Paclitaxel (lié à l'albumine) et oxaliplatine pour les tumeurs hépatobiliaires et malignes avancées
Étude clinique monocentrique, à bras unique et de phase II/III sur le paclitaxel (liant l'albumine) combiné à l'oxaliplatine comme traitement de première intention des tumeurs hépatobiliaires et malignes avancées
1. Avantages du paclitaxel lié à l'albumine Le paclitaxel pour injection (de type se liant à l'albumine) utilise de l'albumine sérique humaine (HAS) comme support, et le paclitaxel et la HSA sont transformés en nanoparticules d'albumine liées au paclitaxel par une technique d'homogénéisation à haute pression. Après injection de paclitaxel (liant l'albumine) dans le sang, il se désintègre rapidement et se disperse en un complexe albumine-paclitaxel plus petit, qui se lie et active le récepteur de l'albumine gp60 sur les cellules endothéliales vasculaires, interagit avec la cavéoline sur la membrane cellulaire, puis est transporté vers la substance intercellulaire tumorale par transcytose. Les cellules tumorales peuvent sécréter une protéine SPARC avec une affinité spécifique pour l'albumine, qui capture activement le complexe albumine-paclitaxel dans le stroma tumoral et s'accumule autour des cellules tumorales. Étant donné que les cellules endothéliales néovasculaires tumorales expriment fortement le récepteur gp60 et que la protéine SPARC est également fortement exprimée dans la région tumorale, le mécanisme de transport spécial de la "protéine gp60-cavéoline/cavéole-SPARC" confère au paclitaxel pour injection (liaison à l'albumine) un ciblage et une propriétés pénétrantes vers les tissus tumoraux, par conséquent le médicament est fortement concentré dans le tissu tumoral, ce qui peut mieux augmenter l'effet thérapeutique et réduire les dommages aux tissus normaux.
Le paclitaxel pour injection (de type se liant à l'albumine) présente les avantages suivants : (1) il n'est pas nécessaire de pré-administrer des médicaments anti-allergiques, le temps de perfusion est inférieur à 30 minutes et les patients obtiennent une bonne observance ; (2) en raison de sa plus grande sécurité, la dose peut être administrée jusqu'à 260-300 mg/m2 ; (3) il utilise pleinement le canal de la protéine de sécrétion d'acide gp60 / cystéine (protéine SPARC) pour enrichir le médicament vers la zone tumorale, et l'effet est bon; (4) comme la posologie est comprise entre 80 et 300 mg/m2, l'ASC augmente proportionnellement à la dose administrée,] le corps est métabolisé de manière linéaire., la période de demi-vie ne se prolonge pas avec la dose et le médicament clinique est sûr et contrôlable. Actuellement, le médicament a été approuvé pour le traitement du cancer du sein en Chine ; approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement du cancer du sein, du poumon et du pancréas ; approuvé pour le traitement du cancer gastrique au Japon ; et les directives du NCCN le recommandent pour le traitement du cholangiocarcinome intrahépatique, du mélanome, du cancer de l'ovaire et du cancer du col de l'utérus.
En résumé, sur la base des avantages biologiques du paclitaxel se liant à l'albumine, tels qu'une distribution élevée, une dose élevée, une efficacité élevée et une faible toxicité, le bon bénéfice clinique et l'innocuité rapportés pour les tumeurs hépatobiliaires et malignes, et les données limitées sur paclitaxel + oxaliplatine liés à l'albumine comme traitement de première intention des tumeurs malignes hépatobiliaires et pancréatiques avancées, en particulier chez les patients chinois, notre centre estime qu'il est faisable et nécessaire d'explorer l'efficacité et l'innocuité du paclitaxel pour injection (liant l'albumine) associé à l'oxaliplatine comme médicaments de première ligne pour le traitement des tumeurs malignes avancées à base d'oxaliplatine.
2 Objectifs Évaluer l'efficacité et l'innocuité du paclitaxel (lié à l'albumine) associé à l'oxaliplatine comme médicaments de première ligne pour le traitement des tumeurs hépatobiliaires et malignes avancées.
Critère principal : survie sans progression (PFS) Critères secondaires de l'étude : taux de contrôle de la maladie (DCR), survie globale (OS) et incidence et sévérité des événements indésirables (EI).
3 Plan de recherche 3.1 Conception de la recherche Cette étude était un essai clinique de phase II/III monocentrique, à un bras, qui prévoit de recruter 57 patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- 1) Les patients ont ≥ 18 ans ; 2) Diagnostic pathologique confirmé carcinome hépatocellulaire avancé, carcinome cholangiocellulaire intrahépatique, carcinome cholangiocellulaire extrahépatique, carcinome de la vésicule biliaire et cancer du pancréas par examen histopathologique ; 3) Avoir au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation des tumeurs RECIST 1.1 ; 4) Temps de survie estimé > 3 mois ; 5) Il n'y a pas d'autres traitements anticancéreux concomitants (y compris la radiothérapie locale et la thérapie moléculaire ciblée, etc.) ou d'antécédents de traitement ; 6) score ECOG PS ≤ 2 points ; 7) L'examen Doppler couleur cardiaque indique une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ; 8) Ne présentant aucun signe évident de maladie hématologique, ANC≥1,5×109/L, numération plaquettaire≥100×109/L, Hb≥90g/L, WBC≥3.0×109/L, et aucune tendance hémorragique avant l'inscription ; 9) Test de la fonction hépatique : la bilirubine totale (TBIL) est ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale, l'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) sont ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la valeur normale ; test de la fonction rénale : créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 mg/dl, ou clairance de la créatinine calculée ≥ 50 ml/min ; 10) Les patients peuvent comprendre et signer le formulaire de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
1) Patientes enceintes ou allaitantes (les femmes en âge de procréer doivent être confirmées comme ayant des résultats de test de grossesse négatifs dans les 7 jours précédant la première dose, si elles sont positives, une échographie doit être effectuée pour exclure une grossesse) ; les femmes en âge de procréer refusent de recevoir une contraception.
2) Avoir d'autres tumeurs malignes, à l'exception du carcinome basocellulaire guéri de la peau ou du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ dans toute autre région ; 3) Avoir une hyperplasie anormale de la moelle osseuse et d'autres troubles hématopoïétiques ; 4) Avoir des infections actives, une infection par le VIH et une hépatite virale qui nécessitent un traitement systémique ; 5) score de Child-Pugh > 7 points ; 6) Être combiné avec une ascite moyenne à grande ou une encéphalopathie hépatique; 7) Sujets avec ≥1 neuropathie périphérique selon la version 5.0 de la norme de réponse à la toxicité commune du National Cancer Institute (NCI-CTC) ; 8) Patients atteints de maladies cardiovasculaires graves telles qu'accidents vasculaires cérébraux survenant dans les 6 mois, infarctus du myocarde, hypertension qui ne peut être contrôlée après une intervention médicamenteuse, angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque (NYHA 2-4) et arythmie nécessitant une intervention médicamenteuse ; 9) Être allergique au médicament ou aux ingrédients médicamenteux utilisés dans ce test ou avoir des antécédents d'hypersensibilité ; 10) Avoir reçu tout autre traitement médicamenteux ou avoir participé à un autre essai clinique interventionnel dans les 30 jours suivant la période de dépistage ; 11) Souffrant de démence, de changements de l'état mental ou de toute maladie mentale pouvant interférer avec la compréhension ou l'obtention d'un consentement éclairé ou le remplissage d'un questionnaire ; 12) Être considéré comme inapte à l'inscription par les enquêteurs.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: paclitaxel lié à l'albumine + oxaliplatine
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Utilisation de paclitaxel lié à l'albumine (125 mg/m2, j1, 8, 15, ivgtt) + oxaliplatine (80 mg/m2, j1, 8, ivgtt) avec ou sans autres médicaments chimiothérapeutiques, 28 jours/cycle, jusqu'à progression de la maladie ou les patients ne peuvent pas tolérer la toxicité.
Les enquêteurs décident du plan de traitement de suivi.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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PSF
Délai: 2 années
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Survie sans progression
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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RDC
Délai: 2 années
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Taux de contrôle de la maladie
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2 années
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SE
Délai: 2 années
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la survie globale
|
2 années
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AE
Délai: 2 années
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incidence et gravité des événements indésirables
|
2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ThirdMMUb
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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