Paklitaksel (związany z albuminami) i oksaliplatyna w leczeniu zaawansowanych nowotworów wątroby i dróg żółciowych oraz nowotworów złośliwych

1. Zalety paklitakselu związanego z albuminami Paklitaksel do wstrzykiwań (typu wiążącego albuminy) wykorzystuje albuminę surowicy ludzkiej (HAS) jako nośnik, a paklitaksel i HSA są przekształcane w nanocząsteczki albuminy związanej z paklitakselem za pomocą techniki homogenizacji pod wysokim ciśnieniem. Po wstrzyknięciu paklitakselu (wiążącego albuminy) do krwi, szybko rozpada się i rozprasza do mniejszego kompleksu albumina-paklitaksel, który wiąże i aktywuje receptor albuminy gp60 na komórkach śródbłonka naczyń, wchodzi w interakcję z Caveoliną na błonie komórkowej, a następnie transportowana do substancji międzykomórkowej guza na drodze transcytozy. Komórki nowotworowe mogą wydzielać białko SPARC o specyficznym powinowactwie do albuminy, które aktywnie wychwytuje kompleks albumina-paklitaksel w zrębie guza i gromadzi się wokół komórek nowotworowych. Ponieważ nowotworowe komórki śródbłonka neowaskularnego silnie eksprymują receptor gp60, a białko SPARC jest również silnie eksprymowane w regionie guza, specjalny mechanizm transportowy „białka gp60- Caveolin / caveola -SPARC” sprawia, że ​​paklitaksel do wstrzykiwań (wiążący albuminę) ma unikalne ukierunkowanie i właściwości penetrujące w kierunku tkanek nowotworowych, stąd lek jest silnie skoncentrowany w tkance nowotworowej, co może lepiej zwiększyć efekt terapeutyczny i zmniejszyć uszkodzenia zdrowych tkanek.

Paklitaksel do wstrzykiwań (typu wiążącego albuminy) ma następujące zalety: (1) nie wymaga wstępnego podawania leków przeciwalergicznych, czas infuzji wynosi do 30 min, a pacjenci dobrze zdyscyplinowani; (2) ze względu na większe bezpieczeństwo dawka może sięgać nawet 260-300 mg/m2; (3) w pełni wykorzystuje kanał białka wydzielniczego gp60 / kwasu cysteinowego (białko SPARC), aby wzbogacić lek w kierunku obszaru guza, a efekt jest dobry; (4) ponieważ dawka mieści się w zakresie 80 ~ 300 mg/m2, AUC wzrasta proporcjonalnie do podanej dawki, organizm jest metabolizowany liniowo, okres półtrwania nie wydłuża się wraz z dawką, a lek kliniczny jest bezpieczny i sterowalny. Obecnie lek został dopuszczony do leczenia raka piersi w Chinach; zatwierdzony przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do leczenia raka piersi, raka płuc i raka trzustki; zatwierdzony do leczenia raka żołądka w Japonii; a wytyczne NCCN zalecają go w leczeniu wewnątrzwątrobowego raka dróg żółciowych, czerniaka, raka jajnika i raka szyjki macicy.

Podsumowując, w oparciu o biologiczne zalety paklitakselu wiążącego albuminy, takie jak wysoka dystrybucja, wysokie dawki, wysoka skuteczność i niska toksyczność, zgłoszone dobre korzyści kliniczne i bezpieczeństwo w leczeniu nowotworów wątroby i dróg żółciowych oraz nowotworów złośliwych, a także ograniczone dane dotyczące paklitaksel związany z albuminami + oksaliplatyna jako leczenie pierwszego rzutu zaawansowanych nowotworów wątroby i dróg żółciowych oraz trzustki, zwłaszcza u pacjentów chińskich, nasz ośrodek uważa, że ​​jest to wykonalne i konieczne do zbadania skuteczności i bezpieczeństwa paklitakselu do wstrzykiwań (wiążącego albuminy) w skojarzeniu z oksaliplatyną jako leki pierwszego rzutu w leczeniu zaawansowanych nowotworów złośliwych na bazie oksaliplatyny.

2 Cel Ocena skuteczności i bezpieczeństwa paklitakselu (związanego z albuminami) skojarzonego z oksaliplatyną jako leków pierwszego rzutu w leczeniu zaawansowanych nowotworów wątroby i dróg żółciowych oraz nowotworów złośliwych.

Pierwszorzędowy punkt końcowy: przeżycie bez progresji choroby (PFS) Drugorzędowe punkty końcowe badania: wskaźnik kontroli choroby (DCR), całkowity czas przeżycia (OS) oraz częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE).

3 Plan badania 3.1 Projekt badania To badanie było jednoośrodkowym, jednoramiennym badaniem klinicznym fazy II/III, do którego planuje się rekrutację 57 pacjentów.