黄热病疫苗的非劣效性分次剂量试验 (NIFTY)

黄热病 (YF) 是一种由蚊子传播的黄病毒引起的疾病，在撒哈拉以南非洲和热带南美洲流行。 90% 的黄热病病例发生在非洲，黄热病病毒在三个公认的传播周期中由不同的蚊属传播。 森林循环涉及栖息在森林中的蚊子 (Haemagogus spp) 和非人类灵长类动物宿主之间的传播，偶尔会偶然传播给人类（例如蚊子）。 林业工人）。 仅在非洲发生的中间循环涉及非人类灵长类动物与人类之间的蚊子传播，或在靠近森林地区生活或工作的人类之间的人际传播。 城市周期涉及人类和城市蚊子媒介（主要是埃及伊蚊）之间的传播，当一个在森林或中间周期感染的病毒血症患者将 YF 病毒引入具有大量非免疫人口和埃及伊蚊媒介的地区时，就会发生这种情况疾病爆发。

YF 病毒感染的特点是表现范围广泛，从具有轻微和非特异性症状的亚临床感染到具有黄疸、肾衰竭和出血的严重、危及生命的疾病。

成人和 ≥ 9 月龄儿童可使用高效疫苗预防黄热病。 该疫苗是活减毒 YF 病毒株 17D 的冻干制剂，于 1937 年开发，由四家获得 WHO 资格预审的制造商生产。 单剂 YF 疫苗被认为足以赋予针对所有七种已知基因型的野生型 YF 病毒的终生保护性免疫力。 80-100% 的疫苗接种者在接种疫苗后 10 天内产生保护水平的 YF 病毒中和抗体，一个月内达到 99%。

尽管 2016 年、2017 年和 2018 年在金沙萨和巴西的疫苗接种活动中最近使用了分次给药，但世卫组织的建议是基于数量有限的临床研究，并且仍然存在重要的数据缺口。

分数疫苗剂量因最低剂量要求的不确定性而变得复杂。

因此，本研究旨在确定在撒哈拉以南非洲地区人群中不劣于标准全剂量的国际单位最低剂量（IU/剂量）。 本研究中产生的数据将提供有关重新定义疫苗的最小剂量和效力要求的信息。 该研究还将为在流行病期间使用小剂量 YF 疫苗提供更多信心。 此外，研究人员将评估主要利益相关者在疫苗政策和实施中对黄热病流行期间减少疫苗剂量使用和常规使用的观点和看法的范围。

.该研究将在肯尼亚基利菲的 KEMRI CGMRC 和乌干达姆巴拉拉的 Epicenter 进行。 这两个网站已经在一项正在进行的研究中合作 (ClinicalTrials.gov 编号：NCT02991495）。

成年参与者 (n=480) 将随机接受全标准剂量或 1000、500 或 250 IU（即 4 组）的疫苗接种，分配比例为 1:1:1:1。 成人研究的安全性和主要结果的结果将由 DSMB 审查，成人研究中选择的最低非劣效剂量用于评估 9 个月至 5 岁儿童 (n=420) 与完全剂量相比标准剂量（即 2 组），分配比例为 1:1。 申办者将与研究数据安全和监测委员会 (DSMB)、疫苗制造商和相关利益相关者讨论确定用于儿童的非劣效剂量，并将最终决定传达给各个监管机构作为通知（即 KEMRI 的科学和伦理审查委员会 (SERU)、牛津热带研究伦理委员会 (OxTREC) 和 Kilifi 站点的药学和毒物委员会 (PPB)、姆巴拉拉科技大学的研究伦理委员会 (MUST-REC)、乌干达国家委员会科学技术部 (UNCST) 和国家药品管理局 (NDA) 为 Mbarara 网站）。

成人疫苗接种者将随访 2 年，儿童随访 1 年。 由于全剂量 YF 疫苗已在全球数百万儿童中使用，几乎没有安全问题，因此不会逐渐降低年龄。