Paklitakseli (albumiiniin sitoutunut) ja oksaliplatiini pitkälle edenneiden maksa- ja pahanlaatuisten kasvainten hoitoon

1. Albumiiniin sitoutuneen paklitakselin edut Injektioon tarkoitettu paklitakseli (albumiinia sitova tyyppi) käyttää ihmisen seerumin albumiinia (HAS) kantajana, ja paklitakselista ja HSA:sta valmistetaan paklitakseliin sitoutuneita albumiinin nanopartikkeleita korkeapainehomogenointitekniikalla. Kun paklitakseli (albumiinia sitova) on injektoitu vereen, se hajoaa nopeasti ja hajoaa pienemmäksi albumiini-paklitakseli-kompleksiksi, joka sitoo ja aktivoi gp60-albumiinireseptorin verisuonten endoteelisoluissa, on vuorovaikutuksessa solukalvon Caveoliinin kanssa ja sitten kuljetetaan kasvaimen solujen väliseen aineeseen transsytoosin kautta. Kasvainsolut voivat erittää SPARC-proteiinia, jolla on spesifinen affiniteetti albumiiniin, joka vangitsee aktiivisesti albumiini-paklitakseli-kompleksin kasvainstroomassa ja kerääntyy kasvainsolujen ympärille. Koska kasvaimen neovaskulaariset endoteelisolut ekspressoivat voimakkaasti gp60-reseptoria ja SPARC-proteiinia ilmentyy myös voimakkaasti kasvainalueella, "gp60-Caveolin / caveola -SPARC-proteiinin" erityinen kuljetusmekanismi tekee injektioon tarkoitetusta paklitakselista (albumiiniin sitoutumisesta) ainutlaatuisen kohdistuksen ja tunkeutuvat kasvainkudoksiin, joten lääkeaine on erittäin keskittynyt kasvainkudokseen, mikä voi paremmin lisätä terapeuttista vaikutusta ja vähentää normaalien kudosten vaurioita.

Paklitakseli injektiota varten (albumiinia sitova tyyppi) tarjoaa seuraavat edut: (1) allergialääkkeitä ei tarvitse antaa etukäteen, infuusioaika on 30 minuuttia ja potilaiden hoitomyöntyvyys on hyvä; (2) korkeamman turvallisuutensa vuoksi annos voidaan antaa jopa 260-300 mg/m2; (3) se hyödyntää täysimääräisesti gp60/kysteiinihappoa erittävän proteiinin (SPARC-proteiinin) kanavaa, jotta lääke rikastuu kasvainaluetta kohti, ja vaikutus on hyvä; (4) koska annos on 80 - 300 mg/m2, AUC kasvaa suhteessa annettuun annokseen, ]keho metaboloituu lineaarisesti., puoliintumisaika ei pidenny annoksen myötä ja kliininen lääkitys on turvallista ja hallittavissa. Tällä hetkellä lääke on hyväksytty rintasyövän hoitoon Kiinassa; Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymä rintasyövän, keuhkosyövän ja haimasyövän hoitoon; hyväksytty mahasyövän hoitoon Japanissa; ja NCCN-ohjeet suosittelevat sitä intrahepaattisen kolangiokarsinooman, melanooman, munasarjasyövän ja kohdunkaulan syövän hoitoon.

Yhteenvetona voidaan todeta, että albumiinia sitovan paklitakselin biologisten etujen, kuten korkean jakautumisen, suuren annoksen, korkean tehokkuuden ja alhaisen toksisuuden perusteella, raportoitu hyvä kliininen hyöty ja turvallisuus maksa-sappi- ja pahanlaatuisille kasvaimille sekä rajalliset tiedot albumiiniin sitoutunut paklitakseli + oksaliplatiini ensilinjan hoitona edenneiden maksa-sappi- ja haiman pahanlaatuisten kasvainten hoidossa, erityisesti kiinalaisilla potilailla, keskusmme uskoo, että se on mahdollista ja tarpeellista tutkittaessa paklitakselin injektiota varten (albumiinia sitova) tehoa ja turvallisuutta yhdessä oksaliplatiinin kanssa. ensimmäisen linjan lääkkeinä pitkälle edenneiden oksaliplatiinipohjaisten pahanlaatuisten kasvainten hoitoon.

2 Tavoitteet Arvioida paklitakselin (albumiiniin sidotun) tehoa ja turvallisuutta yhdistettynä oksaliplatiiniin ensilinjan lääkkeinä edenneiden maksa-sappi- ja pahanlaatuisten kasvainten hoidossa.

Ensisijainen päätetapahtuma: etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) Toissijaisen tutkimuksen päätetapahtumat: sairauden hallintaprosentti (DCR), kokonaiseloonjääminen (OS) ja haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus (AE).

3 Tutkimussuunnitelma 3.1 Tutkimussuunnittelu Tämä tutkimus oli yhden keskuksen, yhden käden, vaiheen II/III kliininen tutkimus, johon suunnitellaan 57 potilasta.