Paclitaxel (legato all'albumina) e oxaliplatino per tumori epatobiliari e maligni avanzati

1. Vantaggi del paclitaxel legato all'albumina Il paclitaxel iniettabile (tipo che lega l'albumina) utilizza l'albumina sierica umana (HAS) come trasportatore e il paclitaxel e l'HSA vengono trasformati in nanoparticelle di albumina legate al paclitaxel mediante una tecnica di omogeneizzazione ad alta pressione. Dopo l'iniezione di paclitaxel (che lega l'albumina) nel sangue, si disintegra rapidamente e si disperde in un complesso albumina-paclitaxel più piccolo, che lega e attiva il recettore dell'albumina gp60 sulle cellule endoteliali vascolari, interagisce con la caveolina sulla membrana cellulare e quindi viene trasportato alla sostanza intercellulare tumorale mediante transcitosi. Le cellule tumorali possono secernere una proteina SPARC con un'affinità specifica per l'albumina, che cattura attivamente il complesso albumina-paclitaxel nello stroma tumorale e si accumula intorno alle cellule tumorali. Poiché le cellule endoteliali neovascolari tumorali esprimono altamente il recettore gp60 e anche la proteina SPARC è altamente espressa nella regione del tumore, lo speciale meccanismo di trasporto della "proteina gp60-caveolina/caveola-SPARC" fa sì che il paclitaxel per iniezione (legame con l'albumina) abbia un targeting unico e proprietà penetranti verso i tessuti tumorali, quindi il farmaco è altamente concentrato nel tessuto tumorale, che può aumentare meglio l'effetto terapeutico e ridurre il danno ai tessuti normali.

Il paclitaxel per iniezione (tipo che lega l'albumina) presenta i seguenti vantaggi: (1) non è necessario pre-somministrare farmaci antiallergici, il tempo di infusione è entro 30 minuti ei pazienti hanno una buona compliance; (2) grazie alla sua maggiore sicurezza, il dosaggio può essere somministrato fino a 260-300 mg/m2; (3) fa pieno uso del canale della proteina secretoria dell'acido gp60 / cisteina (proteina SPARC) per arricchire il farmaco verso l'area del tumore e l'effetto è buono; (4) poiché il dosaggio è compreso tra 80 e 300 mg/m2, l'AUC aumenta proporzionalmente alla dose somministrata,] il corpo viene metabolizzato linearmente, il periodo di emivita non si prolunga con la dose e il farmaco clinico è sicuro e controllabile. Attualmente, il farmaco è stato approvato per il trattamento del cancro al seno in Cina; approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per il trattamento del cancro al seno, del polmone e del cancro del pancreas; approvato per il trattamento del cancro gastrico in Giappone; e le linee guida NCCN lo raccomandano per il trattamento del colangiocarcinoma intraepatico, del melanoma, del cancro ovarico e del cancro cervicale.

In sintesi, sulla base dei vantaggi biologici del paclitaxel che lega l'albumina, come l'alta distribuzione, l'alto dosaggio, l'alta efficienza e la bassa tossicità, il buon beneficio clinico riportato e la sicurezza per i tumori epatobiliari e maligni e i dati limitati su paclitaxel legato all'albumina + oxaliplatino come trattamento di prima linea per le neoplasie epatobiliari e pancreatiche avanzate, specialmente nei pazienti cinesi, il nostro centro ritiene che sia fattibile e necessario esplorare l'efficacia e la sicurezza del paclitaxel per iniezione (che lega l'albumina) in combinazione con oxaliplatino come farmaci di prima linea per il trattamento di tumori maligni avanzati a base di oxaliplatino.

2 Finalità Valutare l'efficacia e la sicurezza del paclitaxel (legato all'albumina) in combinazione con oxaliplatino come farmaci di prima linea per il trattamento dei tumori epatobiliari e maligni avanzati.

Endpoint primario: sopravvivenza libera da progressione (PFS) Endpoint secondari dello studio: tasso di controllo della malattia (DCR), sopravvivenza globale (OS) e incidenza e gravità degli eventi avversi (AE).

3 Piano di ricerca 3.1 Disegno della ricerca Questo studio era uno studio clinico di fase II/III monocentrico, a braccio singolo, che prevede di reclutare 57 pazienti.