Paklitaxel (vázaný na album) a oxaliplatina pro pokročilé hepatobiliární a maligní nádory
Jednocentrová, jednoramenná a klinická studie fáze II/III paklitaxelu (vazba na album) v kombinaci s oxaliplatinou jako léčba první linie u pokročilých hepatobiliárních a maligních nádorů
1. Výhody paklitaxelu vázaného na albumin Paclitaxel pro injekci (typ vázající album) používá jako nosič lidský sérový albumin (HAS) a paclitaxel a HSA jsou zpracovány na nanočástice albuminu vázané na paclitaxel technikou vysokotlaké homogenizace. Po injekci paklitaxelu (vázající album) do krve se rychle rozpadne a disperguje na menší komplex albumin-paklitaxel, který se váže a aktivuje receptor albuminu gp60 na vaskulárních endoteliálních buňkách, interaguje s kaveolinem na buněčné membráně a poté je transcytózou transportovány do nádorové mezibuněčné látky. Nádorové buňky mohou vylučovat protein SPARC se specifickou afinitou k albuminu, který aktivně zachycuje komplex albumin-paclitaxel v nádorovém stromatu a hromadí se v okolí nádorových buněk. Vzhledem k tomu, že nádorové neovaskulární endoteliální buňky vysoce exprimují receptor gp60 a protein SPARC je také vysoce exprimován v oblasti nádoru, speciální transportní mechanismus „gp60- Caveolin / Caveola - SPARC protein“ způsobuje, že paklitaxel pro injekci (vazba na album) má jedinečné cílení a penetrační vlastnosti směrem k nádorovým tkáním, proto je léčivo vysoce koncentrované v nádorové tkáni, což může lépe zvýšit terapeutický účinek a snížit poškození normálních tkání.
Paklitaxel pro injekci (typ vázající album) má následující výhody: (1) není nutné předem podávat antialergická léčiva, doba infuze je do 30 minut a pacienti mají dobrou spolupráci; (2) díky vyšší bezpečnosti může být dávka podávána až 260-300 mg/m2; (3) plně využívá kanál sekrečního proteinu kyseliny gp60 / cysteinové kyseliny (protein SPARC), aby se lék obohatil směrem k oblasti nádoru a účinek je dobrý; (4) protože dávka je v rozmezí 80 ~ 300 mg/m2, AUC se zvyšuje úměrně s podanou dávkou, ]tělo je lineárně metabolizováno., poločas se s dávkou neprodlužuje a klinická medikace je bezpečná a ovladatelné. V současné době je lék schválen pro léčbu rakoviny prsu v Číně; schváleno US Food and Drug Administration (FDA) pro léčbu rakoviny prsu, plic a rakoviny slinivky; schválen pro léčbu rakoviny žaludku v Japonsku; a směrnice NCCN jej doporučují pro léčbu intrahepatálního cholangiokarcinomu, melanomu, rakoviny vaječníků a rakoviny děložního čípku.
Stručně řečeno, na základě biologických výhod paklitaxelu vázajícího albumin, jako je vysoká distribuce, vysoké dávky, vysoká účinnost a nízká toxicita, hlášený dobrý klinický přínos a bezpečnost pro hepatobiliární a maligní nádory a omezené údaje o paklitaxel vázaný na albumin + oxaliplatina jako léčba první volby u pokročilých hepatobiliárních a pankreatických malignit, zejména u čínských pacientů, se naše centrum domnívá, že je proveditelné a nezbytné pro prozkoumání účinnosti a bezpečnosti injekčního paklitaxelu (vazba na album) v kombinaci s oxaliplatinou jako léky první volby pro léčbu pokročilých maligních nádorů na bázi oxaliplatiny.
2 Účel Vyhodnotit účinnost a bezpečnost paklitaxelu (vázaného na album) v kombinaci s oxaliplatinou jako léků první volby pro léčbu pokročilých hepatobiliárních a maligních nádorů.
Primární cílový bod: přežití bez progrese (PFS) Sekundární cílové parametry studie: míra kontroly onemocnění (DCR), celkové přežití (OS) a výskyt a závažnost nežádoucích účinků (AE).
3 Plán výzkumu 3.1 Uspořádání výzkumu Tato studie byla klinická studie fáze II/III s jedním centrem a jedním ramenem, která plánuje získat 57 pacientů.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 1) Pacienti jsou ve věku ≥ 18 let; 2) Patologická diagnóza histopatologickým vyšetřením potvrdila pokročilý hepatocelulární karcinom, intrahepatální cholangiocelulární karcinom, extrahepatální cholangiocelulární karcinom, karcinom žlučníku a karcinom pankreatu; 3) Mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle kritérií hodnocení nádoru RECIST 1.1; 4) Odhadovaná doba přežití > 3 měsíce; 5) Neexistují žádné další souběžné protinádorové léčby (včetně lokální radioterapie a molekulárně cílené terapie atd.) nebo předchozí léčebná historie; 6) skóre ECOG PS ≤ 2 body; 7) Barevné dopplerovské vyšetření srdce ukazuje na ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥ 50 %; 8) bez zjevných známek hematologického onemocnění, ANC≥1,5×109/l, počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l, Hb ≥ 90 g/l, WBC ≥ 3,0 × 109/l a žádná tendence ke krvácení před zařazením; 9) Test jaterních funkcí: celkový bilirubin (TBIL) je ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty, alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) je ≤ 2,5násobek horní hranice normální hodnoty; test funkce ledvin: sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu ≥50 ml/min; 10) Pacienti rozumí formuláři informovaného souhlasu a mohou jej podepsat.
Kritéria vyloučení:
1) Těhotné nebo kojící pacientky (u žen ve fertilním věku musí být potvrzen negativní těhotenský test do 7 dnů před první dávkou, pokud jsou pozitivní, je nutné provést ultrazvukové vyšetření k vyloučení těhotenství); ženy v plodném věku odmítají antikoncepci užívat.
2) s jinými zhoubnými nádory, kromě vyléčeného bazaliomu kůže nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu v jakýchkoli jiných oblastech; 3) abnormální hyperplazie kostní dřeně a jiné poruchy krvetvorby; 4) aktivní infekce, infekce HIV a virová hepatitida, které vyžadují systémovou léčbu; 5) Child-Pugh skóre > 7 bodů; 6) Kombinace se středně velkým ascitem nebo jaterní encefalopatií; 7) Subjekty s ≥1 periferní neuropatií podle normy National Cancer Institute Common Toxicity Response Standard (NCI-CTC) verze 5.0; 8) Pacienti se závažnými kardiovaskulárními onemocněními, jako jsou cerebrovaskulární příhody, ke kterým došlo do 6 měsíců, infarkt myokardu, hypertenze, kterou nelze kontrolovat po lékové intervenci, nestabilní angina pectoris, srdeční selhání (NYHA 2-4) a arytmie vyžadující lékovou intervenci; 9) Být alergický na lék nebo složky léku použité v tomto testu nebo mít v anamnéze hypersenzitivitu; 10) Absolvování jakékoli jiné protidrogové léčby nebo účast v jiné intervenční klinické studii do 30 dnů od období screeningu; 11) trpíte demencí, změnami duševního stavu nebo jakoukoli duševní chorobou, která může narušovat porozumění nebo informovaný souhlas nebo vyplnění dotazníku; 12) Vyšetřovatelé jsou považováni za nevhodné pro zápis.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: na albumin vázaný paklitaxel + oxaliplatina
|
Použití paklitaxelu vázaného na albumin (125 mg/m2, dl, 8, 15, ivgtt) + oxaliplatina (80 mg/m2, d1, 8, ivgtt) s jinými chemoterapeutiky nebo bez nich, 28 dní/cyklus, dokud onemocnění neprogreduje nebo pacienti nemohou tolerovat toxicitu.
Vyšetřovatelé rozhodnou o následném léčebném plánu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PFS
Časové okno: 2 roky
|
Přežití bez progrese
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
DCR
Časové okno: 2 roky
|
Míra kontroly onemocnění
|
2 roky
|
|
OS
Časové okno: 2 roky
|
celkové přežití
|
2 roky
|
|
AE
Časové okno: 2 roky
|
výskyt a závažnost nežádoucích účinků
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ThirdMMUb
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .