慢性肺サルコイドーシス患者におけるCMK389の有効性、安全性、忍容性の研究
2025年4月10日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
慢性肺サルコイドーシス患者におけるCMK389の有効性、安全性、および忍容性を調査するための被験者および治験責任医師の盲検、無作為化、プラセボ対照、反復投与、多施設研究
この概念実証研究の目的は、CMK389 が慢性肺サルコイドーシスのさらなる発展をサポートする安全性と有効性のプロファイルを示すかどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、慢性肺サルコイドーシスにおけるCMK389の被験者と研究者による盲検、無作為化、プラセボ対照、並行群間、反復投与、多施設共同、非確認的研究であった。
この研究では、10 mg/kg CMK389 を 4 週間ごとに合計 4 回静脈内 (i.v.) 投与した場合の安全性と有効性をプラセボと比較して調査しました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
62
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294-3300
- Novartis Investigative Site
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- Univ of Florida College of Medicine x
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160-7330
- University of Kansas Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21224
- John Hopkins Asthma And Alrgy Cntr
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Icahn School Of Med At Mount Sinai .
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North Carolina
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Greenville、North Carolina、アメリカ、27858
- East Carolina University .
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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Edinburgh、イギリス、EH1 1BE
- Novartis Investigative Site
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London、イギリス、SW3 6PH
- Novartis Investigative Site
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Brno、チェコ、625 00
- Novartis Investigative Site
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Olomouc、チェコ、779 00
- Novartis Investigative Site
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Aarhus N、デンマーク、8200
- Novartis Investigative Site
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Hellerup、デンマーク、2900
- Novartis Investigative Site
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Odense C、デンマーク、DK 5000
- Novartis Investigative Site
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Essen、ドイツ、45147
- Novartis Investigative Site
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Frankfurt、ドイツ、60596
- Novartis Investigative Site
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Hamburg、ドイツ、20246
- Novartis Investigative Site
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Hannover、ドイツ、30625
- Novartis Investigative Site
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Baden Wurttemberg
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Heidelberg、Baden Wurttemberg、ドイツ、69126
- Novartis Investigative Site
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Bialystok、ポーランド、15-044
- Novartis Investigative Site
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Lodz、ポーランド、90 153
- Novartis Investigative Site
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Warszawa、ポーランド、01-138
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 被験者は、スクリーニング時に18〜46 kg / m2の範囲内のボディマス指数（BMI）を持っている必要があります。 BMI=体重(kg)/[身長(m)]2
- -スクリーニングの1年以上前に診断された生検で証明された肺サルコイドーシス
- -スクリーニングの12か月前またはスクリーニング時に取得された最新の胸部X線によって決定されるステージII、IIIまたはIVのスカディング（治験責任医師によって確認された）
- 線維化のHRCT範囲
- -スクリーニング前の6か月以上の5〜15 mg /日のプレドニゾン（またはプレドニゾンの経口同等物）による治療。
- -スクリーニング前の6か月以上のメトトレキサートまたはアザチオプリンとの共投薬（注：ヒドロキシクロロキンはバックグラウンド療法として許可されていますが、必須ではありません）
- 米国胸部学会/欧州呼吸器学会 (ATS/ERS) ガイドラインに従って、信頼性が高く再現性のある肺機能検査操作を実行できる
除外基準:
- -薬理学的治療を必要とする重大な肺高血圧症（WHOグループ5）の診断
- -治療を必要とする活動性の心臓サルコイドーシス。 非活動性心臓サルコイドーシスまたは治療を必要としない安定した心臓サルコイドーシスは許容されます。
- 神経サルコイドーシスの既知の診断
- 強制肺活量 (FVC)
- -修正された英国医学研究評議会（mMRC）スクリーニング時の呼吸困難スケール≥3
- -レフルノミド、シクロホスファミド、ミコフェノール酸、インフリキシマブ、エタネルセプト、アダリムマブ、ゴリムマブ、ウステキヌマブ、ロフルミラスト、ペントキシフィリン、およびアバタセプトによる併用治療 スクリーニングから12週間以内
- -リツキシマブ、カナキヌマブ、アナキンラ、およびトシリズマブによる前治療
- タバコ、マリファナ製品、電子タバコまたはvapingデバイスの使用を含むがこれらに限定されない吸入物質の現在の使用、および肺サルコイドーシスのために処方された吸入器またはネブライザーを除く
- -治験責任医師の意見およびスポンサーとの協議により、患者の免疫不全および/または患者を免疫調節療法の許容できないリスクにさらす状態または重大な医学的問題
- -重度の閉所恐怖症または制御不能な糖尿病などのFDG-PETスキャン検査の禁忌
- -心臓サルコイドーシスに起因しない心電図異常の履歴または現在の診断であり、研究に参加している患者の安全性の重大なリスクを示している
- ロフグレン症候群の診断
- 膵炎の病歴
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CMK389
CMK389 10 mg/kg 静注
4週間ごとに合計4回投与
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シングル静脈内4週間ごとに投与
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ点滴静注
4週間ごとに合計4回投与
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シングル静脈内4週間ごとに投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから16週間の治療までの予測FVCパーセントの変化
時間枠：ベースライン、16 週目
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肺活量測定（努力肺活量）で16週間の治療後にプラセボと比較したCMK389の効果を評価する。
努力肺活量（FVC）は、可能な限り深く呼吸した後に肺から強制的に吐き出すことができる空気の量です。
パーセント予測 FVC は、年齢、身長、性別を調整した予測値のパーセンテージです。
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ベースライン、16 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから16週間の治療までにステロイド使用量が増加した参加者の数
時間枠：ベースライン、16 週目
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臨床状態評価 (CSE) は安全性評価として機能し、患者の臨床状態を確立するのに役立ちました (臨床状態判定 [CSD])。
CSE はステロイドの滴定前に実施され、CSD に基づいて次のステロイド用量の選択が行われました。
CSDが「改善」または「安定」の参加者は、ステロイドの用量を用量スケールで1段階減らした。
CSDが「悪化」している参加者は研究を継続する資格がなかった（導入期間中または研究1日目に見つかった場合）。または、ステロイドの投与量を1段階増やしました（治療期間中に見つかった場合）。
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ベースライン、16 週目
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ベースラインから16週間の治療までに症状が悪化した参加者の数
時間枠：ベースライン、16 週目
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肺生理機能の複合指数 (CIPP) と運動能力: ベースラインから各来院までに悪化した参加者は、以下の患者として定義されました。 FVC ≥ 10% の場合は相対減少、または FEV1 ≥ 10% の場合は相対減少、または DLCO ≥ 15% の場合は相対減少、または 6MWD ≥ 50 m の場合は相対減少。 |
ベースライン、16 週目
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ベースラインから16週間の治療までの[18F]-FDG-PET/CT（SUVmaxおよびSUVmean）の変化率
時間枠：ベースライン、16 週目
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[18F]-フルオロデオキシグルコース陽電子放射断層撮影法/コンピューター断層撮影法 (FDG-PET/CT) の最大標準化取り込み値および平均標準化取り込み値 (SUVmax および SUVmean) イメージングを使用して、サルコイドーシスプロセスに対する CMK389 による潜在的な抗炎症効果を評価しました。
参加者全員は、再構成解像度が 5 mm 以下の最先端の 3D PET/CT スキャナーを使用して、頭から大腿部中央までの全身の [18F]FDG-PET/CT イメージングを受けました。
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ベースライン、16 週目
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CMK389投与後の点滴終了時に観察された血清濃度
時間枠：1 時間後: 1 日目、29 日目、57 日目、85 日目
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薬物動態パラメータは、ノンコンパートメント分析を使用して PK 濃度データから直接導出されました。
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1 時間後: 1 日目、29 日目、57 日目、85 日目
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CMK389の投与前のトラフ濃度(Ctrough)
時間枠：投与前: 1日目、29日目、57日目、85日目
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薬物動態パラメータは、ノンコンパートメント分析を使用して PK 濃度データから直接導出されました。
Ctrough は、投与間隔の開始直前に観察された血漿濃度です。
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投与前: 1日目、29日目、57日目、85日目
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ベースラインから16週間の治療までのFEV1の変化
時間枠：ベースライン、16 週目
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FEV1 (1 秒努力呼気量) は、肺活量検査によって測定される、努力呼気の最初の 1 秒間に肺から強制的に吐き出すことができる空気の量です。
16 週間後のプラセボと比較した CMK389 の効果を評価するための FEV1 のベースラインからの変化の最小二乗平均は、反復測定の混合効果モデル (MMRM) から得られました。
投与前のFEV1のベースラインからのプラスの変化は、良好な結果とみなされる。
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ベースライン、16 週目
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ベースラインから16週間の治療までの一酸化炭素（DLCO）に対する肺の拡散能力の変化
時間枠：ベースライン、16 週目
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DLCO は、吸気から血流にガスを移動させる肺の能力を評価するための測定です。
16 週間後のプラセボと比較した CMK389 の効果を評価するための DLCO のベースラインからの変化の最小二乗平均は、反復測定の混合効果モデル (MMRM) から得られました。
DLCO のベースラインからのプラスの変化は、好ましい結果とみなされます。
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ベースライン、16 週目
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ベースラインから16週間の治療までの6分間の歩行距離（6MWD）の変化
時間枠：ベースライン、16 週目
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6MWD テストは自分のペースで行われ、参加者が平坦な廊下を 6 分間でできるだけ遠くまで歩くときに、標準化された指示と励ましが与えられます。
最終的な距離はメートル単位で記録されます。
16 週間後のプラセボと比較した CMK389 の効果を評価するための、6MWD のベースラインからの変化の最小二乗平均は、反復測定の混合効果モデル (MMRM) から得られました。
6MWD におけるベースラインからのプラスの変化は、良好な結果とみなされます。
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ベースライン、16 週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
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研究記録日
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主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年9月23日
一次修了 (実際)
2023年9月19日
研究の完了 (実際)
2023年12月12日
試験登録日
最初に提出
2019年8月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年8月20日
最初の投稿 (実際)
2019年8月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年4月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年4月10日
最終確認日
2025年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
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- CCMK389X2201
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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