Paclitaxel (albuminegebonden) en oxaliplatine voor gevorderde hepatobiliaire en kwaadaardige tumoren

1. Voordelen van albuminegebonden paclitaxel Paclitaxel voor injectie (albuminebindend type) gebruikt humaan serumalbumine (HAS) als drager, en paclitaxel en HSA worden door middel van een hogedrukhomogenisatietechniek omgezet in paclitaxelgebonden albumine-nanodeeltjes. Na injectie van paclitaxel (albuminebindend) in het bloed, desintegreert het snel en verspreidt het zich in een kleiner albumine-paclitaxelcomplex, dat de gp60-albuminereceptor op vasculaire endotheelcellen bindt en activeert, een interactie aangaat met Caveolin op het celmembraan en vervolgens wordt afgebroken. getransporteerd naar de intercellulaire substantie van de tumor door transcytose. Tumorcellen kunnen een SPARC-eiwit afscheiden met een specifieke affiniteit voor albumine, dat actief het albumine-paclitaxel-complex vangt in het tumorstroma en zich ophoopt rond de tumorcellen. Aangezien tumor neovasculaire endotheelcellen de gp60-receptor sterk tot expressie brengen en het SPARC-eiwit ook sterk tot expressie wordt gebracht in het tumorgebied, zorgt het speciale transportmechanisme van "gp60-Caveolin/caveola-SPARC-eiwit" ervoor dat paclitaxel voor injectie (albuminebinding) een unieke targeting en doordringende eigenschappen in de richting van tumorweefsels, vandaar dat het medicijn sterk geconcentreerd is in het tumorweefsel, wat het therapeutische effect beter kan vergroten en de schade aan normale weefsels kan verminderen.

Paclitaxel voor injectie (albumine-bindend type) heeft de volgende voordelen: (1) anti-allergische geneesmiddelen hoeven niet vooraf te worden toegediend, de infusietijd is binnen 30 minuten en de patiënten houden zich goed aan de therapie; (2) vanwege de grotere veiligheid kan de dosering oplopen tot 260-300 mg/m2; (3) het maakt volledig gebruik van het gp60 / cysteïnezuur-secretoire eiwit (SPARC-eiwit) kanaal om het medicijn te verrijken in de richting van het tumorgebied, en het effect is goed; (4) aangezien de dosering binnen 80 ~ 300 mg/m2 ligt, neemt de AUC proportioneel toe met de toegediende dosis, wordt het lichaam lineair gemetaboliseerd, wordt de halfwaardetijd niet verlengd met de dosis en is de klinische medicatie veilig en controleerbaar. Momenteel is het medicijn goedgekeurd voor de behandeling van borstkanker in China; goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van borstkanker, longkanker en pancreaskanker; goedgekeurd voor de behandeling van maagkanker in Japan; en NCCN-richtlijnen bevelen het aan voor de behandeling van intrahepatisch cholangiocarcinoom, melanoom, eierstokkanker en baarmoederhalskanker.

Samenvattend, op basis van de biologische voordelen van albuminebindend paclitaxel, zoals hoge distributie, hoge dosis, hoge efficiëntie en lage toxiciteit, het gerapporteerde goede klinische voordeel en de veiligheid voor hepatobiliaire en kwaadaardige tumoren, en de beperkte gegevens over albuminegebonden paclitaxel + oxaliplatine als eerstelijnsbehandeling voor gevorderde hepatobiliaire en pancreasmaligniteiten, vooral bij Chinese patiënten. Ons centrum is van mening dat dit haalbaar en noodzakelijk is om de effectiviteit en veiligheid van paclitaxel voor injectie (albuminebinding) in combinatie met oxaliplatine te onderzoeken als eerstelijnsgeneesmiddelen voor de behandeling van geavanceerde op oxaliplatine gebaseerde kwaadaardige tumoren.

2 Doel Het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van paclitaxel (albumine-gebonden) gecombineerd met oxaliplatine als eerstelijnsgeneesmiddelen voor de behandeling van gevorderde hepatobiliaire en kwaadaardige tumoren.

Primair eindpunt: progressievrije overleving (PFS) Secundaire onderzoekseindpunten: disease control rate (DCR), totale overleving (OS) en incidentie en ernst van bijwerkingen (AE).

3 Onderzoeksplan 3.1 Onderzoeksopzet Deze studie was een single-center, eenarmige, fase II/III klinische studie, die van plan is 57 patiënten te werven.