A CMK389 hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának vizsgálata krónikus pulmonalis szarkoidózisban szenvedő betegeknél
2025. április 10. frissítette: Novartis Pharmaceuticals
Egy alany és vizsgáló vak, randomizált, placebo-kontrollos, ismételt dózisú, többközpontú vizsgálat a CMK389 hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának vizsgálatára krónikus tüdőszarkoidózisban szenvedő betegeknél
Ennek az elméleti bizonyítási vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy a CMK389 biztonságos-e és hatékony-e a krónikus pulmonalis sarcoidosis további fejlődésének támogatásához.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy vak, randomizált, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos, ismételt dózisú, többközpontú, nem megerősítő vizsgálat volt a CMK389-ről krónikus pulmonalis sarcoidosisban.
Ez a vizsgálat a 10 mg/kg CMK389 intravénásan (iv.) 4 hetente, összesen 4 adagban adott biztonságosságát és hatásosságát vizsgálta a placebóval szemben.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
62
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Brno, Csehország, 625 00
- Novartis Investigative Site
-
Olomouc, Csehország, 779 00
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Aarhus N, Dánia, 8200
- Novartis Investigative Site
-
Hellerup, Dánia, 2900
- Novartis Investigative Site
-
Odense C, Dánia, DK 5000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Edinburgh, Egyesült Királyság, EH1 1BE
- Novartis Investigative Site
-
London, Egyesült Királyság, SW3 6PH
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294-3300
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
- Univ of Florida College of Medicine x
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 66160-7330
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21224
- John Hopkins Asthma And Alrgy Cntr
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10029
- Icahn School Of Med At Mount Sinai .
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Egyesült Államok, 27858
- East Carolina University .
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
-
-
-
Bialystok, Lengyelország, 15-044
- Novartis Investigative Site
-
Lodz, Lengyelország, 90 153
- Novartis Investigative Site
-
Warszawa, Lengyelország, 01-138
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Essen, Németország, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Németország, 60596
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Németország, 20246
- Novartis Investigative Site
-
Hannover, Németország, 30625
- Novartis Investigative Site
-
-
Baden Wurttemberg
-
Heidelberg, Baden Wurttemberg, Németország, 69126
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az alanyok testtömeg-indexének (BMI) a szűréskor 18-46 kg/m2 tartományban kell lennie. BMI = Testtömeg (kg) / [Magasság (m)]2
- Biopsziával igazolt pulmonalis sarcoidosis, amelyet több mint 1 évvel a szűrés előtt diagnosztizáltak
- II., III. vagy IV. scadding stádium a szűrést megelőző 12 hónapon belül vagy a szűréskor készült legutóbbi mellkasröntgen alapján (a vizsgáló által megerősítve)
- HRCT a fibrózis mértéke
- Kezelés 5-15 mg/nap prednizonnal (vagy prednizon orális ekvivalenseivel) ≥ 6 hónapig a szűrést megelőzően.
- Metotrexáttal vagy azatioprinnal történő együttes gyógyszeres kezelés a szűrést megelőzően legalább 6 hónapig (Megjegyzés: a hidroxiklorokin háttérterápiaként megengedett, de nem kötelező)
- Képes megbízható, reprodukálható tüdőfunkciós vizsgálati manővereket végrehajtani az American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) irányelvei szerint.
Kizárási kritériumok:
- Gyógyszeres kezelést igénylő jelentős pulmonális hipertónia (WHO 5. csoport) diagnózisa
- Kezelést igénylő aktív szív-sarcoidosis. Inaktív szívsarcoidosis vagy kezelést nem igénylő stabil szívsarcoidosis megengedett.
- A neurosarcoidosis ismert diagnózisa
- Kényszerített vitálkapacitás (FVC)
- Módosított British Medical Research Council (mMRC) légszomj skála ≥ 3 a szűréskor
- Egyidejű kezelés leflunomiddal, ciklofoszfamiddal, mikofenoláttal, infliximabbal, etanercepttel, adalimumabbal, golimumabbal, usztekinumabbal, roflumilaszttal, pentoxifillinnel és abatacepttel a szűrést követő 12 héten belül
- Előzetes kezelés rituximabbal, kanakinumabbal, anakinrával és tocilizumabbal
- Bármilyen belélegzett anyag jelenlegi használata, ideértve, de nem kizárólagosan a dohányt, a marihuánatermékeket és az elektronikus cigaretta vagy gőzölő eszköz használatát, kivéve a tüdőszarkoidózisra felírt inhalátorokat vagy porlasztókat
- Bármilyen állapot vagy jelentős egészségügyi probléma, amely a vizsgáló véleménye szerint és a megbízóval konzultálva a beteg immunrendszerét gyengíti és/vagy elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki a beteget az immunmoduláló terápia tekintetében
- Ellenjavallatok az FDG-PET vizsgálatokhoz, mint például súlyos klausztrofóbia vagy nem kontrollált cukorbetegség
- A nem szívszarkoidózisból eredő EKG-eltérések anamnézisében vagy jelenlegi diagnózisában, amelyek jelentős biztonsági kockázatot jeleznek a vizsgálatban részt vevő betegek számára
- Lofgren-szindróma diagnózisa
- Pancreatitis anamnézisében
Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: CMK389
CMK389 10 mg/kg i.v.
4 hetente, összesen 4 adagig
|
egyetlen i.v. adag 4 hetente
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Placebo i.v.
4 hetente, összesen 4 adagig
|
egyetlen i.v. adag 4 hetente
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A várható FVC százalékos változása a kiindulási értékről a 16 hetes kezelésre
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
|
A CMK389 hatásának értékelése a placebóval összehasonlítva 16 hetes kezelés után a spirometriára (Forced Vital Capacity).
A Forced Vital Capacity (FVC) az a levegőmennyiség, amelyet a lehető legmélyebb lélegzetvétel után erőszakkal ki lehet lélegezni a tüdőből.
A százalékos becsült FVC az életkor, magasság és nem szerint korrigált becsült érték százalékos aránya.
|
Alapállapot, 16. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akiknél megnövekedett a szteroidhasználat a kiindulási állapotról 16 hetes kezelésre
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
|
A Clinical Status Evaluation (CSE) biztonsági értékelésként szolgált, és a páciens klinikai állapotának megállapítására szolgált (Clinical Status Determination [CSD]).
A CSE-t a szteroidok titrálása előtt végezték el, és a CSD irányította a következő szteroiddózis kiválasztását.
A „javult” vagy „stabil” CSD-ben szenvedő résztvevők 1 fokozattal csökkentették a szteroid dózist az adagolási skálán.
A „romló” CSD-vel rendelkező résztvevők nem voltak jogosultak a vizsgálat folytatására (ha a befutási időszakban vagy a vizsgálat 1. napján találták őket); vagy 1 lépéssel megemelték a szteroid adagot (ha a kezelés ideje alatt találták).
|
Alapállapot, 16. hét
|
|
Azon résztvevők száma, akik a kiindulási állapotról 16 hetes kezelésre romlottak
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
|
A tüdőfiziológia (CIPP) és a terhelési kapacitás összetett indexe: azt a résztvevőt, aki minden egyes vizitig leromlott a kiindulási állapothoz képest, olyan betegként határozták meg, aki: relatív csökkenés, ha FVC ≥ 10%, vagy relatív csökkenés, ha FEV1 ≥ 10%, vagy DLCO relatív csökkenése ≥ 15%, vagy relatív csökkenés 6MWD ≥ 50 m. |
Alapállapot, 16. hét
|
|
Százalékos változás a [18F]-FDG-PET/CT-ben (SUVmax és SUV-átlag) a kiindulási értékről a 16 hetes kezelésre
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
|
[18F]-fluordezoxiglükóz pozitronemissziós tomográfia/számítógépes tomográfia (FDG-PET/CT) maximális standardizált felvételi érték és átlagos standardizált felvételi érték (SUVmax és SUVmean) képalkotást használtunk a CMK389 szarkoidózis folyamatra gyakorolt lehetséges gyulladáscsökkentő hatásainak felmérésére.
Minden résztvevő teljes testét a fejtől a comb közepéig terjedő [18F]FDG-PET/CT képalkotó korszerű, 3D PET/CT-szkennereken esett át, ≤5 mm-es rekonstruált felbontással.
|
Alapállapot, 16. hét
|
|
A megfigyelt szérumkoncentráció a CMK389 beadása után az infúzió végén
Időkeret: 1 óra bejegyzés: 1. nap, 29. nap, 57. nap, 85. nap
|
A farmakokinetikai paramétereket közvetlenül a farmakokinetikai koncentráció adatokból származtattuk nem kompartmentális analízis segítségével.
|
1 óra bejegyzés: 1. nap, 29. nap, 57. nap, 85. nap
|
|
A CMK389 adagolás előtti minimális koncentrációja (Ctrough).
Időkeret: Előadagolás: 1. nap, 29. nap, 57. nap, 85. nap
|
A farmakokinetikai paramétereket közvetlenül a farmakokinetikai koncentráció adatokból származtattuk nem kompartmentális analízis segítségével.
A Ctrough az a megfigyelt plazmakoncentráció, amely közvetlenül az adagolási intervallum kezdete előtt van.
|
Előadagolás: 1. nap, 29. nap, 57. nap, 85. nap
|
|
A FEV1 változása a kiindulási értékről 16 hetes kezelésre
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
|
A FEV1 (erőltetett kilégzési térfogat egy másodpercben) az a levegőmennyiség, amelyet a tüdőből erőszakosan ki lehet lélegezni a kényszerkilégzés első másodpercében, spirometriás vizsgálattal mérve.
A FEV1 kiindulási értékhez viszonyított változásának legkisebb négyzetes átlagát a CMK389 hatásának a placebóhoz viszonyított értékeléséhez 16 hét után a vegyes hatású modellből kaptuk ismételt mérésekre (MMRM).
Az adagolás előtti FEV1 kiindulási értékhez viszonyított pozitív változása kedvező eredménynek tekinthető.
|
Alapállapot, 16. hét
|
|
A tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitásának (DLCO) változása az alapértékről a 16 hetes kezelésre
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
|
A DLCO egy olyan mérés, amely felméri a tüdő azon képességét, hogy gázt szállít a belélegzett levegőből a véráramba.
A DLCO kiindulási értékétől való változás legkisebb négyzetes átlagát a CMK389 placebóhoz viszonyított hatásának értékeléséhez 16 hét után az ismételt mérések vegyes hatású modelljéből (MMRM) kaptuk.
A DLCO alapvonalhoz viszonyított pozitív változása kedvező eredménynek tekinthető.
|
Alapállapot, 16. hét
|
|
Változás a 6 perces gyaloglási távolságban (6MWD) az alapvonalról 16 hetes kezelésre
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
|
A 6MWD teszt saját tempójú, szabványos utasításokkal és bátorítással, miközben a résztvevők 6 perc alatt a lehető legmesszebb sétálnak egy sík folyosón.
A végső távolságot méterben rögzítjük.
A 6MWD kiindulási értékhez viszonyított változásának legkisebb négyzetes átlagát a CMK389 hatásának a placebóhoz viszonyított értékeléséhez 16 hét után az ismételt mérések vegyes hatású modelljéből (MMRM) kaptuk.
A 6MWD kiindulási értékhez viszonyított pozitív változása kedvező eredménynek tekinthető.
|
Alapállapot, 16. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. szeptember 23.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. szeptember 19.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. december 12.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. augusztus 20.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. augusztus 20.
Első közzététel (Tényleges)
2019. augusztus 21.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. április 13.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. április 10.
Utolsó ellenőrzés
2025. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CCMK389X2201
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatokból származó klinikai dokumentumokhoz. Ezeket a kéréseket tudományos érdemek alapján független vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.
A vizsgálati adatok elérhetősége a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt kritériumoknak és folyamatnak megfelelően történik.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .