進行肝胆道腫瘍および悪性腫瘍に対するパクリタキセル（アルブミン結合型）およびオキサリプラチン
進行性肝胆道腫瘍および悪性腫瘍の第一選択治療としてのオキサリプラチンと組み合わせたパクリタキセル（アルブミン結合）の単一施設、単一アームおよび第II / III相臨床試験
1. アルブミン結合パクリタキセルの利点 注射用パクリタキセル（アルブミン結合型）は、ヒト血清アルブミン（HAS）を担体とし、高圧ホモジナイゼーション法によりパクリタキセルとHSAをパクリタキセル結合アルブミンナノ粒子にします。 パクリタキセル (アルブミン結合) の血液への注入後、急速に崩壊してより小さなアルブミン-パクリタキセル複合体に分散し、血管内皮細胞上の gp60 アルブミン受容体に結合して活性化し、細胞膜上のカベオリンと相互作用して、トランスサイトーシスによって腫瘍細胞間物質に輸送されます。 腫瘍細胞は、アルブミンに特異的な親和性を持つ SPARC タンパク質を分泌することができます。これは、腫瘍間質のアルブミン-パクリタキセル複合体を積極的に捕捉し、腫瘍細胞の周囲に蓄積します。 腫瘍新生血管内皮細胞はgp60受容体を高発現しており、腫瘍領域にはSPARCタンパク質も高発現しているため、「gp60-カベオリン/カベオラ-SPARCタンパク質」という特殊な輸送機構により、注射用パクリタキセル(アルブミン結合)が特異なターゲティングと腫瘍組織に向かって浸透する性質があるため、薬物は腫瘍組織に非常に集中しており、治療効果をより高め、正常組織への損傷を減らすことができます。
注射用パクリタキセル（アルブミン結合型）には次のような利点があります。（1）抗アレルギー薬の前投与が不要で、点滴時間が30分以内で、患者のコンプライアンスがよい。 (2) 安全性が高いため、投与量は 260 ～ 300 mg/m2 まで高くすることができます。 (3) gp60/システイン酸分泌タンパク質 (SPARC タンパク質) チャネルをフルに活用して、腫瘍領域に向かって薬物を濃縮させ、効果は良好です。 (4) 投与量は80～300mg/m2であり、AUCは投与量に比例して増加し、体内で直線的に代謝され、半減期は投与量によって延長せず、臨床薬は安全である.そして制御可能。 現在、この薬は中国で乳がん治療薬として承認されています。乳がん、肺がん、膵臓がんの治療薬として米国食品医薬品局 (FDA) によって承認されています。日本で胃がんの治療薬として承認されました。 NCCN ガイドラインでは、肝内胆管がん、黒色腫、卵巣がん、子宮頸がんの治療に推奨されています。
要約すると、高分布、高用量、高効率、低毒性などのアルブミン結合パクリタキセルの生物学的利点に基づいて、肝胆道腫瘍および悪性腫瘍に対する良好な臨床的利益と安全性が報告され、アルブミン結合型パクリタキセル + オキサリプラチンを、特に中国人患者の進行した肝胆道および膵臓の悪性腫瘍の第一選択治療として、当センターは、オキサリプラチンと組み合わせた注射 (アルブミン結合) 用のパクリタキセルの有効性と安全性を調査することが実現可能であり、必要であると考えています。進行したオキサリプラチンベースの悪性腫瘍の治療のための第一選択薬として。
2 目的 進行した肝胆道腫瘍および悪性腫瘍の治療の第一選択薬として、パクリタキセル（アルブミン結合型）とオキサリプラチンを併用した場合の有効性と安全性を評価すること。
主要評価項目：無増悪生存期間（PFS） 試験の副次評価項目：疾患制御率（DCR）、全生存期間（OS）、および有害事象の発生率と重症度（AE）。
3 研究計画 3.1 研究デザイン この研究は、57 人の患者を募集する予定の、単一施設、1 群の第 II/III 相臨床試験でした。
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 1) 患者が18歳以上である; 2) 病理組織学的検査により、進行性肝細胞癌、肝内胆管細胞癌、肝外胆管細胞癌、胆嚢癌および膵臓癌が確認された病理診断。 3) RECIST 1.1腫瘍評価基準に従って少なくとも1つの測定可能な病変を有する; 4) 推定生存期間 > 3 か月; 5) 他の同時抗がん治療（局所放射線治療や分子標的治療などを含む）や治療歴がない。 6) ECOG PS スコア ≤ 2 ポイント; 7) 心カラードップラー検査で、左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50% が示されます。 8) 明らかな血液疾患の徴候がなく、ANC≧1.5×109/L、 血小板数≧100×109/L、Hb≧90g/L、WBC≧3.0×109/L、登録前に出血傾向なし。 ９）肝機能検査：総ビリルビン（ＴＢＩＬ）が正常値の上限の１．５倍以下、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）が正常値の上限の２．５倍以下；腎機能検査: 血清クレアチニン (Cr) ≤ 1.5mg/dl、または計算されたクレアチニンクリアランス ≥50ml/分; 10) 患者がインフォームドコンセントフォームを理解し、署名できる。
除外基準:
1) 妊娠中または授乳中の女性患者 (出産可能年齢の女性は、最初の投与の 7 日前までに妊娠検査結果が陰性であることを確認する必要があります。陽性の場合は、妊娠を除外するために超音波検査を実施する必要があります);出産適齢期の女性は避妊を拒否します。
2) 治癒した皮膚の基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌または他の部位の上皮内癌を除く、他の悪性腫瘍を有する; 3) 異常な骨髄過形成およびその他の造血障害を有する; 4) 全身治療を必要とする活動性感染症、HIV感染症、およびウイルス性肝炎を有する; 5) Child-Pugh スコア > 7 ポイント; 6) 中大腹水または肝性脳症を合併している。 7) National Cancer Institute Common Toxicity Response Standard (NCI-CTC) バージョン 5.0 による 1 つ以上の末梢神経障害を有する被験者; 8)生後6ヶ月以内に発症した脳血管障害、心筋梗塞、薬物治療でコントロールできない高血圧症、不安定狭心症、心不全(NYHA 2-4)、薬物治療を必要とする不整脈などの重度の循環器疾患を有する患者; 9) 本試験で使用した薬剤または薬剤成分に対してアレルギーを有する、または過敏症の既往歴がある; 10) スクリーニング期間の 30 日以内に他の薬物治療を受けたか、別の介入臨床試験に参加した; 11) 認知症、精神状態の変化、または理解やインフォームドコンセントの作成、アンケートへの記入を妨げる可能性のある精神疾患を患っている; 12) 研究者により登録に不適当と判断された者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：アルブミン結合パクリタキセル + オキサリプラチン
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アルブミン結合パクリタキセル (125 mg/m2, d1, 8, 15, ivgtt) + オキサリプラチン (80 mg/m2, d1, 8, ivgtt) を他の化学療法薬と併用または併用せずに、28 日間/サイクル、疾患が進行するまで、または患者は毒性に耐えられません。
治験責任医師は、フォローアップ治療計画を決定します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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PFS
時間枠：2年
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無増悪生存
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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DCR
時間枠：2年
|
病勢制御率
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2年
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OS
時間枠：2年
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全生存
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2年
|
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AE
時間枠：2年
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有害事象の発生率と重症度
|
2年
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ThirdMMUb
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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