황열병 백신에 대한 비열등성 분획 시험 (NIFTY)

황열병(YF)은 사하라 사막 이남의 아프리카와 남미 열대 지역에 만연한 모기 매개 플라비바이러스에 의해 발생하는 질병입니다. YF 사례의 90%는 YF 바이러스가 세 가지 알려진 전송 주기로 서로 다른 모기 속에 의해 전송되는 아프리카에 있습니다. sylvatic cycle은 숲에 사는 모기(Haemagogus spp)와 비인간 영장류 저수지 사이의 전염을 포함하며, 인간에게 산발적으로 우발적으로 전염됩니다(예: 산림 노동자). 아프리카에서만 발생하는 중간 주기는 인간이 아닌 영장류와 인간 사이의 모기 전염 또는 숲이 우거진 지역 가까이에 살거나 일하는 인간 사이의 인간 간 전염을 포함합니다. 도시 순환은 인간과 도시 모기 매개체, 주로 Aedes aegypti 사이의 전파를 포함하며, sylvatic 또는 중간 주기에 감염된 바이러스 감염자가 비면역 인구가 많은 지역에 YF 바이러스를 도입하고 A. aegypti 벡터를 유발하여 질병 발생.

YF 바이러스 감염은 경미하고 비특이한 증상을 보이는 무증상 감염에서부터 황달, 신부전 및 출혈을 동반한 생명을 위협하는 중증 질환에 이르기까지 광범위한 증상을 특징으로 합니다.

성인과 9개월 이상 된 어린이의 YF에 대해 매우 효과적인 백신을 사용할 수 있습니다. 이 백신은 1937년에 개발되었으며 4개의 WHO 사전 인증 제조업체에서 생산하는 약독화 생 YF 바이러스 균주 17D의 동결 건조 제제입니다. YF 백신의 단일 용량은 야생형 YF 바이러스의 알려진 7가지 유전자형 모두에 대한 평생 보호 면역을 부여하기에 충분한 것으로 간주됩니다. YF 바이러스 중화 항체의 보호 수준은 백신 접종 후 10일 이내에 80-100% 백신 접종자에서, 그리고 1개월 이내에 99%에서 생성됩니다.

최근 2016년, 2017년, 2018년에 킨샤사와 브라질에서 백신 접종 캠페인에 분할 투여가 사용되었지만 WHO 권장 사항은 제한된 수의 임상 연구에 기반했으며 중요한 데이터 격차가 남아 있습니다.

부분 백신 투여량은 최소 투여량 요건을 둘러싼 불확실성에 의해 복잡해집니다.

따라서 이 연구는 사하라 사막 이남 아프리카 인구 중 표준 전체 용량보다 열등하지 않은 국제 단위(IU/용량)의 최저 용량을 결정하는 것을 목표로 합니다. 이 연구에서 생성된 데이터는 백신의 최소 용량 및 역가 요구 사항의 재정의에 관한 정보를 제공할 것입니다. 이 연구는 또한 전염병 동안 YF 백신의 부분 용량 사용에 대한 더 많은 확신을 제공할 것입니다. 또한 조사관은 YF 유행 기간 및 일상적인 사용을 위해 백신 용량 사용 감소에 대한 백신 정책 및 구현에 대한 주요 이해 관계자의 견해와 인식 범위를 평가할 것입니다.

. 이 연구는 케냐 킬리피에 있는 KEMRI CGMRC와 우간다 음바라라에 있는 에피센터에서 수행될 예정입니다. 이 두 사이트는 이미 진행 중인 연구(ClinicalTrials.gov 번호: NCT02991495).

성인 참가자(n=480)는 전체 표준 용량 또는 1:1:1:1 할당 비율로 1000, 500 또는 250 IU(즉, 4군)로 백신 접종을 위해 무작위 배정됩니다. 성인 연구의 안전성 및 1차 결과에 대한 결과는 DSMB에 의해 검토되며, 전체 용량과 비교하여 9개월~5세 아동(n=420)의 평가를 위해 선택한 성인 연구에서 가장 낮은 비열등 용량이 선택됩니다. 할당 비율이 1:1인 표준 용량(예: 팔 2개). 어린이에게 사용할 비열등 용량의 결정은 후원자가 연구 데이터 안전 및 모니터링 위원회(DSMB), 백신 제조업체 및 관련 이해관계자와의 논의를 통해 이루어지며 최종 결정은 다양한 규제 당국에 전달됩니다. 알림(예: KEMRI의 과학 및 윤리 심의 위원회(SERU), 옥스퍼드 열대 연구 윤리 위원회(OxTREC) 및 킬리피 사이트의 약학 및 독극물 위원회(PPB), 음바라라 과학 기술 대학의 연구 윤리 위원회(MUST-REC), 우간다 국가 위원회 Mbarara 사이트에 대한 UNCST(과학 기술부) 및 NDA(National Drug Authority)).

성인 백신 접종자는 2년 동안, 어린이는 1년 동안 추적 관찰됩니다. 전 세계적으로 수백만 명의 어린이에게 사용된 YF 백신의 전체 용량에 대한 안전 문제가 거의 없다는 점을 근거로 점진적인 연령 축소는 없을 것입니다.