Paclitaxel (albumingebunden) und Oxaliplatin bei fortgeschrittenen hepatobiliären und bösartigen Tumoren

1. Vorteile von albumingebundenem Paclitaxel Paclitaxel zur Injektion (albuminbindender Typ) verwendet Humanserumalbumin (HAS) als Träger, und Paclitaxel und HSA werden durch eine Hochdruckhomogenisierungstechnik zu Paclitaxel-gebundenen Albumin-Nanopartikeln verarbeitet. Nach der Injektion von Paclitaxel (Albuminbindung) in das Blut zerfällt es schnell und verteilt sich in einen kleineren Albumin-Paclitaxel-Komplex, der den gp60-Albuminrezeptor auf vaskulären Endothelzellen bindet und aktiviert, mit Caveolin auf der Zellmembran interagiert und dann ist durch Transzytose in die Tumorinterzellularsubstanz transportiert. Tumorzellen können ein SPARC-Protein mit einer spezifischen Affinität für Albumin sezernieren, das den Albumin-Paclitaxel-Komplex aktiv im Tumorstroma einfängt und sich um die Tumorzellen ansammelt. Da Tumor-neovaskuläre Endothelzellen den gp60-Rezeptor stark exprimieren und das SPARC-Protein ebenfalls stark in der Tumorregion exprimiert wird, verleiht der spezielle Transportmechanismus von „gp60-Caveolin/Caveola-SPARC-Protein“ dem Paclitaxel zur Injektion (Albuminbindung) ein einzigartiges Targeting und Durchdringungseigenschaften in Tumorgewebe, daher ist das Arzneimittel im Tumorgewebe hochkonzentriert, was die therapeutische Wirkung besser erhöhen und die Schädigung normaler Gewebe verringern kann.

Paclitaxel zur Injektion (Albumin-bindender Typ) hat die folgenden Vorteile: (1) Es ist unnötig, antiallergische Arzneimittel vorab zu verabreichen, die Infusionszeit liegt innerhalb von 30 min und die Patienten haben eine gute Compliance; (2) aufgrund der höheren Sicherheit kann die Dosierung bis zu 260–300 mg/m2 betragen; (3) es nutzt den gp60/cysteinsäuresekretorischen Proteinkanal (SPARC-Protein) vollständig aus, um das Medikament in Richtung des Tumorbereichs anzureichern, und die Wirkung ist gut; (4) Da die Dosierung zwischen 80 und 300 mg/m2 liegt, steigt die AUC proportional zur verabreichten Dosis, der Körper wird linear metabolisiert, die Halbwertszeit verlängert sich nicht mit der Dosis, und die klinische Medikation ist sicher und kontrollierbar. Derzeit ist das Medikament in China für die Behandlung von Brustkrebs zugelassen; von der US Food and Drug Administration (FDA) für die Behandlung von Brustkrebs, Lungenkrebs und Bauchspeicheldrüsenkrebs zugelassen; in Japan für die Behandlung von Magenkrebs zugelassen; und NCCN-Richtlinien empfehlen es für die Behandlung von intrahepatischem Cholangiokarzinom, Melanom, Eierstockkrebs und Gebärmutterhalskrebs.

Zusammenfassend lässt sich sagen, basierend auf den biologischen Vorteilen von Albumin-bindendem Paclitaxel wie hohe Verteilung, hohe Dosis, hohe Wirksamkeit und geringe Toxizität, dem berichteten guten klinischen Nutzen und der Sicherheit für hepatobiliäre und bösartige Tumore und den begrenzten Daten darüber Albumin-gebundenes Paclitaxel + Oxaliplatin als Erstlinienbehandlung für fortgeschrittene hepatobiliäre und bösartige Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse, insbesondere bei chinesischen Patienten, ist unser Zentrum der Ansicht, dass es machbar und notwendig ist, die Wirksamkeit und Sicherheit von Paclitaxel zur Injektion (Albuminbindung) in Kombination mit Oxaliplatin zu untersuchen als First-Line-Medikamente zur Behandlung von fortgeschrittenen bösartigen Tumoren auf Oxaliplatinbasis.

2 Zweck Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Paclitaxel (albumingebunden) in Kombination mit Oxaliplatin als Mittel der ersten Wahl zur Behandlung von fortgeschrittenen hepatobiliären und bösartigen Tumoren.

Primärer Endpunkt: progressionsfreies Überleben (PFS) Sekundäre Studienendpunkte: Krankheitskontrollrate (DCR), Gesamtüberleben (OS) und Inzidenz und Schweregrad unerwünschter Ereignisse (AE).

3 Forschungsplan 3.1 Forschungsdesign Diese Studie war eine unizentrische, einarmige klinische Studie der Phase II/III, die die Rekrutierung von 57 Patienten vorsieht.