Paklitaksel (albuminbundet) og oksaliplatin for avanserte hepatobiliære og ondartede svulster

1. Fordeler med albuminbundet paklitaksel Paklitaksel til injeksjon (albuminbindende type) bruker humant serumalbumin (HAS) som bærer, og paklitaksel og HSA lages til paklitakselbundne albuminnanopartikler ved en høytrykkshomogeniseringsteknikk. Etter injeksjon av paklitaksel (albumin-bindende) i blodet, desintegrerer det raskt og dispergeres til et mindre albumin-paklitaksel-kompleks, som binder og aktiverer gp60-albuminreseptoren på vaskulære endotelceller, interagerer med Caveolin på cellemembranen, og deretter er transporteres til svulstens intercellulære substans ved transcytose. Tumorceller kan skille ut et SPARC-protein med en spesifikk affinitet for albumin, som aktivt fanger albumin-paklitaksel-komplekset i tumorstroma og akkumuleres rundt tumorcellene. Siden tumor neovaskulære endotelceller i høy grad uttrykker gp60-reseptor og SPARC-proteinet også er sterkt uttrykt i tumorregionen, gjør den spesielle transportmekanismen til "gp60- Caveolin / caveola -SPARC protein" at paklitaksel for injeksjon (albuminbinding) har unik målretting og penetrerende egenskaper mot tumorvev, derfor er stoffet sterkt konsentrert i tumorvevet, noe som bedre kan øke den terapeutiske effekten og redusere skaden på normalt vev.

Paklitaksel til injeksjon (albuminbindende type) har følgende fordeler: (1) det er unødvendig å forhåndsadministrere antiallergiske legemidler, infusjonstiden er innen 30 minutter, og pasientene har god compliance; (2) på grunn av sin høyere sikkerhet, kan doseringen gis så høy som 260-300 mg/m2; (3) den gjør full bruk av gp60 / cysteinsyresekretorisk protein (SPARC-protein) kanal for å gjøre stoffet beriket mot tumorområdet, og effekten er god; (4) ettersom dosen er innenfor 80 ~ 300 mg/m2, øker AUC proporsjonalt med den administrerte dosen, ]kroppen metaboliseres lineært., halveringstiden forlenges ikke med dosen, og den kliniske medisinen er trygg og kontrollerbar. Foreløpig er stoffet godkjent for brystkreftbehandling i Kina; godkjent av US Food and Drug Administration (FDA) for behandling av brystkreft, lungekreft og bukspyttkjertelkreft; godkjent for magekreftbehandling i Japan; og NCCN-retningslinjer anbefaler det for behandling av intrahepatisk kolangiokarsinom, melanom, eggstokkreft og livmorhalskreft.

Oppsummert, basert på de biologiske fordelene med albuminbindende paklitaksel som høy fordeling, høy dose, høy effektivitet og lav toksisitet, rapportert god klinisk nytte og sikkerhet for hepatobiliære og ondartede svulster, og de begrensede dataene om albuminbundet paklitaksel + oksaliplatin som førstelinjebehandling for avanserte maligne lever- og bukspyttkjertel, spesielt hos kinesiske pasienter, mener vårt senter at det er mulig og nødvendig for å utforske effektiviteten og sikkerheten til paklitaksel til injeksjon (albuminbindende) kombinert med oksaliplatin som førstelinjemedikamenter for behandling av avanserte oksaliplatin-baserte ondartede svulster.

2 Formål Å evaluere effektiviteten og sikkerheten til paklitaksel (albuminbundet) kombinert med oksaliplatin som førstelinjemedikamenter for behandling av avanserte hepatobiliære og ondartede svulster.

Primært endepunkt: progresjonsfri overlevelse (PFS) Sekundære studieendepunkter: sykdomskontrollrate (DCR), total overlevelse (OS) og forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE).

3 Forskningsplan 3.1 Forskningsdesign Denne studien var en enkeltsenter, enarms, fase II/III klinisk studie, som planlegger å rekruttere 57 pasienter.