Onderzoek naar werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van CMK389 bij patiënten met chronische pulmonale sarcoïdose
10 april 2025 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Een proefpersoon en onderzoeker, geblindeerd, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, herhaalde dosis, multicenter studie om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van CMK389 bij patiënten met chronische pulmonale sarcoïdose te onderzoeken
Het doel van deze proof of concept-studie is om te bepalen of CMK389 het veiligheids- en werkzaamheidsprofiel vertoont om verdere ontwikkeling bij chronische pulmonale sarcoïdose te ondersteunen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit was een geblindeerd, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, multicentrisch, niet-bevestigend onderzoek met parallelle groepen, herhaalde doses, voor proefpersonen en onderzoekers naar CMK389 bij chronische pulmonale sarcoïdose.
In dit onderzoek werd de veiligheid en werkzaamheid onderzocht van 10 mg/kg CMK389, elke 4 weken intraveneus (i.v.) toegediend voor in totaal 4 doses, versus placebo.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
62
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Aarhus N, Denemarken, 8200
- Novartis Investigative Site
-
Hellerup, Denemarken, 2900
- Novartis Investigative Site
-
Odense C, Denemarken, DK 5000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Essen, Duitsland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Duitsland, 60596
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- Novartis Investigative Site
-
Hannover, Duitsland, 30625
- Novartis Investigative Site
-
-
Baden Wurttemberg
-
Heidelberg, Baden Wurttemberg, Duitsland, 69126
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-044
- Novartis Investigative Site
-
Lodz, Polen, 90 153
- Novartis Investigative Site
-
Warszawa, Polen, 01-138
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Brno, Tsjechië, 625 00
- Novartis Investigative Site
-
Olomouc, Tsjechië, 779 00
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH1 1BE
- Novartis Investigative Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6PH
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294-3300
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- Univ of Florida College of Medicine x
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160-7330
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21224
- John Hopkins Asthma And Alrgy Cntr
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Icahn School Of Med At Mount Sinai .
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Verenigde Staten, 27858
- East Carolina University .
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen moeten bij de screening een body mass index (BMI) hebben binnen het bereik van 18 - 46 kg/m2. BMI = Lichaamsgewicht (kg) / [Lengte (m)]2
- Biopsie bewezen pulmonale sarcoïdose gediagnosticeerd> 1 jaar voorafgaand aan screening
- Scadding stadium II, III of IV zoals bepaald door de meest recente thoraxfoto verkregen binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening of bij de screening (bevestigd door de onderzoeker)
- HRCT-omvang van fibrose
- Behandeling met 5-15 mg/dag prednison (of orale prednison-equivalenten) gedurende ≥ 6 maanden voorafgaand aan de screening.
- Gelijktijdige medicatie met methotrexaat of azathioprine gedurende ≥ 6 maanden voorafgaand aan de screening (Opmerking: hydroxychloroquine is toegestaan als achtergrondtherapie, maar niet vereist)
- In staat om betrouwbare, reproduceerbare longfunctietestmanoeuvres uit te voeren volgens de richtlijnen van de American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS)
Uitsluitingscriteria:
- Diagnose van significante pulmonale hypertensie (WHO-groep 5) die farmacologische behandeling vereist
- Actieve cardiale sarcoïdose die behandeling vereist. Inactieve cardiale sarcoïdose of stabiele cardiale sarcoïdose waarvoor geen behandeling nodig is, zijn toegestaan.
- Een bekende diagnose van neurosarcoïdose
- Geforceerde vitale capaciteit (FVC)
- Modified British Medical Research Council (mMRC) dyspneuschaal ≥ 3 bij screening
- Gelijktijdige behandeling met leflunomide, cyclofosfamide, mycofenolaat, infliximab, etanercept, adalimumab, golimumab, ustekinumab, roflumilast, pentoxifylline en abatacept binnen 12 weken na screening
- Eerdere behandeling met rituximab, canakinumab, anakinra en tocilizumab
- Huidig gebruik van een geïnhaleerde substantie, inclusief maar niet beperkt tot tabak, marihuanaproducten en het gebruik van elektronische sigaretten of vapen, en exclusief inhalators of vernevelaars die zijn voorgeschreven voor pulmonale sarcoïdose
- Alle aandoeningen of significante medische problemen die naar de mening van de onderzoeker en in overleg met de opdrachtgever, de patiënt immunodeficiënt maken en/of de patiënt een onaanvaardbaar risico geven voor immunomodulerende therapie
- Contra-indicatie voor FDG-PET-scanonderzoeken zoals ernstige claustrofobie of ongecontroleerde diabetes
- Geschiedenis of huidige diagnose van ECG-afwijkingen die niet te wijten zijn aan cardiale sarcoïdose en die wijzen op een significant veiligheidsrisico voor patiënten die aan het onderzoek deelnemen
- Een diagnose van het syndroom van Lofgren
- Een geschiedenis van pancreatitis
Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CMK389
CMK389 10 mg/kg i.v.
elke 4 weken voor een totaal van 4 doses
|
enkel i.v.m. dosis om de 4 weken
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo i.v.
elke 4 weken voor een totaal van 4 doses
|
enkel i.v.m. dosis om de 4 weken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in percentage voorspelde FVC vanaf baseline tot 16 weken behandeling
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
|
Om het effect van CMK389 vergeleken met placebo te beoordelen na 16 weken behandeling op spirometrie (Forced Vital Capacity).
Geforceerde Vitale Capaciteit (FVC) is de hoeveelheid lucht die met kracht uit de longen kan worden uitgeademd na het nemen van de diepst mogelijke ademhaling.
Het percentage voorspelde FVC is het percentage van de voor leeftijd, lengte en geslacht aangepaste voorspelde waarde.
|
Basislijn, week 16
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met een toename in het gebruik van steroïden vanaf de uitgangswaarde tot 16 weken behandeling
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
|
De Clinical Status Evaluation (CSE) diende als veiligheidsevaluatie en diende om de klinische status van de patiënt vast te stellen (Clinical Status Determination [CSD]).
CSE werd uitgevoerd voorafgaand aan de titratie van steroïden, en de CSD leidde tot de selectie van de volgende dosis steroïden.
Deelnemers met CSD van "verbeterd" of "stabiel" verlaagden de dosis steroïden met 1 stap op de doseringsschaal.
Deelnemers met een CSD die "verslechterde" kwamen niet in aanmerking om het onderzoek voort te zetten (indien gevonden tijdens het inlooptijdperk of op onderzoeksdag 1); of ze verhoogden de dosis steroïden met één stap (indien gevonden tijdens de behandelingsperiode).
|
Basislijn, week 16
|
|
Aantal deelnemers dat verslechtert vanaf de uitgangswaarde tot 16 weken behandeling
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
|
Samengestelde index van longfysiologie (CIPP) en inspanningscapaciteit: een deelnemer die bij elk bezoek verslechterde ten opzichte van de uitgangswaarde werd gedefinieerd als een patiënt met: relatieve reductie als FVC ≥ 10%, of relatieve reductie als FEV1 ≥ 10%, of relatieve reductie van DLCO ≥ 15%, of relatieve reductie van 6MWD ≥ 50 m. |
Basislijn, week 16
|
|
Procentuele verandering in [18F]-FDG-PET/CT (SUVmax en SUVmean) vanaf baseline tot 16 weken behandeling
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
|
[18F]-fluorodeoxyglucose positron emissie tomografie/computertomografie (FDG-PET/CT) maximale gestandaardiseerde opnamewaarde en gemiddelde gestandaardiseerde opnamewaarde (SUVmax en SUVmean) beeldvorming werd gebruikt om potentiële ontstekingsremmende effecten van CMK389 op het sarcoïdoseproces te beoordelen.
Alle deelnemers ondergingen het hele lichaam van hoofd tot middendij [18F]FDG-PET/CT-beeldvorming met de modernste 3D PET/CT-scanners met een gereconstrueerde resolutie van ≤5 mm.
|
Basislijn, week 16
|
|
De waargenomen serumconcentratie na toediening van CMK389 aan het einde van de infusie
Tijdsspanne: Post 1 uur: Dag 1, Dag 29, Dag 57, Dag 85
|
Farmacokinetische parameters werden rechtstreeks afgeleid uit de PK-concentratiegegevens met behulp van niet-compartimentele analyse.
|
Post 1 uur: Dag 1, Dag 29, Dag 57, Dag 85
|
|
Dalconcentratie (Ctrough) van CMK389 vóór toediening
Tijdsspanne: Pre-dosis: Dag 1, Dag 29, Dag 57, Dag 85
|
Farmacokinetische parameters werden rechtstreeks afgeleid uit de PK-concentratiegegevens met behulp van niet-compartimentele analyse.
Cdal is de waargenomen plasmaconcentratie vlak vóór het begin van een doseringsinterval.
|
Pre-dosis: Dag 1, Dag 29, Dag 57, Dag 85
|
|
Verandering in FEV1 vanaf baseline tot 16 weken behandeling
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
|
FEV1 (forced expiratory volume in one second) is de hoeveelheid lucht die met kracht uit de longen kan worden uitgeademd in de eerste seconde van een geforceerde uitademing, gemeten door middel van spirometrietests.
De kleinste kwadratengemiddelden voor de verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in FEV1 om het effect van CMK389 in vergelijking met placebo na 16 weken te beoordelen, werden verkregen uit een mixed effects model voor herhaalde metingen (MMRM).
Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in FEV1 vóór de dosis wordt als een gunstig resultaat beschouwd.
|
Basislijn, week 16
|
|
Verandering in diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) vanaf baseline tot 16 weken behandeling
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
|
DLCO is een meting om het vermogen van de longen om gas uit de ingeademde lucht naar de bloedbaan over te brengen te beoordelen.
De kleinste kwadratengemiddelden voor de verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in DLCO om het effect van CMK389 in vergelijking met placebo na 16 weken te beoordelen, werden verkregen uit een mixed effects model voor herhaalde metingen (MMRM).
Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in DLCO wordt als een gunstig resultaat beschouwd.
|
Basislijn, week 16
|
|
Verandering in de loopafstand van 6 minuten (6MWD) vanaf de uitgangssituatie naar een behandeling van 16 weken
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
|
De 6MWD-test is in eigen tempo, waarbij gestandaardiseerde instructies en aanmoediging worden gegeven terwijl de deelnemers gedurende 6 minuten zo ver mogelijk door een vlakke gang lopen.
De uiteindelijke afstand wordt geregistreerd in meters.
De kleinste kwadratengemiddelden voor de verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in 6MWD om het effect van CMK389 in vergelijking met placebo na 16 weken te beoordelen, werden verkregen uit een mixed effects model voor herhaalde metingen (MMRM).
Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in 6MWD wordt als een gunstig resultaat beschouwd.
|
Basislijn, week 16
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
23 september 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
19 september 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
12 december 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 augustus 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 augustus 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
21 augustus 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 april 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 april 2025
Laatst geverifieerd
1 april 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CCMK389X2201
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.
Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .