Paclitaxel (Albumin-bundet) og Oxaliplatin til avancerede hepatobiliære og ondartede tumorer

1. Fordele ved albuminbundet paclitaxel Paclitaxel til injektion (albuminbindende type) bruger humant serumalbumin (HAS) som bærer, og paclitaxel og HSA omdannes til paclitaxelbundne albuminnanopartikler ved en højtrykshomogeniseringsteknik. Efter injektion af paclitaxel (albumin-binding) i blodet nedbrydes det hurtigt og dispergeres til et mindre albumin-paclitaxel-kompleks, som binder og aktiverer gp60-albuminreceptoren på vaskulære endotelceller, interagerer med Caveolin på cellemembranen og derefter er transporteres til tumorens intercellulære substans ved transcytose. Tumorceller kan udskille et SPARC-protein med en specifik affinitet for albumin, som aktivt indfanger albumin-paclitaxel-komplekset i tumorstroma og akkumuleres omkring tumorcellerne. Da neovaskulære tumor-endotelceller i høj grad udtrykker gp60-receptoren, og SPARC-proteinet også er højt udtrykt i tumorregionen, gør den særlige transportmekanisme af "gp60- Caveolin / caveola -SPARC-protein" at paclitaxel til injektion (albuminbinding) har en unik målretning og penetrerende egenskaber mod tumorvæv, derfor er lægemidlet stærkt koncentreret i tumorvævet, hvilket bedre kan øge den terapeutiske effekt og reducere skaden på normalt væv.

Paclitaxel til injektion (albuminbindende type) har følgende fordele: (1) det er unødvendigt at forudindgive anti-allergiske lægemidler, infusionstiden er inden for 30 minutter, og patienterne har god compliance; (2) på grund af dens højere sikkerhed kan doseringen gives så høj som 260-300 mg/m2; (3) den gør fuld brug af gp60 / cysteinsyresekretorisk protein (SPARC-protein) kanal for at berige lægemidlet mod tumorområdet, og effekten er god; (4) da doseringen er inden for 80 ~ 300 mg/m2, øges AUC proportionalt med den indgivne dosis, kroppen metaboliseres lineært. Halveringstiden forlænges ikke med dosis, og den kliniske medicin er sikker og kontrollerbar. I øjeblikket er lægemidlet godkendt til brystkræftbehandling i Kina; godkendt af US Food and Drug Administration (FDA) til behandling af brystkræft, lungekræft og bugspytkirtelkræft; godkendt til behandling af mavekræft i Japan; og NCCN-retningslinjer anbefaler det til behandling af intrahepatisk kolangiocarcinom, melanom, ovariecancer og livmoderhalskræft.

Sammenfattende, baseret på de biologiske fordele ved albuminbindende paclitaxel såsom høj fordeling, høj dosis, høj effektivitet og lav toksicitet, den rapporterede gode kliniske fordel og sikkerhed for hepatobiliære og ondartede tumorer, og de begrænsede data vedr. albumin-bundet paclitaxel + oxaliplatin som førstelinjebehandling af fremskredne hepatobiliære og bugspytkirtelsygdomme, især hos kinesiske patienter, mener vores center, at det er muligt og nødvendigt for at udforske effektiviteten og sikkerheden af ​​paclitaxel til injektion (albumin-binding) kombineret med oxaliplatin som førstelinjelægemidler til behandling af avancerede oxaliplatin-baserede maligne tumorer.

2 Formål At evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​paclitaxel (albuminbundet) kombineret med oxaliplatin som førstevalgslægemidler til behandling af fremskredne hepatobiliære og maligne tumorer.

Primært endepunkt: progressionsfri overlevelse (PFS) Sekundære undersøgelses endepunkter: sygdomskontrolrate (DCR), samlet overlevelse (OS) og forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger (AE).

3 Forskningsplan 3.1 Forskningsdesign Denne undersøgelse var et enkelt-center, én-arm, fase II/III klinisk forsøg, som planlægger at rekruttere 57 patienter.