Studio di efficacia, sicurezza e tollerabilità di CMK389 in pazienti con sarcoidosi polmonare cronica
10 aprile 2025 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals
Uno studio multicentrico in cieco, randomizzato, controllato con placebo, a dose ripetuta, soggetto e sperimentatore per studiare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di CMK389 in pazienti con sarcoidosi polmonare cronica
Lo scopo di questo studio di prova del concetto è determinare se CMK389 mostra il profilo di sicurezza ed efficacia per supportare l'ulteriore sviluppo della sarcoidosi polmonare cronica.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si trattava di uno studio in cieco, randomizzato, controllato con placebo, a gruppi paralleli, a dosi ripetute, multicentrico, non confermativo su CMK389 nella sarcoidosi polmonare cronica.
Questo studio ha valutato la sicurezza e l'efficacia di 10 mg/kg di CMK389 somministrato per via endovenosa (i.v.) ogni 4 settimane per un totale di 4 dosi, rispetto al placebo
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
62
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Brno, Cechia, 625 00
- Novartis Investigative Site
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Olomouc, Cechia, 779 00
- Novartis Investigative Site
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Aarhus N, Danimarca, 8200
- Novartis Investigative Site
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Hellerup, Danimarca, 2900
- Novartis Investigative Site
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Odense C, Danimarca, DK 5000
- Novartis Investigative Site
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Essen, Germania, 45147
- Novartis Investigative Site
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Frankfurt, Germania, 60596
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Germania, 20246
- Novartis Investigative Site
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Hannover, Germania, 30625
- Novartis Investigative Site
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Baden Wurttemberg
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Heidelberg, Baden Wurttemberg, Germania, 69126
- Novartis Investigative Site
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Bialystok, Polonia, 15-044
- Novartis Investigative Site
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Lodz, Polonia, 90 153
- Novartis Investigative Site
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Warszawa, Polonia, 01-138
- Novartis Investigative Site
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Edinburgh, Regno Unito, EH1 1BE
- Novartis Investigative Site
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London, Regno Unito, SW3 6PH
- Novartis Investigative Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294-3300
- Novartis Investigative Site
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Florida
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Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
- Univ of Florida College of Medicine x
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160-7330
- University of Kansas Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21224
- John Hopkins Asthma And Alrgy Cntr
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10029
- Icahn School Of Med At Mount Sinai .
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North Carolina
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Greenville, North Carolina, Stati Uniti, 27858
- East Carolina University .
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I soggetti devono avere un indice di massa corporea (BMI) allo screening compreso tra 18 e 46 kg/m2. BMI = Peso corporeo (kg) / [Altezza (m)]2
- Sarcoidosi polmonare confermata dalla biopsia diagnosticata > 1 anno prima dello screening
- Scadding stadio II, III o IV come determinato dalla più recente radiografia del torace ottenuta entro 12 mesi prima dello screening o durante lo screening (confermato dallo sperimentatore)
- Estensione HRCT della fibrosi
- Trattamento con 5-15 mg/die di prednisone (o equivalenti orali di prednisone) per ≥ 6 mesi prima dello screening.
- Co-medicazione con metotrexato o azatioprina per ≥ 6 mesi prima dello screening (Nota: l'idrossiclorochina è consentita come terapia di base ma non richiesta)
- In grado di eseguire manovre di test di funzionalità polmonare affidabili e riproducibili secondo le linee guida dell'American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS)
Criteri di esclusione:
- Diagnosi di ipertensione polmonare significativa (WHO gruppo 5) che richiede trattamento farmacologico
- Sarcoidosi cardiaca attiva che richiede trattamento. Sono ammesse la sarcoidosi cardiaca inattiva o la sarcoidosi cardiaca stabile che non richiedono trattamento.
- Una diagnosi nota di neurosarcoidosi
- Capacità vitale forzata (FVC)
- Scala di dispnea del British Medical Research Council (mMRC) modificata ≥ 3 allo screening
- Trattamento concomitante con leflunomide, ciclofosfamide, micofenolato, infliximab, etanercept, adalimumab, golimumab, ustekinumab, roflumilast, pentossifillina e abatacept entro 12 settimane dallo screening
- Precedente trattamento con rituximab, canakinumab, anakinra e tocilizumab
- Uso corrente di qualsiasi sostanza inalata, inclusi ma non limitati a tabacco, prodotti a base di marijuana e uso di sigarette elettroniche o dispositivi di svapo, esclusi inalatori o nebulizzatori prescritti per la sarcoidosi polmonare
- Qualsiasi condizione o problema medico significativo che, a parere dello sperimentatore e in consultazione con lo sponsor, immunocompromette il paziente e/o espone il paziente a un rischio inaccettabile per la terapia immunomodulante
- Controindicazione alle indagini di scansione FDG-PET come claustrofobia grave o diabete non controllato
- Anamnesi o diagnosi attuale di anomalie dell'ECG non dovute a sarcoidosi cardiaca e che indicano un rischio significativo di sicurezza per i pazienti che partecipano allo studio
- Una diagnosi della sindrome di Lofgren
- Una storia di pancreatite
Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: CMK389
CMK389 10 mg/kg e.v.
ogni 4 settimane per un totale di 4 dosi
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singolo i.v. dose ogni 4 settimane
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Comparatore placebo: Placebo
Placebo e.v.
ogni 4 settimane per un totale di 4 dosi
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singolo i.v. dose ogni 4 settimane
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione della percentuale di CVF prevista dal basale a 16 settimane di trattamento
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 16
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Valutare l'effetto di CMK389 rispetto al placebo dopo 16 settimane di trattamento sulla spirometria (capacità vitale forzata).
La Capacità Vitale Forzata (CVF) è la quantità di aria che può essere espirata forzatamente dai polmoni dopo aver fatto il respiro più profondo possibile.
La percentuale di FVC prevista è la percentuale del valore previsto corretto per età, altezza e sesso.
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Riferimento, settimana 16
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti che hanno avuto un aumento nell'utilizzo di steroidi dal basale a 16 settimane di trattamento
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 16
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La valutazione dello stato clinico (CSE) serviva come valutazione della sicurezza e serviva a stabilire lo stato clinico del paziente (Clinical Status Determination [CSD]).
Il CSE è stato eseguito prima della titolazione degli steroidi e la selezione guidata dalla CSD della dose successiva di steroidi.
I partecipanti con CSD "migliorata" o "stabile" hanno ridotto la dose di steroidi di 1 gradino sulla scala di dosaggio.
I partecipanti con CSD in "deterioramento" non erano idonei a continuare lo studio (se riscontrati durante l'epoca di run-in o al giorno 1 dello studio); oppure hanno aumentato la dose di steroidi di 1 livello (se riscontrati durante il periodo di trattamento).
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Riferimento, settimana 16
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Numero di partecipanti che peggiorano dal basale a 16 settimane di trattamento
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 16
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Indice composito di fisiologia polmonare (CIPP) e capacità di esercizio: un partecipante che peggiorava rispetto al basale a ciascuna visita è stato definito come un paziente con: riduzione relativa se FVC ≥ 10%, o riduzione relativa se FEV1 ≥ 10%, o riduzione relativa di DLCO ≥ 15%, o riduzione relativa di 6MWD ≥ 50 m. |
Riferimento, settimana 16
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Variazione percentuale di [18F]-FDG-PET/CT (SUVmax e SUVmedia) dal basale a 16 settimane di trattamento
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 16
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Il valore di assorbimento standardizzato massimo e il valore di assorbimento standardizzato medio (SUVmax e SUVmean) sono stati utilizzati per valutare i potenziali effetti antinfiammatori di CMK389 sul processo di sarcoidosi.
Tutti i partecipanti sono stati sottoposti a scanner PET/CT 3D all'avanguardia per l'imaging di tutto il corpo dalla testa alla metà della coscia [18F]FDG-PET/CT con una risoluzione ricostruita di ≤5 mm.
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Riferimento, settimana 16
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La concentrazione sierica osservata dopo la somministrazione di CMK389 al termine dell'infusione
Lasso di tempo: Dopo 1 ora: Giorno 1, Giorno 29, Giorno 57, Giorno 85
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I parametri farmacocinetici sono stati derivati direttamente dai dati di concentrazione PK utilizzando un'analisi non compartimentale.
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Dopo 1 ora: Giorno 1, Giorno 29, Giorno 57, Giorno 85
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Concentrazione minima pre-dose (Ctrough) di CMK389
Lasso di tempo: Pre-dose: Giorno 1, Giorno 29, Giorno 57, Giorno 85
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I parametri farmacocinetici sono stati derivati direttamente dai dati di concentrazione PK utilizzando un'analisi non compartimentale.
Ctrough è la concentrazione plasmatica osservata appena prima dell’inizio di un intervallo di dosaggio.
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Pre-dose: Giorno 1, Giorno 29, Giorno 57, Giorno 85
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Variazione del FEV1 dal basale a 16 settimane di trattamento
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 16
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FEV1 (volume espiratorio forzato in un secondo) è la quantità di aria che può essere espirata forzatamente dai polmoni nel primo secondo di un'espirazione forzata, misurata tramite test spirometrico.
Le medie dei minimi quadrati per la variazione rispetto al basale del FEV1 per valutare l'effetto di CMK389 rispetto al placebo dopo 16 settimane sono state ottenute da un modello a effetti misti per misure ripetute (MMRM).
Una variazione positiva rispetto al basale del FEV1 pre-dose è considerata un risultato favorevole.
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Riferimento, settimana 16
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Variazione della capacità di diffusione del polmone per il monossido di carbonio (DLCO) dal basale a 16 settimane di trattamento
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 16
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La DLCO è una misurazione per valutare la capacità dei polmoni di trasferire il gas dall'aria inspirata al flusso sanguigno.
Le medie dei minimi quadrati per la variazione rispetto al basale della DLCO per valutare l'effetto di CMK389 rispetto al placebo dopo 16 settimane sono state ottenute da un modello a effetti misti per misure ripetute (MMRM).
Una variazione positiva rispetto al basale della DLCO è considerata un risultato favorevole.
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Riferimento, settimana 16
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Variazione della distanza percorsa a piedi in 6 minuti (6MWD) dal basale a 16 settimane di trattamento
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 16
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Il test 6MWD è a ritmo individuale, con istruzioni standardizzate e incoraggiamento forniti mentre i partecipanti camminano il più lontano possibile in 6 minuti attraverso un corridoio pianeggiante.
La distanza finale viene registrata in metri.
Le medie dei minimi quadrati per la variazione rispetto al basale nella 6MWD per valutare l'effetto di CMK389 rispetto al placebo dopo 16 settimane sono state ottenute da un modello a effetti misti per misure ripetute (MMRM).
Una variazione positiva rispetto al basale nella 6MWD è considerata un risultato favorevole.
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Riferimento, settimana 16
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
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Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
23 settembre 2020
Completamento primario (Effettivo)
19 settembre 2023
Completamento dello studio (Effettivo)
12 dicembre 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
20 agosto 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
20 agosto 2019
Primo Inserito (Effettivo)
21 agosto 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
13 aprile 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
10 aprile 2025
Ultimo verificato
1 aprile 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CCMK389X2201
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SÌ
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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Prove cliniche su CMK389
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Novartis PharmaceuticalsCompletatoDermatite atopicaGermania, Cechia, Francia, Ungheria, Spagna, Polonia