Paclitaxel (ligado a albúmina) y oxaliplatino para tumores hepatobiliares y malignos avanzados
Estudio clínico de un solo centro, de un solo brazo y de fase II/III de paclitaxel (unión de albúmina) combinado con oxaliplatino como tratamiento de primera línea para tumores hepatobiliares y malignos avanzados
1. Ventajas del paclitaxel unido a albúmina El paclitaxel para inyección (tipo unión a albúmina) utiliza albúmina sérica humana (HAS) como vehículo, y el paclitaxel y la HSA se transforman en nanopartículas de albúmina unida a paclitaxel mediante una técnica de homogeneización a alta presión. Después de la inyección de paclitaxel (que se une a la albúmina) en la sangre, se desintegra rápidamente y se dispersa en un complejo albúmina-paclitaxel más pequeño, que se une y activa el receptor de albúmina gp60 en las células del endotelio vascular, interactúa con la caveolina en la membrana celular y luego se transportado a la sustancia intercelular tumoral por transcitosis. Las células tumorales pueden secretar una proteína SPARC con una afinidad específica por la albúmina, que captura activamente el complejo albúmina-paclitaxel en el estroma tumoral y se acumula alrededor de las células tumorales. Dado que las células endoteliales neovasculares del tumor expresan mucho el receptor gp60 y la proteína SPARC también se expresa mucho en la región del tumor, el mecanismo de transporte especial de "gp60-caveolina/caveola-proteína SPARC" hace que el paclitaxel para inyección (unión de albúmina) tenga una orientación y propiedades de penetración hacia los tejidos tumorales, por lo que el fármaco está altamente concentrado en el tejido tumoral, lo que puede aumentar mejor el efecto terapéutico y reducir el daño a los tejidos normales.
El paclitaxel inyectable (tipo fijador de albúmina) tiene las siguientes ventajas: (1) no es necesario preadministrar medicamentos antialérgicos, el tiempo de infusión es de 30 minutos y los pacientes cumplen bien; (2) debido a su mayor seguridad, la dosis se puede administrar hasta 260-300 mg/m2; (3) hace un uso completo del canal gp60 / proteína secretora de ácido cisteína (proteína SPARC) para enriquecer el fármaco hacia el área del tumor, y el efecto es bueno; (4) como la dosis está dentro de 80 ~ 300 mg/m2, el AUC aumenta proporcionalmente con la dosis administrada, el cuerpo se metaboliza linealmente, el período de vida media no se prolonga con la dosis y la medicación clínica es segura y controlable. Actualmente, el fármaco ha sido aprobado para el tratamiento del cáncer de mama en China; aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento del cáncer de mama, cáncer de pulmón y cáncer de páncreas; aprobado para el tratamiento del cáncer gástrico en Japón; y las pautas de NCCN lo recomiendan para el tratamiento del colangiocarcinoma intrahepático, melanoma, cáncer de ovario y cáncer de cuello uterino.
En resumen, en base a las ventajas biológicas del paclitaxel que se une a la albúmina, como la alta distribución, la alta dosis, la alta eficiencia y la baja toxicidad, el buen beneficio clínico y la seguridad informados para los tumores hepatobiliares y malignos, y los datos limitados sobre paclitaxel combinado con albúmina + oxaliplatino como tratamiento de primera línea para las neoplasias malignas pancreáticas y hepatobiliares avanzadas, especialmente en pacientes chinos, nuestro centro cree que es factible y necesario explorar la eficacia y la seguridad de paclitaxel inyectable (que se une a la albúmina) combinado con oxaliplatino como fármacos de primera línea para el tratamiento de tumores malignos avanzados basados en oxaliplatino.
2 Propósitos Evaluar la eficacia y seguridad de paclitaxel (unido a albúmina) combinado con oxaliplatino como fármacos de primera línea para el tratamiento de tumores malignos y hepatobiliares avanzados.
Criterio de valoración principal: supervivencia libre de progresión (PFS) Criterios de valoración secundarios del estudio: tasa de control de la enfermedad (DCR), supervivencia global (OS) e incidencia y gravedad de los eventos adversos (EA).
3 Plan de investigación 3.1 Diseño de la investigación Este estudio fue un ensayo clínico de fase II/III, de un solo grupo y de un solo centro, que planea reclutar a 57 pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 1) Los pacientes tienen ≥ 18 años; 2) El diagnóstico anatomopatológico confirmó carcinoma hepatocelular avanzado, carcinoma colangiocelular intrahepático, carcinoma colangiocelular extrahepático, carcinoma de vesícula biliar y cáncer de páncreas mediante examen histopatológico; 3) Tener al menos una lesión medible según los criterios de evaluación de tumores RECIST 1.1; 4) Tiempo de supervivencia estimado > 3 meses; 5) No hay otros tratamientos anticancerígenos concurrentes (incluyendo radioterapia local y terapia molecular dirigida, etc.) o antecedentes de tratamiento previo; 6) puntuación ECOG PS ≤ 2 puntos; 7) El examen Doppler color cardíaco indica una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%; 8) No tener signos evidentes de enfermedad hematológica, ANC≥1.5×109/L, recuento de plaquetas ≥100×109/L, Hb≥90g/L, WBC≥3,0×109/L y sin tendencia al sangrado antes de la inscripción; 9) Prueba de función hepática: la bilirrubina total (TBIL) es ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal, la alanina aminotransferasa (ALT), la aspartato aminotransferasa (AST) son ≤ 2,5 veces el límite superior del valor normal; prueba de función renal: creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 mg/dl, o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min; 10) Los pacientes pueden comprender y firmar el formulario de consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
1) Pacientes mujeres embarazadas o lactantes (las mujeres en edad fértil deben tener resultados negativos en la prueba de embarazo confirmados dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis, si son positivos, se debe realizar un examen de ultrasonido para excluir el embarazo); las mujeres en edad fértil se niegan a recibir anticonceptivos.
2) Tener otros tumores malignos, excepto carcinoma de células basales curado de la piel o carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ en cualquier otra región; 3) Tener hiperplasia anormal de la médula ósea y otros trastornos hematopoyéticos; 4) Tener infecciones activas, infección por VIH y hepatitis virales que requieran tratamiento sistémico; 5) puntuación de Child-Pugh > 7 puntos; 6) Estar combinado con ascitis mediana-grande o encefalopatía hepática; 7) Sujetos con ≥1 neuropatía periférica según el Estándar de Respuesta a la Toxicidad Común del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTC) versión 5.0; 8) Pacientes con enfermedades cardiovasculares graves, como accidentes cerebrovasculares que ocurren dentro de los 6 meses, infarto de miocardio, hipertensión que no se puede controlar después de la intervención de medicamentos, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca (NYHA 2-4) y arritmia que requiere intervención de medicamentos; 9) Ser alérgico al fármaco oa los ingredientes del fármaco utilizados en esta prueba o tener antecedentes de hipersensibilidad; 10) Haber recibido cualquier otro tratamiento farmacológico o haber participado en otro ensayo clínico de intervención dentro de los 30 días anteriores al período de selección; 11) Tener demencia, cambios en el estado mental o cualquier enfermedad mental que pueda interferir con la comprensión o el consentimiento informado o el llenado de un cuestionario; 12) Ser considerado no apto para la inscripción por parte de los investigadores.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: paclitaxel unido a albúmina + oxaliplatino
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Uso de paclitaxel ligado a albúmina (125 mg/m2, d1, 8, 15, ivgtt) + oxaliplatino (80 mg/m2, d1, 8, ivgtt) con o sin otros fármacos quimioterapéuticos, 28 días/ciclo, hasta que la enfermedad progrese o los pacientes no pueden tolerar la toxicidad.
Los investigadores deciden el plan de tratamiento de seguimiento.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
SLP
Periodo de tiempo: 2 años
|
Supervivencia libre de progresión
|
2 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
RDC
Periodo de tiempo: 2 años
|
Tasa de control de enfermedades
|
2 años
|
|
Sistema operativo
Periodo de tiempo: 2 años
|
sobrevivencia promedio
|
2 años
|
|
AE
Periodo de tiempo: 2 años
|
incidencia y gravedad de los eventos adversos
|
2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ThirdMMUb
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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