Badanie skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji CMK389 u pacjentów z przewlekłą sarkoidozą płucną
10 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals
Zaślepione, randomizowane, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie podmiotu i badacza w celu zbadania skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji CMK389 u pacjentów z przewlekłą sarkoidozą płuc
Celem tego badania sprawdzającego koncepcję jest ustalenie, czy CMK389 wykazuje profil bezpieczeństwa i skuteczności wspierający dalszy rozwój przewlekłej sarkoidozy płucnej.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Było to wieloośrodkowe, zaślepione, randomizowane, kontrolowane placebo, zaślepione przez uczestnika i badacza badanie z zastosowaniem wielokrotnych dawek, niepotwierdzone badanie CMK389 w przewlekłej sarkoidozie płuc.
W tym badaniu oceniano bezpieczeństwo i skuteczność preparatu CMK389 w dawce 10 mg/kg podawanego dożylnie (i.v.) co 4 tygodnie w sumie 4 dawki w porównaniu z placebo.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
62
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Brno, Czechy, 625 00
- Novartis Investigative Site
-
Olomouc, Czechy, 779 00
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Aarhus N, Dania, 8200
- Novartis Investigative Site
-
Hellerup, Dania, 2900
- Novartis Investigative Site
-
Odense C, Dania, DK 5000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Essen, Niemcy, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Niemcy, 60596
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Niemcy, 20246
- Novartis Investigative Site
-
Hannover, Niemcy, 30625
- Novartis Investigative Site
-
-
Baden Wurttemberg
-
Heidelberg, Baden Wurttemberg, Niemcy, 69126
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Polska, 15-044
- Novartis Investigative Site
-
Lodz, Polska, 90 153
- Novartis Investigative Site
-
Warszawa, Polska, 01-138
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294-3300
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
- Univ of Florida College of Medicine x
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160-7330
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21224
- John Hopkins Asthma And Alrgy Cntr
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- Icahn School Of Med At Mount Sinai .
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27858
- East Carolina University .
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
-
-
-
Edinburgh, Zjednoczone Królestwo, EH1 1BE
- Novartis Investigative Site
-
London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6PH
- Novartis Investigative Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Badani muszą mieć wskaźnik masy ciała (BMI) podczas badania przesiewowego w zakresie 18 - 46 kg/m2. BMI = masa ciała (kg) / [wzrost (m)]2
- Sarkoidoza płuc potwierdzona biopsją rozpoznana > 1 rok przed badaniem przesiewowym
- Stopień oparzenia II, III lub IV określony na podstawie ostatniego prześwietlenia klatki piersiowej wykonanego w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w trakcie badania przesiewowego (potwierdzone przez Badacza)
- Zakres zwłóknienia HRCT
- Leczenie prednizonem w dawce 5-15 mg/dobę (lub doustnymi odpowiednikami prednizonu) przez ≥ 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Jednoczesne leczenie metotreksatem lub azatiopryną przez ≥ 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (Uwaga: hydroksychlorochina jest dozwolona jako terapia podstawowa, ale nie jest wymagana)
- Możliwość wykonywania wiarygodnych, powtarzalnych testów czynnościowych płuc zgodnie z wytycznymi American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS)
Kryteria wyłączenia:
- Rozpoznanie istotnego nadciśnienia płucnego (grupa 5 WHO) wymagającego leczenia farmakologicznego
- Aktywna sarkoidoza serca wymagająca leczenia. Dopuszczalna jest nieaktywna sarkoidoza serca lub stabilna sarkoidoza serca niewymagająca leczenia.
- Znana diagnoza neurosarkoidozy
- Natężona pojemność życiowa (FVC)
- Zmodyfikowana skala duszności Brytyjskiej Rady ds. Badań Medycznych (mMRC) ≥ 3 podczas badania przesiewowego
- Jednoczesne leczenie leflunomidem, cyklofosfamidem, mykofenolanem, infliksymabem, etanerceptem, adalimumabem, golimumabem, ustekinumabem, roflumilastem, pentoksyfiliną i abataceptem w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego
- Wcześniejsze leczenie rytuksymabem, kanakinumabem, anakinrą i tocilizumabem
- Bieżące używanie jakiejkolwiek substancji wziewnej, w tym między innymi tytoniu, produktów z marihuany oraz używania elektronicznego papierosa lub urządzenia do wapowania, z wyłączeniem inhalatorów lub nebulizatorów przepisanych na sarkoidozę płucną
- Wszelkie stany lub istotne problemy medyczne, które w opinii badacza i po konsultacji ze sponsorem obniżają odporność pacjenta i/lub narażają pacjenta na niedopuszczalne ryzyko terapii immunomodulującej
- Przeciwwskazania do badań FDG-PET, takie jak ciężka klaustrofobia lub niekontrolowana cukrzyca
- Historia lub aktualne rozpoznanie nieprawidłowości w zapisie EKG niezwiązanych z sarkoidozą serca i wskazujących na istotne ryzyko bezpieczeństwa pacjentów biorących udział w badaniu
- Rozpoznanie zespołu Lofgrena
- Historia zapalenia trzustki
Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: CMK389
CMK389 10 mg/kg i.v.
co 4 tygodnie, łącznie 4 dawki
|
pojedynczy dożylny dawka co 4 tygodnie
|
|
Komparator placebo: Placebo
Placebo dożylnie
co 4 tygodnie, łącznie 4 dawki
|
pojedynczy dożylny dawka co 4 tygodnie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana procentu przewidywanego FVC od wartości początkowej do 16 tygodni leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 16
|
Ocena wpływu CMK389 w porównaniu z placebo po 16 tygodniach leczenia metodą spirometryczną (wymuszona pojemność życiowa).
Wymuszona pojemność życiowa (FVC) to ilość powietrza, którą można na siłę wydychać z płuc po wzięciu najgłębszego możliwego oddechu.
Procent przewidywanej wartości FVC to procent przewidywanej wartości skorygowanej o wiek, wzrost i płeć.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 16
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wzrosło użycie sterydów od wartości początkowej do 16 tygodni leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 16
|
Ocena stanu klinicznego (CSE) służyła jako ocena bezpieczeństwa i służyła do ustalenia stanu klinicznego pacjenta (określenie stanu klinicznego [CSD]).
CSE wykonano przed dostosowaniem dawki steroidów, a CSD kierowało wyborem kolejnej dawki steroidów.
Uczestnicy z CSD „poprawionym” lub „stabilnym” zmniejszyli dawkę steroidów o 1 stopień na skali dawkowania.
Uczestnicy, u których CSD „pogarszało się”, nie kwalifikowali się do kontynuowania badania (jeśli stwierdzono je w okresie docierania lub w 1. dniu badania); lub zwiększyli dawkę sterydów o 1 stopień (jeśli stwierdzono to w okresie leczenia).
|
Wartość wyjściowa, tydzień 16
|
|
Liczba uczestników, u których pogorszenie stanu od wartości początkowej do 16 tygodni leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 16
|
Złożony wskaźnik fizjologii płuc (CIPP) i wydolności wysiłkowej: uczestnika, którego pogorszenie w porównaniu z wartością wyjściową podczas każdej wizyty zdefiniowano jako pacjenta z: względna redukcja, jeśli FVC ≥ 10%, lub względna redukcja, jeśli FEV1 ≥ 10%, lub względna redukcja DLCO ≥ 15%, lub względna redukcja 6MWD ≥ 50 m. |
Wartość wyjściowa, tydzień 16
|
|
Procentowa zmiana [18F]-FDG-PET/CT (SUVmax i SUVmean) od wartości początkowej do 16 tygodni leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 16
|
Do oceny potencjalnego działania przeciwzapalnego CMK389 na proces sarkoidozy wykorzystano obrazowanie pozytonowej tomografii emisyjnej/tomografii komputerowej [18F]-fluorodeoksyglukozy (FDG-PET/CT) maksymalnej standaryzowanej wartości wychwytu i średniej standaryzowanej wartości wychwytu (SUVmax i SUVmean).
U wszystkich uczestników wykonano obrazowanie całego ciała od głowy do połowy uda [18F]FDG-PET/CT najnowocześniejszymi skanerami 3D PET/CT o rozdzielczości zrekonstruowanej ≤5 mm.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 16
|
|
Obserwowane stężenie w surowicy po podaniu CMK389 na koniec infuzji
Ramy czasowe: Po 1 godzinie: Dzień 1, Dzień 29, Dzień 57, Dzień 85
|
Parametry farmakokinetyczne uzyskano bezpośrednio z danych dotyczących stężenia PK przy użyciu analizy niekompartmentowej.
|
Po 1 godzinie: Dzień 1, Dzień 29, Dzień 57, Dzień 85
|
|
Stężenie minimalne przed podaniem (Ctrough) CMK389
Ramy czasowe: Dawka wstępna: Dzień 1, Dzień 29, Dzień 57, Dzień 85
|
Parametry farmakokinetyczne uzyskano bezpośrednio z danych dotyczących stężenia PK przy użyciu analizy niekompartmentowej.
Cmin to obserwowane stężenie w osoczu tuż przed rozpoczęciem przerwy między dawkami.
|
Dawka wstępna: Dzień 1, Dzień 29, Dzień 57, Dzień 85
|
|
Zmiana FEV1 od wartości początkowej do 16 tygodni leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 16
|
FEV1 (namuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy) to ilość powietrza, którą można na siłę wydychać z płuc w pierwszej sekundzie natężonego wydechu, mierzona za pomocą badania spirometrycznego.
Średnie najmniejszych kwadratów dla zmiany FEV1 w porównaniu z wartością wyjściową w celu oceny działania CMK389 w porównaniu z placebo po 16 tygodniach uzyskano z modelu efektów mieszanych dla pomiarów powtarzanych (MMRM).
Dodatnią zmianę FEV1 przed podaniem dawki w stosunku do wartości wyjściowych uważa się za korzystny wynik.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 16
|
|
Zmiana zdolności dyfuzyjnej płuc dla tlenku węgla (DLCO) od wartości początkowej do 16 tygodni leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 16
|
DLCO to pomiar oceniający zdolność płuc do przenoszenia gazu z wdychanego powietrza do krwioobiegu.
Średnie najmniejszych kwadratów dla zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w DLCO w celu oceny działania CMK389 w porównaniu z placebo po 16 tygodniach uzyskano z modelu efektów mieszanych dla powtarzanych pomiarów (MMRM).
Pozytywną zmianę w stosunku do wartości wyjściowych w DLCO uważa się za korzystny wynik.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 16
|
|
Zmiana dystansu 6-minutowego marszu (6MWD) od wartości początkowej do 16 tygodni leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 16
|
Test 6MWD jest wykonywany we własnym tempie i obejmuje standardowe instrukcje i zachęty, podczas których uczestnicy idą tak daleko, jak to możliwe, przez płaski korytarz w ciągu 6 minut.
Ostateczną odległość rejestruje się w metrach.
Średnie najmniejszych kwadratów dla zmiany w porównaniu z wartością wyjściową w 6MWD w celu oceny działania CMK389 w porównaniu z placebo po 16 tygodniach uzyskano z modelu efektów mieszanych dla powtarzanych pomiarów (MMRM).
Pozytywną zmianę w stosunku do wartości wyjściowych w 6MWD uważa się za korzystny wynik.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 16
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
23 września 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
19 września 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
12 grudnia 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
20 sierpnia 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
20 sierpnia 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
21 sierpnia 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
13 kwietnia 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
10 kwietnia 2025
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CCMK389X2201
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Prośby te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.
Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Sarkoidoza płucna
-
Spero TherapeuticsZakończonyKompleks Mycobacterium Avium | Niegruźlicze Mycobacterium Pulmonary DiseaseStany Zjednoczone
Badania kliniczne na CMK389
-
Novartis PharmaceuticalsZakończonyAtopowe zapalenie skóryNiemcy, Czechy, Francja, Węgry, Hiszpania, Polska