CMK389治疗慢性肺结节病的疗效、安全性和耐受性研究
2025年4月10日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
一项受试者和研究者设盲、随机、安慰剂对照、重复剂量、多中心研究，以调查 CMK389 在慢性肺结节病患者中的疗效、安全性和耐受性
这项概念验证研究的目的是确定 CMK389 是否显示出安全性和有效性，以支持慢性肺结节病的进一步发展。
研究概览
详细说明
这是一项针对 CMK389 治疗慢性肺结节病的受试者和研究者盲法、随机、安慰剂对照、平行组、重复剂量、多中心、非验证性研究。
本研究调查了每 4 周静脉注射 (i.v.) 10 mg/kg CMK389 总共 4 剂的安全性和有效性，与安慰剂相比
研究类型
介入性
注册 (实际的)
62
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Aarhus N、丹麦、8200
- Novartis Investigative Site
-
Hellerup、丹麦、2900
- Novartis Investigative Site
-
Odense C、丹麦、DK 5000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Essen、德国、45147
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt、德国、60596
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg、德国、20246
- Novartis Investigative Site
-
Hannover、德国、30625
- Novartis Investigative Site
-
-
Baden Wurttemberg
-
Heidelberg、Baden Wurttemberg、德国、69126
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Brno、捷克语、625 00
- Novartis Investigative Site
-
Olomouc、捷克语、779 00
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bialystok、波兰、15-044
- Novartis Investigative Site
-
Lodz、波兰、90 153
- Novartis Investigative Site
-
Warszawa、波兰、01-138
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35294-3300
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Gainesville、Florida、美国、32610
- Univ of Florida College of Medicine x
-
-
Kansas
-
Kansas City、Kansas、美国、66160-7330
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21224
- John Hopkins Asthma And Alrgy Cntr
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10029
- Icahn School Of Med At Mount Sinai .
-
-
North Carolina
-
Greenville、North Carolina、美国、27858
- East Carolina University .
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
-
-
-
Edinburgh、英国、EH1 1BE
- Novartis Investigative Site
-
London、英国、SW3 6PH
- Novartis Investigative Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 受试者在筛选时的体重指数 (BMI) 必须在 18 - 46 kg/m2 范围内。 BMI = 体重 (kg) / [身高 (m)]2
- 筛选前 > 1 年诊断为活检证实的肺结节病
- 根据筛选前 12 个月内或筛选时获得的最近一次胸部 X 光片确定的分级 II、III 或 IV 期（由研究者确认）
- HRCT纤维化程度
- 在筛选前用 5-15 mg/天泼尼松（或泼尼松口服等效物）治疗 ≥ 6 个月。
- 筛选前与甲氨蝶呤或硫唑嘌呤联合用药≥ 6 个月（注意：允许使用羟氯喹作为背景治疗，但不是必需的）
- 能够根据美国胸科学会/欧洲呼吸学会 (ATS/ERS) 指南执行可靠、可重复的肺功能测试操作
排除标准：
- 需要药物治疗的显着肺动脉高压（WHO 第 5 组）的诊断
- 需要治疗的活动性心脏结节病。 不需要治疗的非活动性心脏结节病或稳定的心脏结节病是允许的。
- 已知的神经结节病诊断
- 用力肺活量 (FVC)
- 筛选时改良的英国医学研究委员会 (mMRC) 呼吸困难量表 ≥ 3
- 筛选后 12 周内同时接受来氟米特、环磷酰胺、霉酚酸酯、英夫利昔单抗、依那西普、阿达木单抗、戈利木单抗、优特克单抗、罗氟司特、己酮可可碱和阿巴西普治疗
- 既往接受利妥昔单抗、卡那奴单抗、阿那白滞素和托珠单抗治疗
- 当前使用任何吸入物质，包括但不限于烟草、大麻产品和使用电子香烟或电子烟装置，不包括为肺结节病开出的吸入器或雾化器
- 研究者和申办者协商后认为会损害患者免疫力和/或使患者处于免疫调节治疗不可接受的风险中的任何病症或重大医学问题
- FDG-PET 扫描检查的禁忌症，例如严重的幽闭恐惧症或不受控制的糖尿病
- 不是由心脏结节病引起的心电图异常的病史或当前诊断，表明参与研究的患者存在重大安全风险
- 洛夫格伦综合征的诊断
- 胰腺炎病史
其他协议定义的包含/排除标准可能适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：CMK389
CMK389 10 mg/kg 静脉注射
每 4 周一次，共 4 剂
|
单次静脉注射每 4 周给药一次
|
|
安慰剂比较：安慰剂
安慰剂静脉注射
每 4 周一次，共 4 剂
|
单次静脉注射每 4 周给药一次
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
治疗 16 周时预测用力肺活量百分比从基线到的变化
大体时间：基线，第 16 周
|
评估治疗 16 周后 CMK389 与安慰剂相比对肺活量（用力肺活量）的影响。
用力肺活量（FVC）是尽可能深呼吸后从肺部用力呼出的空气量。
预测用力肺活量百分比是年龄、身高和性别调整预测值的百分比。
|
基线，第 16 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
从基线到治疗 16 周，类固醇使用量增加的参与者人数
大体时间：基线，第 16 周
|
临床状态评估 (CSE) 作为安全性评估，用于确定患者的临床状态（临床状态测定 [CSD]）。
CSE 在类固醇滴定之前进行，CSD 指导选择下一剂量的类固醇。
CSD“改善”或“稳定”的参与者在剂量范围内将类固醇剂量减少了 1 级。
CSD“恶化”的参与者没有资格继续研究（如果在磨合期或研究第一天发现）；或者他们将类固醇剂量增加 1 步（如果在治疗期间发现）。
|
基线，第 16 周
|
|
治疗 16 周期间病情从基线恶化的参与者人数
大体时间：基线，第 16 周
|
肺生理学 (CIPP) 和运动能力的综合指数：每次访视期间病情从基线恶化的参与者被定义为患有以下疾病的患者： 如果 FVC ≥ 10%，则相对减少；或者，如果 FEV1 ≥ 10%，则相对减少；或者 DLCO ≥ 15%，或者 6MWD ≥ 50 m 相对减少。 |
基线，第 16 周
|
|
[18F]-FDG-PET/CT（SUVmax 和 SUVmean）相对于基线至治疗 16 周的百分比变化
大体时间：基线，第 16 周
|
[18F]-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（FDG-PET/CT）最大标准化摄取值和平均标准化摄取值（SUVmax和SUVmean）成像用于评估CMK389对结节病过程的潜在抗炎作用。
所有参与者均接受了全身头部到大腿中部的 [18F]FDG-PET/CT 成像，采用最先进的 3D PET/CT 扫描仪，重建分辨率≤5 毫米。
|
基线，第 16 周
|
|
输注结束时 CMK389 给药后观察到的血清浓度
大体时间：发布 1 小时：第 1 天、第 29 天、第 57 天、第 85 天
|
使用非房室分析直接从 PK 浓度数据得出药代动力学参数。
|
发布 1 小时：第 1 天、第 29 天、第 57 天、第 85 天
|
|
CMK389 的给药前谷浓度 (Ctrough)
大体时间：给药前：第 1 天、第 29 天、第 57 天、第 85 天
|
使用非房室分析直接从 PK 浓度数据得出药代动力学参数。
Ctrough 是在给药间隔开始之前观察到的血浆浓度。
|
给药前：第 1 天、第 29 天、第 57 天、第 85 天
|
|
治疗 16 周时 FEV1 从基线的变化
大体时间：基线，第 16 周
|
FEV1（一秒用力呼气量）是用力呼气的第一秒内可以从肺部用力呼出的空气量，通过肺量计测试测量。
从重复测量混合效应模型 (MMRM) 中获得了 FEV1 相对于基线变化的最小二乘均值，以评估 16 周后 CMK389 与安慰剂相比的效果。
给药前 FEV1 相对于基线的积极变化被认为是有利的结果。
|
基线，第 16 周
|
|
治疗 16 周时肺一氧化碳 (DLCO) 扩散能力从基线到的变化
大体时间：基线，第 16 周
|
DLCO 是评估肺部将气体从吸入空气转移到血液的能力的测量方法。
从重复测量混合效应模型 (MMRM) 中获得 DLCO 相对于基线变化的最小二乘均值，以评估 16 周后 CMK389 与安慰剂相比的效果。
DLCO 相对于基线的积极变化被认为是有利的结果。
|
基线，第 16 周
|
|
治疗 16 周时 6 分钟步行距离 (6MWD) 从基线的变化
大体时间：基线，第 16 周
|
6MWD 测试是自定进度的，当参与者在平坦的走廊上尽可能步行 6 分钟以上时，会给予标准化指示和鼓励。
最终距离以米为单位记录。
从重复测量混合效应模型 (MMRM) 中获得了 6MWD 相对于基线变化的最小二乘均值，以评估 16 周后 CMK389 与安慰剂相比的效果。
6MWD 相对于基线的积极变化被认为是有利的结果。
|
基线，第 16 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年9月23日
初级完成 (实际的)
2023年9月19日
研究完成 (实际的)
2023年12月12日
研究注册日期
首次提交
2019年8月20日
首先提交符合 QC 标准的
2019年8月20日
首次发布 (实际的)
2019年8月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年4月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年4月10日
最后验证
2025年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- CCMK389X2201
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。
此试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.