrials.gov número: NCT02991495), y actualmente está en curso en KEMRI CGMRC y Epicentre, Mbarara, que está diseñado para responder preguntas sobre el uso de las existencias actuales de vacunas contra la fiebre amarilla con una potencia lo más cercana posible a la liberación mínima de cada fabricante. Los datos de este ensayo informarán una recomendación de la OMS sobre el uso de 1/5 de la dosis estándar actual de vacuna para el control de brotes. Sin embargo, dado que muchos viales contendrán un exceso de vacuna YF, de modo que es probable que 1/5 de un vial esté sustancialmente por encima de los requisitos mínimos de potencia actuales, es posible que estos datos no expliquen científicamente la dosis mínima requerida para el uso preventivo.
El nuevo estudio complementario tiene como objetivo determinar la dosis más baja de vacuna contra la fiebre amarilla que no sea inferior a la dosis completa estándar actual entre las poblaciones del África subsahariana. El estudio se llevará a cabo en Kenia (KEMRI Center for Geographical Medicine Research-Coast (CGMR-C), Kilifi) y Uganda (Epicentre, Mbarara) con participantes del ensayo reclutados en ambos sitios, usando vacunas de un fabricante precalificado por la OMS (Institut Pasteur de Dakar, Senegal (IPD)).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La fiebre amarilla (FA) es una enfermedad causada por un flavivirus transmitido por mosquitos que es endémico en África subsahariana y América del Sur tropical. El noventa por ciento de los casos de YF se encuentran en África, donde el virus YF es transmitido por diferentes géneros de mosquitos en tres ciclos de transmisión reconocidos. Un ciclo selvático implica la transmisión entre mosquitos que habitan en el bosque (Haemagogus spp) y reservorios de primates no humanos, con transmisión incidental esporádica a humanos (p. trabajadores forestales). Un ciclo intermedio, que ocurre solo en África, involucra la transmisión de mosquitos entre primates no humanos y humanos, o la transmisión de persona a persona entre humanos que viven o trabajan cerca de áreas boscosas. Un ciclo urbano involucra la transmisión entre humanos y mosquitos vectores urbanos, principalmente Aedes aegypti, y ocurre cuando una persona virémica, infectada en el ciclo selvático o intermedio, introduce el virus de la fiebre amarilla en áreas con una gran población no inmune y vectores A. aegypti que resultan en brotes de enfermedades.
La infección por el virus de la fiebre amarilla se caracteriza por una amplia gama de manifestaciones, que van desde una infección subclínica con síntomas leves e inespecíficos, hasta una enfermedad grave y potencialmente mortal con ictericia, insuficiencia renal y hemorragia.
Se encuentra disponible una vacuna altamente eficaz para su uso contra la fiebre amarilla en adultos y niños de ≥9 meses de edad. La vacuna es una preparación liofilizada de la cepa 17D viva atenuada del virus YF, que se desarrolló en 1937 y es producida por cuatro fabricantes precalificados por la OMS. Una dosis única de la vacuna contra la fiebre amarilla se considera suficiente para conferir inmunidad protectora de por vida contra los siete genotipos conocidos del virus de la fiebre amarilla de tipo salvaje. Los niveles protectores de anticuerpos neutralizantes del virus de la fiebre amarilla se desarrollan en el 80-100 % de los receptores de la vacuna dentro de los 10 días posteriores a la vacunación, y en el 99 % dentro de un mes.
Aunque la dosificación fraccionada se ha utilizado recientemente en campañas de vacunación en Kinshasa y Brasil en 2016, 2017 y 2018, las recomendaciones de la OMS se basaron en un número limitado de estudios clínicos y aún existen importantes lagunas en los datos.
la dosificación fraccionada de la vacuna se ve agravada por la incertidumbre que rodea a los requisitos de dosis mínima.
Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo determinar la dosis más baja en Unidades Internacionales (UI/dosis) que no sea inferior a la dosis completa estándar entre las poblaciones del África subsahariana. Los datos generados en este estudio proporcionarán información sobre la redefinición de los requisitos mínimos de dosis y potencia de la vacuna. El estudio también brindará mayor confianza en el uso de dosis fraccionadas de la vacuna contra la fiebre amarilla durante epidemias. Además, los investigadores evaluarán la gama de puntos de vista y percepciones de las partes interesadas clave en la política de vacunas y la implementación sobre el uso de dosis reducidas de vacunas durante las epidemias de fiebre amarilla y para el uso de rutina.
. El estudio se llevará a cabo en KEMRI CGMRC en Kilifi, Kenia y en Epicenter en Mbarara, Uganda. Ambos sitios ya están trabajando juntos en un estudio en curso (ClinicalTrials.gov número: NCT02991495).
Los participantes adultos (n=480) serán aleatorizados para la vacunación con la dosis estándar completa o con 1000, 500 o 250 UI (es decir, 4 brazos) con una proporción de asignación de 1:1:1:1. Los resultados de la seguridad y el resultado primario del estudio de adultos serán revisados por el DSMB, y la dosis más baja no inferior en el estudio de adultos seleccionada para la evaluación en niños de 9 meses a 5 años (n = 420) en comparación con la dosis completa. dosis estándar (es decir, 2 brazos) con una proporción de asignación de 1:1. La determinación de la dosis no inferior para usar en niños la hará el patrocinador en discusión con la Junta de Monitoreo y Seguridad de Datos (DSMB) del estudio, el fabricante de la vacuna y las partes interesadas relevantes, y la decisión final se comunicará a las diversas autoridades reguladoras como un notificación (es decir, Junta de Revisión Científica y Ética (SERU) en KEMRI, Comité de Ética de Investigación Tropical de Oxford (OxTREC) y junta de Farmacia y Venenos (PPB) para el sitio de Kilifi, Comité de Ética de Investigación de la Universidad de Ciencia y Tecnología de Mbarara (MUST-REC), Consejo Nacional de Uganda de Ciencia y Tecnología (UNCST) y la Autoridad Nacional de Drogas (NDA) para el sitio de Mbarara).
Los adultos vacunados serán seguidos durante 2 años y los niños durante 1 año. No habrá una reducción gradual de la edad sobre la base de que existen pocos problemas de seguridad con la dosis completa de vacunas contra la fiebre amarilla, que se han utilizado en millones de niños en todo el mundo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Individuos de ≥18 - <60 años de edad.
- Niños de 9 meses a 12 meses.
- Pruebas serológicas negativas para el VIH O adultos y niños positivos para el VIH mayores de 18 meses en las pruebas serológicas, y sin síntomas que sugieran inmunosupresión clínica actual y conteo de grupo de diferenciación-4 (CD4)> 200 (para adultos) y CD4%> 25% ( para niños de 9 a 12 meses) en los últimos 6 meses.
- Capacidad para dar su consentimiento informado para participar en el estudio
Criterio de exclusión:
- Contraindicaciones conocidas para la vacunación contra la fiebre amarilla, como alergias a la proteína de huevo y productos de pollo o cualquier componente de la vacuna (incluidos gelatina, huevos, productos de huevo o productos de pollo), inmunodeficiencia, trastorno conocido del timo, como timoma y miastenia grave
- Uso de corticosteroides u otra terapia inmunosupresora
- Trastorno del timo, como timoma y miastenia grave
- La enfermedad febril aguda el día de la vacunación con temperatura >37,5 grados centígrados es una contraindicación temporal.
- Vacunación previa contra la FA
- Infección previa por fiebre amarilla según lo determinado por la historia
- Embarazo (según lo determinado por una prueba de orina en el día propuesto de vacunación) y mujeres lactantes
- Planificación para migrar fuera de las áreas de estudio antes del final del seguimiento del estudio
- Planeando viajar a un país que requiera certificado de vacunación contra la fiebre aftosa dentro del primer año después de la vacunación.
- Cualquier condición o criterio, incluidas anomalías clínicamente significativas agudas o crónicas que, en opinión del investigador, puedan comprometer el bienestar del voluntario o interferir con el resultado del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Dosis estándar
Vacuna contra la fiebre amarilla, Institut Pasteur, la dosis estándar liberada por el fabricante se administrará por vía subcutánea una vez.
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Dosis completa y 500UI/dosis
Otros nombres:
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Experimental: Dosis fraccionada (1000 UI/dosis)
La vacuna contra la fiebre amarilla, Institut Pasteur, se ajustará a aproximadamente 1000 UI/dosis y se administrará por vía subcutánea una vez.
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Dosis completa y 500UI/dosis
Otros nombres:
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Experimental: Dosis fraccionada (500 UI/dosis)
La vacuna contra la fiebre amarilla, Institut Pasteur, se ajustará a aproximadamente 500 UI/dosis y se administrará una vez.
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Dosis completa y 500UI/dosis
Otros nombres:
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Experimental: Dosis fraccionada (250 UI/dosis)
La vacuna contra la fiebre amarilla, Institut Pasteur, se ajustará a aproximadamente 250 UI/dosis y se administrará una vez.
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Dosis completa y 500UI/dosis
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La proporción de vacunados que se seroconvierten según lo medido por la prueba de neutralización por reducción de placa (PRNT-50)
Periodo de tiempo: 28 días después de la vacunación
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PRNT-50 se utilizará para cuantificar anticuerpos funcionales por neutralización del virus
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28 días después de la vacunación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración de la inmunidad medida por PRNT
Periodo de tiempo: 10 días, 28 días, 1 año y 2 años (adultos)
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Describir la longevidad de los anticuerpos funcionales después de la vacunación con las diferentes dosis medida por PRNT
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10 días, 28 días, 1 año y 2 años (adultos)
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Cambio en el pliegue de la media geométrica del título de anticuerpos medido por PRNT
Periodo de tiempo: Línea de base y 28 días después de la vacunación
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Describir el cambio en la media geométrica de anticuerpos entre el inicio y 28 días después de la vacunación.
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Línea de base y 28 días después de la vacunación
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Interferencia de otros anticuerpos de flavivirus según lo probado por pruebas de neutralización
Periodo de tiempo: Línea de base y 28 días después de la vacunación
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Para medir el impacto de los anticuerpos contra otros flavivirus (incluidos los virus del dengue, del Nilo occidental y del zika) en la muestra de referencia sobre la inmunogenicidad de la vacuna contra la fiebre amarilla 28 días después de la vacunación mediante comparación por pares.
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Línea de base y 28 días después de la vacunación
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Viremia posterior a la vacunación medida mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) cuantitativa
Periodo de tiempo: basal, y en los días 2, 3, 4, 5, 6, 7 y 10 después de la vacunación
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Evaluar el control de la viremia posterior a la vacunación con diferentes dosis de vacuna mediante muestreo disperso
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basal, y en los días 2, 3, 4, 5, 6, 7 y 10 después de la vacunación
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Cambios en la inmunología celular
Periodo de tiempo: línea de base y los días 10 y 28 post-vacunación.
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Para determinar el cambio en las respuestas inmunitarias de las células T y B entre el inicio y los días posteriores a la vacunación
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línea de base y los días 10 y 28 post-vacunación.
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Cambios en biomarcadores
Periodo de tiempo: Al inicio y en los días 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10 y 28 después de la vacunación
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Para determinar el cambio en los niveles de biomarcadores séricos (incluyendo, TNF, INF-γ, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-8/CXCL-8, MCP-1/CCL-2, MIG /CXCL-9 e IP-10/CXCL-10) entre la línea de base y la posvacunación mediante comparación por pares.
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Al inicio y en los días 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10 y 28 después de la vacunación
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Seguridad de diferentes dosis según lo descrito por la ocurrencia de eventos adversos (EA) y eventos adversos graves.
Periodo de tiempo: 28 días después de la vacunación y un promedio de 1 año para el estudio de adultos y dos años para el estudio de niños. .
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Evaluar la aparición de eventos adversos (EA) durante los 28 días posteriores a la vacunación y eventos adversos graves a lo largo de la duración del estudio.
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28 días después de la vacunación y un promedio de 1 año para el estudio de adultos y dos años para el estudio de niños. .
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Philip Bejon, PhD, University of Oxford
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Heridas y Lesiones
- Infecciones por arbovirus
- Enfermedades transmitidas por vectores
- Infecciones por Flavivirus
- Infecciones por Flaviviridae
- Cambios de temperatura corporal
- Trastornos de estrés por calor
- Fiebres Hemorrágicas Virales
- Hipertermia
- Fiebre
- Fiebre amarilla
Otros números de identificación del estudio
- OxTREC Ref: 2-19
- SERU 3797 (Otro identificador: KEMRI, Kenya)
- HS 2596 (Otro identificador: UNCST, Uganda)
- MUREC 1/7 (Otro identificador: MUST-REC, Uganda)
- ECCT/19/03/04 (Otro identificador: Pharmacy and Poisons Board, Kenya)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .