Изучение эффективности, безопасности и переносимости CMK389 у пациентов с хроническим легочным саркоидозом
10 апреля 2025 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Участник и исследователь слепого, рандомизированного, плацебо-контролируемого, многоцентрового исследования с повторными дозами для изучения эффективности, безопасности и переносимости CMK389 у пациентов с хроническим легочным саркоидозом
Цель этого исследования для подтверждения концепции состоит в том, чтобы определить, демонстрирует ли CMK389 профиль безопасности и эффективности для поддержки дальнейшего развития хронического легочного саркоидоза.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это было слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, многоцентровое, неподтверждающее исследование CMK389 при хроническом легочном саркоидозе в параллельных группах с повторным введением дозы.
В этом исследовании изучалась безопасность и эффективность 10 мг/кг CMK389, вводимых внутривенно (в/в) каждые 4 недели, всего 4 дозы, по сравнению с плацебо.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
62
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Essen, Германия, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Германия, 60596
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Германия, 20246
- Novartis Investigative Site
-
Hannover, Германия, 30625
- Novartis Investigative Site
-
-
Baden Wurttemberg
-
Heidelberg, Baden Wurttemberg, Германия, 69126
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Aarhus N, Дания, 8200
- Novartis Investigative Site
-
Hellerup, Дания, 2900
- Novartis Investigative Site
-
Odense C, Дания, DK 5000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Польша, 15-044
- Novartis Investigative Site
-
Lodz, Польша, 90 153
- Novartis Investigative Site
-
Warszawa, Польша, 01-138
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Edinburgh, Соединенное Королевство, EH1 1BE
- Novartis Investigative Site
-
London, Соединенное Королевство, SW3 6PH
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294-3300
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- Univ of Florida College of Medicine x
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160-7330
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21224
- John Hopkins Asthma And Alrgy Cntr
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Icahn School Of Med At Mount Sinai .
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27858
- East Carolina University .
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
-
-
-
Brno, Чехия, 625 00
- Novartis Investigative Site
-
Olomouc, Чехия, 779 00
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Субъекты должны иметь индекс массы тела (ИМТ) при скрининге в пределах 18 - 46 кг/м2. ИМТ = масса тела (кг) / [рост (м)]2
- Легочный саркоидоз, подтвержденный биопсией, диагностирован более чем за 1 год до скрининга.
- Стадия шелушения II, III или IV, определяемая по последнему рентгенологическому снимку грудной клетки, полученному в течение 12 месяцев до скрининга или во время скрининга (подтверждено исследователем)
- HRCT степень фиброза
- Лечение преднизолоном в дозе 5–15 мг/сут (или пероральными эквивалентами преднизолона) в течение ≥ 6 месяцев до скрининга.
- Сопутствующее лечение метотрексатом или азатиоприном в течение ≥ 6 месяцев до скрининга (Примечание: гидроксихлорохин разрешен в качестве фоновой терапии, но не обязателен)
- Способен выполнять надежные, воспроизводимые тестовые маневры легочной функции в соответствии с рекомендациями Американского торакального общества/Европейского респираторного общества (ATS/ERS)
Критерий исключения:
- Диагностика выраженной легочной гипертензии (группа ВОЗ 5), требующей фармакологического лечения
- Активный саркоидоз сердца, требующий лечения. Допускается неактивный саркоидоз сердца или стабильный саркоидоз сердца, не требующий лечения.
- Известный диагноз нейросаркоидоз
- Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ)
- Модифицированная шкала одышки Британского совета медицинских исследований (mMRC) ≥ 3 при скрининге
- Сопутствующее лечение лефлуномидом, циклофосфамидом, микофенолатом, инфликсимабом, этанерцептом, адалимумабом, голимумабом, устекинумабом, рофлумиластом, пентоксифиллином и абатацептом в течение 12 недель после скрининга
- Предшествующее лечение ритуксимабом, канакинумабом, анакинрой и тоцилизумабом
- Текущее использование любых вдыхаемых веществ, включая, помимо прочего, табак, марихуану и использование электронных сигарет или устройств для вейпинга, за исключением ингаляторов или небулайзеров, прописанных при легочном саркоидозе.
- Любые состояния или серьезные медицинские проблемы, которые, по мнению исследователя и после консультации со спонсором, приводят к иммунодефициту пациента и/или подвергают пациента неприемлемому риску иммуномодулирующей терапии.
- Противопоказания к исследованиям ФДГ-ПЭТ, такие как тяжелая клаустрофобия или неконтролируемый диабет.
- История или текущий диагноз аномалий ЭКГ, не связанных с саркоидозом сердца и указывающих на значительный риск безопасности для пациентов, участвующих в исследовании.
- Диагноз синдрома Лофгрена
- История панкреатита
Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: CMK389
CMK389 10 мг/кг в/в.
каждые 4 недели, всего 4 дозы
|
одноместный в/в доза каждые 4 недели
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо в.в.
каждые 4 недели, всего 4 дозы
|
одноместный в/в доза каждые 4 недели
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение процента прогнозируемой ФЖЕЛ от исходного уровня до 16 недель лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 16-я неделя
|
Оценить эффект CMK389 по сравнению с плацебо через 16 недель лечения на спирометрии (форсированная жизненная емкость).
Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) — это количество воздуха, которое можно принудительно выдохнуть из легких после максимально глубокого вдоха.
Процент прогнозируемого FVC представляет собой процент прогнозируемого значения, скорректированного с учетом возраста, роста и пола.
|
Исходный уровень, 16-я неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, у которых наблюдалось увеличение использования стероидов от исходного уровня до 16 недель лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 16-я неделя
|
Оценка клинического статуса (CSE) служила оценкой безопасности и служила для установления клинического статуса пациента (Определение клинического статуса [CSD]).
CSE проводился до титрования стероидов, и CSD направлял выбор следующей дозы стероидов.
Участники с CSD «улучшенного» или «стабильного» уменьшили дозу стероидов на 1 ступень по шкале дозирования.
Участники с «ухудшением» CSD не имели права продолжать исследование (если оно было обнаружено во время вводного периода или в день исследования 1); или они увеличили дозу стероидов на 1 ступень (если это было обнаружено в период лечения).
|
Исходный уровень, 16-я неделя
|
|
Количество участников, состояние которых ухудшилось по сравнению с исходным уровнем до 16 недель лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 16-я неделя
|
Составной индекс физиологии легких (CIPP) и способности к физической нагрузке: участник, состояние которого ухудшалось по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении, определялся как пациент с: относительное снижение, если ФЖЕЛ ≥ 10%, или относительное снижение, если ОФВ1 ≥ 10%, или относительное снижение DLCO ≥ 15%, или относительное снижение 6MWD ≥ 50 м. |
Исходный уровень, 16-я неделя
|
|
Процентное изменение [18F]-ФДГ-ПЭТ/КТ (SUVmax и SUVmean) от исходного уровня до 16 недель лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 16-я неделя
|
Позитронно-эмиссионная/компьютерная томография [18F]-фтордезоксиглюкозы (FDG-PET/CT) с максимальным стандартизированным значением поглощения и средним стандартизированным значением поглощения (SUVmax и SUVmean) использовалась для оценки потенциальных противовоспалительных эффектов CMK389 на процесс саркоидоза.
Всем участникам была проведена визуализация всего тела от головы до середины бедра [18F]FDG-PET/CT с помощью современных 3D-ПЭТ/КТ-сканеров с реконструированным разрешением ≤5 мм.
|
Исходный уровень, 16-я неделя
|
|
Наблюдаемая концентрация в сыворотке после введения CMK389 в конце инфузии
Временное ограничение: Сообщение 1 час: День 1, День 29, День 57, День 85.
|
Фармакокинетические параметры были непосредственно получены из данных концентрации ФК с использованием некомпартментного анализа.
|
Сообщение 1 час: День 1, День 29, День 57, День 85.
|
|
Минимальная концентрация (Ctrough) CMK389 перед введением дозы
Временное ограничение: Предварительная доза: день 1, день 29, день 57, день 85.
|
Фармакокинетические параметры были непосредственно получены из данных концентрации ФК с использованием некомпартментного анализа.
Ctrough представляет собой наблюдаемую концентрацию в плазме непосредственно перед началом интервала дозирования.
|
Предварительная доза: день 1, день 29, день 57, день 85.
|
|
Изменение ОФВ1 от исходного уровня до 16 недель лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 16-я неделя
|
ОФВ1 (объем форсированного выдоха за одну секунду) — это количество воздуха, которое можно принудительно выдохнуть из легких за первую секунду форсированного выдоха, измеряемое с помощью спирометрического теста.
Средние наименьшие квадраты для изменения ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем для оценки эффекта CMK389 по сравнению с плацебо через 16 недель были получены из модели смешанных эффектов для повторных измерений (MMRM).
Положительное изменение ОФВ1 до приема дозы по сравнению с исходным считается благоприятным исходом.
|
Исходный уровень, 16-я неделя
|
|
Изменение диффузионной способности легких по монооксиду углерода (DLCO) от исходного уровня до 16 недель лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 16-я неделя
|
DLCO — это показатель, позволяющий оценить способность легких переносить газ из вдыхаемого воздуха в кровоток.
Средние наименьшие квадраты для изменения DLCO по сравнению с исходным уровнем для оценки эффекта CMK389 по сравнению с плацебо через 16 недель были получены из модели смешанных эффектов для повторных измерений (MMRM).
Положительное изменение DLCO по сравнению с исходным уровнем считается благоприятным исходом.
|
Исходный уровень, 16-я неделя
|
|
Изменение дистанции 6-минутной ходьбы (6MWD) от исходного уровня до 16 недель лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 16-я неделя
|
Тест 6MWD проводится в индивидуальном темпе, со стандартными инструкциями и поощрением, когда участники проходят как можно большее расстояние за 6 минут по ровному коридору.
Итоговое расстояние записывается в метрах.
Средние наименьшие квадраты для изменения исходного уровня в 6MWD для оценки эффекта CMK389 по сравнению с плацебо через 16 недель были получены из модели смешанных эффектов для повторных измерений (MMRM).
Положительное изменение 6MWD по сравнению с исходным уровнем считается благоприятным исходом.
|
Исходный уровень, 16-я неделя
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 сентября 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
19 сентября 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
12 декабря 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 августа 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 августа 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 августа 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 апреля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 апреля 2025 г.
Последняя проверка
1 апреля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CCMK389X2201
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .