Étude de l'efficacité, de l'innocuité et de la tolérabilité du CMK389 chez les patients atteints de sarcoïdose pulmonaire chronique
10 avril 2025 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Étude multicentrique à doses répétées, à l'insu du sujet et de l'investigateur, randomisée, contrôlée par placebo, pour étudier l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du CMK389 chez les patients atteints de sarcoïdose pulmonaire chronique
Le but de cette étude de preuve de concept est de déterminer si CMK389 affiche le profil d'innocuité et d'efficacité pour soutenir un développement ultérieur dans la sarcoïdose pulmonaire chronique.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agissait d'une étude en aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, à doses répétées, multicentrique et non confirmative, portant sur le CMK389 dans la sarcoïdose pulmonaire chronique.
Cette étude a examiné l'innocuité et l'efficacité de 10 mg/kg de CMK389 administrés par voie intraveineuse (i.v.) toutes les 4 semaines pour un total de 4 doses, par rapport à un placebo.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
62
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Essen, Allemagne, 45147
- Novartis Investigative Site
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Frankfurt, Allemagne, 60596
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Allemagne, 20246
- Novartis Investigative Site
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Hannover, Allemagne, 30625
- Novartis Investigative Site
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Baden Wurttemberg
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Heidelberg, Baden Wurttemberg, Allemagne, 69126
- Novartis Investigative Site
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Aarhus N, Danemark, 8200
- Novartis Investigative Site
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Hellerup, Danemark, 2900
- Novartis Investigative Site
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Odense C, Danemark, DK 5000
- Novartis Investigative Site
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Bialystok, Pologne, 15-044
- Novartis Investigative Site
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Lodz, Pologne, 90 153
- Novartis Investigative Site
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Warszawa, Pologne, 01-138
- Novartis Investigative Site
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Edinburgh, Royaume-Uni, EH1 1BE
- Novartis Investigative Site
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London, Royaume-Uni, SW3 6PH
- Novartis Investigative Site
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Brno, Tchéquie, 625 00
- Novartis Investigative Site
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Olomouc, Tchéquie, 779 00
- Novartis Investigative Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294-3300
- Novartis Investigative Site
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- Univ of Florida College of Medicine x
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160-7330
- University of Kansas Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21224
- John Hopkins Asthma And Alrgy Cntr
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Icahn School Of Med At Mount Sinai .
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North Carolina
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Greenville, North Carolina, États-Unis, 27858
- East Carolina University .
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Les sujets doivent avoir un indice de masse corporelle (IMC) au moment du dépistage compris entre 18 et 46 kg/m2. IMC = Poids corporel (kg) / [Taille (m)]2
- Sarcoïdose pulmonaire prouvée par biopsie diagnostiquée > 1 an avant le dépistage
- Stade d'échaudage II, III ou IV tel que déterminé par la radiographie pulmonaire la plus récente obtenue dans les 12 mois précédant le dépistage ou lors du dépistage (confirmé par l'investigateur)
- Étendue de la fibrose HRCT
- Traitement avec 5-15 mg/jour de prednisone (ou équivalents oraux de prednisone) pendant ≥ 6 mois avant le dépistage.
- Co-médication avec le méthotrexate ou l'azathioprine pendant ≥ 6 mois avant le dépistage (Remarque : l'hydroxychloroquine est autorisée comme traitement de fond mais pas obligatoire)
- Capable d'effectuer des manœuvres de test de la fonction pulmonaire fiables et reproductibles conformément aux directives de l'American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS)
Critère d'exclusion:
- Diagnostic d'hypertension pulmonaire significative (OMS groupe 5) nécessitant un traitement pharmacologique
- Sarcoïdose cardiaque active nécessitant un traitement. La sarcoïdose cardiaque inactive ou la sarcoïdose cardiaque stable ne nécessitant pas de traitement sont autorisées.
- Un diagnostic connu de neurosarcoïdose
- Capacité vitale forcée (CVF)
- Échelle de dyspnée modifiée du British Medical Research Council (mMRC) ≥ 3 au moment du dépistage
- Traitement concomitant avec le léflunomide, le cyclophosphamide, le mycophénolate, l'infliximab, l'étanercept, l'adalimumab, le golimumab, l'ustekinumab, le roflumilast, la pentoxifylline et l'abatacept dans les 12 semaines suivant le dépistage
- Traitement antérieur par rituximab, canakinumab, anakinra et tocilizumab
- Utilisation actuelle de toute substance inhalée, y compris, mais sans s'y limiter, le tabac, les produits à base de marijuana et l'utilisation d'une cigarette électronique ou d'un appareil de vapotage, et à l'exclusion des inhalateurs ou des nébuliseurs prescrits pour la sarcoïdose pulmonaire
- Toute condition ou problème médical important qui, de l'avis de l'investigateur et en consultation avec le promoteur, immunodéprimé le patient et/ou expose le patient à un risque inacceptable pour le traitement immunomodulateur
- Contre-indication aux investigations FDG-PET scan telles que la claustrophobie sévère ou le diabète non contrôlé
- Antécédents ou diagnostic actuel d'anomalies ECG non dues à la sarcoïdose cardiaque et indiquant un risque significatif de sécurité pour les patients participant à l'étude
- Un diagnostic de syndrome de Lofgren
- Une histoire de pancréatite
D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: CMK389
CMK389 10 mg/kg i.v.
toutes les 4 semaines pour un total de 4 doses
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i.v. unique dose toutes les 4 semaines
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo i.v.
toutes les 4 semaines pour un total de 4 doses
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i.v. unique dose toutes les 4 semaines
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement du pourcentage de CVF prévu entre le départ et 16 semaines de traitement
Délai: Référence, semaine 16
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Évaluer l'effet du CMK389 par rapport au placebo après 16 semaines de traitement sur la spirométrie (Capacité Vitale Forcée).
La capacité vitale forcée (CVF) est la quantité d'air qui peut être expirée de force par les poumons après avoir pris la respiration la plus profonde possible.
Le pourcentage de CVF prédite est le pourcentage de la valeur prédite ajustée en fonction de l'âge, de la taille et du sexe.
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Référence, semaine 16
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants dont la consommation de stéroïdes a augmenté entre le début et 16 semaines de traitement
Délai: Référence, semaine 16
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L'évaluation de l'état clinique (CSE) a servi d'évaluation de la sécurité et a servi à établir l'état clinique du patient (Clinical Status Determination [CSD]).
Le CSE a été réalisé avant le titrage des stéroïdes et le CSD a guidé la sélection de la dose suivante de stéroïdes.
Les participants présentant une CSD « améliorée » ou « stable » ont diminué la dose de stéroïdes d'un cran sur l'échelle de dosage.
Les participants présentant une CSD « détériorée » n'étaient pas éligibles pour poursuivre l'étude (s'ils étaient détectés pendant la période de rodage ou au jour 1 de l'étude) ; ou ils ont augmenté la dose de stéroïdes d'un cran (si cela est détecté pendant la période de traitement).
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Référence, semaine 16
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Nombre de participants dont la détérioration entre le départ et 16 semaines de traitement
Délai: Référence, semaine 16
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Indice composite de physiologie pulmonaire (CIPP) et capacité d'exercice : un participant dont la détérioration entre le départ et chaque visite a été défini comme un patient présentant : réduction relative si FVC ≥ 10 %, ou réduction relative si FEV1 ≥ 10 %, ou réduction relative de DLCO ≥ 15 %, ou réduction relative de 6MWD ≥ 50 m. |
Référence, semaine 16
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Pourcentage de changement du [18F]-FDG-PET/CT (SUVmax et SUVmean) entre le départ et 16 semaines de traitement
Délai: Référence, semaine 16
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La tomographie par émission de positons du [18F]-fluorodésoxyglucose/tomodensitométrie (FDG-PET/CT) valeur d'absorption standardisée maximale et valeur d'absorption standardisée moyenne (SUVmax et SUVmean) a été utilisée pour évaluer les effets anti-inflammatoires potentiels du CMK389 sur le processus de sarcoïdose.
Tous les participants ont subi un scanner TEP/CT 3D de pointe, de la tête à la mi-cuisse [18F]FDG-PET/CT, avec une résolution reconstruite ≤ 5 mm.
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Référence, semaine 16
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La concentration sérique observée après l'administration du CMK389 à la fin de la perfusion
Délai: Post 1 heure : Jour 1, Jour 29, Jour 57, Jour 85
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Les paramètres pharmacocinétiques ont été directement dérivés des données de concentration pharmacocinétique par analyse non compartimentale.
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Post 1 heure : Jour 1, Jour 29, Jour 57, Jour 85
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Concentration minimale pré-dose (Ctrough) de CMK389
Délai: Pré-dose : Jour 1, Jour 29, Jour 57, Jour 85
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Les paramètres pharmacocinétiques ont été directement dérivés des données de concentration pharmacocinétique par analyse non compartimentale.
Cmin est la concentration plasmatique observée juste avant le début d'un intervalle de dosage.
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Pré-dose : Jour 1, Jour 29, Jour 57, Jour 85
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Changement du VEMS entre le départ et 16 semaines de traitement
Délai: Référence, semaine 16
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Le VEMS (volume expiratoire forcé en une seconde) est la quantité d'air qui peut être expirée de force par les poumons au cours de la première seconde d'une expiration forcée, mesurée par un test de spirométrie.
Les moyennes des moindres carrés pour la variation du VEMS par rapport à la valeur initiale afin d'évaluer l'effet du CMK389 par rapport au placebo après 16 semaines ont été obtenues à partir d'un modèle à effets mixtes pour mesures répétées (MMRM).
Un changement positif par rapport à la valeur initiale du VEMS avant l'administration est considéré comme un résultat favorable.
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Référence, semaine 16
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Modification de la capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) entre le départ et 16 semaines de traitement
Délai: Référence, semaine 16
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La DLCO est une mesure permettant d'évaluer la capacité des poumons à transférer les gaz de l'air inspiré vers la circulation sanguine.
Les moyennes des moindres carrés pour le changement par rapport à la valeur initiale du DLCO afin d'évaluer l'effet du CMK389 par rapport au placebo après 16 semaines ont été obtenues à partir d'un modèle à effets mixtes pour mesures répétées (MMRM).
Un changement positif par rapport à la valeur initiale du DLCO est considéré comme un résultat favorable.
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Référence, semaine 16
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Changement de la distance de marche de 6 minutes (6MWD) entre la ligne de base et 16 semaines de traitement
Délai: Référence, semaine 16
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Le test 6MWD se déroule à votre rythme, avec des instructions et des encouragements standardisés lorsque les participants marchent le plus loin possible pendant 6 minutes dans un couloir plat.
La distance finale est enregistrée en mètres.
Les moyennes des moindres carrés pour le changement par rapport à la valeur initiale du 6MWD afin d'évaluer l'effet du CMK389 par rapport au placebo après 16 semaines ont été obtenues à partir d'un modèle à effets mixtes pour mesures répétées (MMRM).
Un changement positif par rapport à la valeur initiale du 6MWD est considéré comme un résultat favorable.
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Référence, semaine 16
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
23 septembre 2020
Achèvement primaire (Réel)
19 septembre 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
12 décembre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 août 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 août 2019
Première publication (Réel)
21 août 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 avril 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 avril 2025
Dernière vérification
1 avril 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CCMK389X2201
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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