Паклитаксел (связанный с альбумином) и оксалиплатин при прогрессирующих гепатобилиарных и злокачественных опухолях

1. Преимущества паклитаксела, связанного с альбумином. Паклитаксел для инъекций (альбумин-связывающий тип) использует человеческий сывороточный альбумин (HAS) в качестве носителя, а паклитаксел и HSA превращаются в наночастицы альбумина, связанные с паклитакселом, методом гомогенизации под высоким давлением. После введения в кровь паклитаксела (альбуминсвязывающего) он быстро распадается и диспергируется в меньший комплекс альбумин-паклитаксел, который связывает и активирует альбуминовый рецептор gp60 на эндотелиальных клетках сосудов, взаимодействует с кавеолином на клеточной мембране, а затем транспортируются в межклеточное вещество опухоли путем трансцитоза. Опухолевые клетки могут секретировать белок SPARC со специфическим сродством к альбумину, который активно захватывает комплекс альбумин-паклитаксел в строме опухоли и накапливается вокруг опухолевых клеток. Поскольку опухолевые неоваскулярные эндотелиальные клетки в высокой степени экспрессируют рецептор gp60, а белок SPARC также сильно экспрессируется в области опухоли, особый транспортный механизм «gp60-кавеолин/кавеола-белок SPARC» делает паклитаксел для инъекций (связывание с альбумином) уникальным нацеливанием и проникающие свойства по отношению к опухолевым тканям, поэтому препарат имеет высокую концентрацию в опухолевой ткани, что позволяет лучше усилить терапевтический эффект и уменьшить повреждение нормальных тканей.

Паклитаксел для инъекций (альбуминсвязывающий тип) имеет следующие преимущества: (1) нет необходимости в предварительном введении противоаллергических препаратов, время инфузии не превышает 30 мин, пациенты хорошо соблюдают режим; (2) из-за более высокой безопасности дозировка может достигать 260-300 мг/м2; (3) он полностью использует канал секреторного белка gp60 / цистеиновой кислоты (белок SPARC), чтобы лекарство обогащало область опухоли, и эффект был хорошим; (4) поскольку доза находится в пределах 80 ~ 300 мг/м2, AUC увеличивается пропорционально вводимой дозе, метаболизируется в организме линейно, период полувыведения не увеличивается с дозой, и клинический препарат безопасен. и управляемый. В настоящее время препарат одобрен для лечения рака молочной железы в Китае; одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения рака молочной железы, рака легких и рака поджелудочной железы; одобрен для лечения рака желудка в Японии; и руководства NCCN рекомендуют его для лечения внутрипеченочной холангиокарциномы, меланомы, рака яичников и рака шейки матки.

Таким образом, на основании биологических преимуществ альбуминсвязывающего паклитаксела, таких как высокая степень распределения, высокая доза, высокая эффективность и низкая токсичность, сообщенная хорошая клиническая польза и безопасность при гепатобилиарных и злокачественных опухолях, а также ограниченные данные о связанный с альбумином паклитаксел + оксалиплатин в качестве терапии первой линии при прогрессирующих злокачественных опухолях печени и поджелудочной железы, особенно у пациентов из Китая, наш центр считает целесообразным и необходимым изучить эффективность и безопасность паклитаксела для инъекций (связывания с альбумином) в сочетании с оксалиплатином. в качестве препаратов первой линии для лечения запущенных злокачественных опухолей на основе оксалиплатина.

2 Цели Оценить эффективность и безопасность паклитаксела (связанного с альбумином) в сочетании с оксалиплатином в качестве препаратов первой линии для лечения запущенных гепатобилиарных и злокачественных опухолей.

Первичная конечная точка: выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП). Вторичные конечные точки исследования: показатель контроля заболевания (DCR), общая выживаемость (OS), а также частота и тяжесть нежелательных явлений (AE).

3 План исследования 3.1 Дизайн исследования Это исследование представляло собой одноцентровое клиническое исследование фазы II/III с участием одной группы, в которое планируется включить 57 пациентов.