Paklitaxel (albumbundet) och Oxaliplatin för avancerade hepatobiliära och maligna tumörer
Enkelcenter, enkelarm och fas II/III klinisk studie av paklitaxel (albuminbindande) kombinerat med oxaliplatin som förstahandsbehandling för avancerade hepatobiliära och maligna tumörer
1. Fördelar med albuminbundet paklitaxel Paklitaxel för injektion (albuminbindande typ) använder humant serumalbumin (HAS) som bärare, och paklitaxel och HSA görs till paklitaxelbundna albuminnanopartiklar genom en högtryckshomogeniseringsteknik. Efter injektion av paklitaxel (albuminbindande) i blodet sönderfaller det snabbt och dispergerar till ett mindre albumin-paklitaxelkomplex, som binder och aktiverar gp60-albuminreceptorn på vaskulära endotelceller, interagerar med Caveolin på cellmembranet och sedan är transporteras till tumörens intercellulära substans genom transcytos. Tumörceller kan utsöndra ett SPARC-protein med en specifik affinitet för albumin, som aktivt fångar albumin-paklitaxel-komplexet i tumörstroman och ackumuleras runt tumörcellerna. Eftersom neovaskulära endotelceller från tumörer i hög grad uttrycker gp60-receptorn och SPARC-proteinet också uttrycks i hög grad i tumörregionen, gör den speciella transportmekanismen för "gp60- Caveolin/caveola-SPARC-protein" att paklitaxel för injektion (albuminbindning) har unik målinriktning och penetrerande egenskaper mot tumörvävnader, därför är läkemedlet mycket koncentrerat i tumörvävnaden, vilket bättre kan öka den terapeutiska effekten och minska skadorna på normala vävnader.
Paklitaxel för injektion (albuminbindande typ) har följande fördelar: (1) det är onödigt att i förväg administrera antiallergiska läkemedel, infusionstiden är inom 30 minuter och patienterna har god följsamhet; (2) på grund av dess högre säkerhet kan dosen ges så hög som 260-300 mg/m2; (3) det utnyttjar gp60/cysteinsyrasekretoriskt protein (SPARC-protein) kanal till fullo för att göra läkemedlet anrikat mot tumörområdet, och effekten är god; (4) eftersom dosen ligger inom 80 ~ 300 mg/m2 ökar AUC proportionellt med den administrerade dosen, kroppen metaboliseras linjärt. Halveringstiden förlängs inte med dosen och den kliniska medicineringen är säker och kontrollerbar. För närvarande har läkemedlet godkänts för behandling av bröstcancer i Kina; godkänt av US Food and Drug Administration (FDA) för behandling av bröstcancer, lungcancer och pankreascancer; godkänt för behandling av magcancer i Japan; och NCCN:s riktlinjer rekommenderar det för behandling av intrahepatisk kolangiokarcinom, melanom, äggstockscancer och livmoderhalscancer.
Sammanfattningsvis, baserat på de biologiska fördelarna med albuminbindande paklitaxel såsom hög distribution, hög dos, hög effektivitet och låg toxicitet, den rapporterade goda kliniska nyttan och säkerheten för hepatobiliära och maligna tumörer, och de begränsade data om albuminbundet paklitaxel + oxaliplatin som förstahandsbehandling för avancerad lever- och gall- och pankreasmalignitet, särskilt hos kinesiska patienter, anser vårt center att det är genomförbart och nödvändigt för att utforska effektiviteten och säkerheten av paklitaxel för injektion (albuminbindande) i kombination med oxaliplatin som förstahandsläkemedel för behandling av avancerade oxaliplatinbaserade maligna tumörer.
2 Syfte Att utvärdera effektiviteten och säkerheten av paklitaxel (albuminbundet) i kombination med oxaliplatin som förstahandsläkemedel för behandling av avancerade hepatobiliära och maligna tumörer.
Primärt effektmått: progressionsfri överlevnad (PFS) Sekundära studieändpunkter: sjukdomskontrollfrekvens (DCR), total överlevnad (OS) och incidens och svårighetsgrad av biverkningar (AE).
3 Forskningsplan 3.1 Forskningsdesign Den här studien var en enkelcenter, enarms, fas II/III klinisk prövning, som planerar att rekrytera 57 patienter.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 1) Patienter är ≥ 18 år gamla; 2) Patologisk diagnos bekräftade avancerat hepatocellulärt karcinom, intrahepatiskt kolangiocellulärt karcinom, extrahepatiskt kolangiocellulärt karcinom, gallblåsecancer och pankreascancer genom histopatologisk undersökning; 3) Att ha minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1 tumörutvärderingskriterierna; 4) Beräknad överlevnadstid > 3 månader; 5) Det finns inga andra samtidiga anticancerbehandlingar (inklusive lokal strålbehandling och molekylär riktad terapi, etc.) eller tidigare behandlingshistoria; 6) ECOG PS-poäng ≤ 2 poäng; 7) Hjärtfärgsdopplerundersökning indikerar en vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; 8) Har inga uppenbara tecken på hematologisk sjukdom, ANC≥1,5×109/L, trombocytantal≥100×109/L, Hb≥90g/L, WBC≥3,0×109/L och ingen blödningstendens före inskrivning; 9) Leverfunktionstest: totalt bilirubin (TBIL) är ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet, alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) är ≤ 2,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet; njurfunktionstest: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 mg/dl, eller beräknat kreatininclearance ≥50 ml/min; 10) Patienter kan förstå och underteckna formuläret för informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
1) Gravida eller ammande kvinnliga patienter (kvinnor i fertil ålder måste bekräftas ha negativa graviditetstestresultat inom 7 dagar före den första dosen, om de är positiva måste ultraljudsundersökning utföras för att utesluta graviditet); kvinnor i fertil ålder vägrar att få preventivmedel.
2) Har andra maligna tumörer, förutom botat basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden eller in situ-karcinom i andra regioner; 3) Att ha onormal benmärgshyperplasi och andra hematopoetiska störningar; 4) Att ha aktiva infektioner, HIV-infektion och viral hepatit som kräver systemisk behandling; 5) Child-Pugh poäng > 7 poäng; 6) Att kombineras med medelstor ascites eller hepatisk encefalopati; 7) Försökspersoner med ≥1 perifer neuropati enligt National Cancer Institute Common Toxicity Response Standard (NCI-CTC) version 5.0; 8)Patienter med allvarliga hjärt-kärlsjukdomar såsom cerebrovaskulära olyckor som inträffar inom 6 månader, hjärtinfarkt, hypertoni som inte kan kontrolleras efter läkemedelsintervention, instabil angina pectoris, hjärtsvikt (NYHA 2-4) och arytmi som kräver läkemedelsintervention; 9) Att vara allergisk mot läkemedlet eller läkemedelsingredienserna som används i detta test eller ha överkänslighetshistoria; 10) att ha mottagit någon annan läkemedelsbehandling eller deltagit i en annan interventionell klinisk prövning inom 30 dagar efter screeningperioden; 11) Att ha demens, mentala tillståndsförändringar eller någon psykisk sjukdom som kan störa förståelsen eller ge informerat samtycke eller fylla i ett frågeformulär; 12) Anses vara olämplig för inskrivning av utredare.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: albuminbundet paklitaxel + oxaliplatin
|
Användning av albuminbundet paklitaxel (125 mg/m2, d1, 8, 15, ivgtt) + oxaliplatin (80 mg/m2, d1, 8, ivgtt) med eller utan andra kemoterapeutiska läkemedel, 28 dagar/cykel, tills sjukdomen fortskrider eller patienter kan inte tolerera toxicitet.
Utredarna beslutar om uppföljande behandlingsplan.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
PFS
Tidsram: 2 år
|
Progressionsfri överlevnad
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
DCR
Tidsram: 2 år
|
Sjukdomskontrollfrekvens
|
2 år
|
|
OS
Tidsram: 2 år
|
total överlevnad
|
2 år
|
|
AE
Tidsram: 2 år
|
förekomst och svårighetsgrad av biverkningar
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ThirdMMUb
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .