Paclitaxel (ligado à albumina) e oxaliplatina para tumores hepatobiliares e malignos avançados

1. Vantagens do paclitaxel ligado à albumina Paclitaxel para injeção (tipo de ligação à albumina) usa albumina sérica humana (HAS) como transportador, e o paclitaxel e HSA são transformados em nanopartículas de albumina ligada ao paclitaxel por uma técnica de homogeneização de alta pressão. Após a injeção de paclitaxel (ligador de albumina) no sangue, ele se desintegra rapidamente e se dispersa em um complexo menor de albumina-paclitaxel, que se liga e ativa o receptor de albumina gp60 nas células endoteliais vasculares, interage com Caveolin na membrana celular e então é transportado para a substância intercelular do tumor por transcitose. As células tumorais podem secretar uma proteína SPARC com afinidade específica para a albumina, que captura ativamente o complexo albumina-paclitaxel no estroma tumoral e se acumula ao redor das células tumorais. Uma vez que as células endoteliais neovasculares do tumor expressam altamente o receptor gp60 e a proteína SPARC também é altamente expressa na região do tumor, o mecanismo de transporte especial da "proteína gp60- Caveolina / cavéola -SPARC" faz com que o paclitaxel para injeção (ligação à albumina) tenha um direcionamento único e propriedades de penetração em tecidos tumorais, portanto, a droga é altamente concentrada no tecido tumoral, o que pode aumentar melhor o efeito terapêutico e reduzir os danos aos tecidos normais.

O paclitaxel para injeção (tipo ligante de albumina) tem as seguintes vantagens: (1) é desnecessário pré-administrar drogas anti-alérgicas, o tempo de infusão é de 30 minutos e os pacientes têm boa adesão; (2) devido à sua maior segurança, a dosagem pode ser dada até 260-300 mg/m2; (3) faz pleno uso do canal de proteína secretora de ácido gp60 / cisteína (proteína SPARC) para enriquecer a droga em direção à área do tumor, e o efeito é bom; (4) como a dosagem está dentro de 80 ~ 300 mg/m2, a AUC aumenta proporcionalmente com a dose administrada, o corpo é metabolizado linearmente, o período de meia-vida não se prolonga com a dose e a medicação clínica é segura e controlável. Atualmente, a droga foi aprovada para tratamento de câncer de mama na China; aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para tratamento de câncer de mama, câncer de pulmão e câncer pancreático; aprovado para tratamento de câncer gástrico no Japão; e as diretrizes da NCCN o recomendam para o tratamento de colangiocarcinoma intra-hepático, melanoma, câncer de ovário e câncer cervical.

Em resumo, com base nas vantagens biológicas do paclitaxel de ligação à albumina, como alta distribuição, alta dose, alta eficiência e baixa toxicidade, o bom benefício clínico relatado e segurança para tumores hepatobiliares e malignos e os dados limitados sobre paclitaxel ligado à albumina + oxaliplatina como tratamento de primeira linha para malignidades hepatobiliares e pancreáticas avançadas, especialmente em pacientes chineses, nosso centro acredita que é viável e necessário explorar a eficácia e segurança do paclitaxel para injeção (ligação à albumina) combinado com oxaliplatina como drogas de primeira linha para o tratamento de tumores malignos avançados baseados em oxaliplatina.

2 Objetivos Avaliar a eficácia e segurança do paclitaxel (ligado à albumina) combinado com oxaliplatina como drogas de primeira linha para o tratamento de tumores hepatobiliares e malignos avançados.

Desfecho primário: sobrevida livre de progressão (PFS) Desfechos secundários do estudo: taxa de controle da doença (DCR), sobrevida global (OS) e incidência e gravidade de eventos adversos (AE).

3 Plano de pesquisa 3.1 Projeto de pesquisa Este estudo foi um ensaio clínico fase II/III unicêntrico, de braço único, que planeja recrutar 57 pacientes.