Paclitaxel (albuminhoz kötött) és oxaliplatin előrehaladott máj-epe- és rosszindulatú daganatok kezelésére

1. Az albuminhoz kötött paclitaxel előnyei Az injekciós paklitaxel (albuminkötő típus) humán szérumalbumint (HAS) használ hordozóként, a paclitaxelből és a HSA-ból pedig nagynyomású homogenizálási technikával paklitaxelhez kötött albumin nanorészecskéket készítenek. A paklitaxel (albuminkötő) vérbe injektálása után gyorsan szétesik, és egy kisebb albumin-paclitaxel komplexsé diszpergálódik, amely megköti és aktiválja a gp60 albumin receptort az ér endotélsejteken, kölcsönhatásba lép a sejtmembránon lévő Caveolinnal, majd transzcitózissal a tumor intercelluláris anyagába szállítják. A daganatsejtek egy SPARC fehérjét tudnak kiválasztani, amely specifikus affinitással rendelkezik az albuminhoz, amely aktívan megragadja az albumin-paclitaxel komplexet a tumor stromában, és felhalmozódik a daganatsejtek körül. Mivel a tumor neovaszkuláris endothel sejtek nagymértékben expresszálják a gp60 receptort, és a SPARC fehérje is erősen expresszálódik a tumor régióban, a "gp60-Caveolin / caveola -SPARC protein" speciális transzportmechanizmusa miatt az injekciós paklitaxel (albuminkötő) egyedi célzást és célzást tesz lehetővé. behatoló tulajdonságokkal rendelkezik a tumorszövetek felé, ezért a gyógyszer nagymértékben koncentrálódik a daganatszövetben, ami jobban fokozhatja a terápiás hatást és csökkentheti a normál szövetek károsodását.

Az injekciós paklitaxel (albuminkötő típus) a következő előnyökkel rendelkezik: (1) nincs szükség antiallergiás gyógyszerek előzetes beadására, az infúzió beadási ideje 30 percen belül van, és a betegek jó együttműködési képességgel rendelkeznek; (2) nagyobb biztonsága miatt a dózis akár 260-300 mg/m2 is adható; (3) teljes mértékben kihasználja a gp60/ciszteinsav szekréciós fehérje (SPARC protein) csatornát, hogy a gyógyszer gazdagodjon a daganatos terület felé, és a hatás jó; (4) mivel a dózis 80 ~ 300 mg/m2 között van, az AUC a beadott dózissal arányosan növekszik, ]a szervezet lineárisan metabolizálódik., a felezési idő nem nyúlik meg az adaggal, és a klinikai gyógyszer biztonságos és irányítható. Jelenleg a gyógyszert mellrák kezelésére engedélyezték Kínában; az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) jóváhagyta a mellrák, a tüdőrák és a hasnyálmirigyrák kezelésére; gyomorrák kezelésére engedélyezett Japánban; és az NCCN irányelvei intrahepatikus cholangiocarcinoma, melanoma, petefészekrák és méhnyakrák kezelésére ajánlják.

Összefoglalva, az albuminkötő paklitaxel biológiai előnyei, mint például a nagy eloszlás, a nagy dózisú, a nagy hatékonyságú és az alacsony toxicitás alapján a jelentett jó klinikai előny és biztonságosság a máj-epe- és rosszindulatú daganatok esetében, valamint a korlátozott adatok Az albuminhoz kötött paklitaxel + oxaliplatin, mint az előrehaladott máj-epe- és hasnyálmirigy rosszindulatú daganatok első vonalbeli kezelése, különösen kínai betegeknél, központunk úgy véli, hogy ez megvalósítható és szükséges az oxaliplatinnal kombinált injekciós (albuminkötő) paklitaxel hatékonyságának és biztonságosságának feltárásához. mint az első vonalbeli gyógyszer az előrehaladott oxaliplatin alapú rosszindulatú daganatok kezelésére.

2 Célkitűzések A paklitaxel (albuminhoz kötött) oxaliplatinnal kombinált hatásosságának és biztonságosságának értékelése, mint az előrehaladott máj-epe- és rosszindulatú daganatok kezelésében első vonalbeli gyógyszerként.

Elsődleges végpont: progressziómentes túlélés (PFS) Másodlagos vizsgálati végpontok: betegségkontroll arány (DCR), teljes túlélés (OS), valamint a nemkívánatos események előfordulása és súlyossága (AE).

3 Kutatási terv 3.1 Kutatási terv Ez a tanulmány egy egyközpontú, egykarú, II/III. fázisú klinikai vizsgálat volt, amely 57 beteg bevonását tervezi.