Studie účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti CMK389 u pacientů s chronickou plicní sarkoidózou
10. dubna 2025 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, multicentrická studie s opakovanými dávkami pro zkoumání účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti CMK389 u pacientů s chronickou plicní sarkoidózou
Účelem této studie proof of concept je určit, zda CMK389 vykazuje profil bezpečnosti a účinnosti pro podporu dalšího rozvoje chronické plicní sarkoidózy.
Přehled studie
Detailní popis
Jednalo se o zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou, multicentrickou nekonfirmační studii CMK389 s paralelními skupinami CMK389 u chronické plicní sarkoidózy, zaslepenou subjektem a zkoušejícím.
Tato studie zkoumala bezpečnost a účinnost 10 mg/kg CMK389 podávaného intravenózně (i.v.) každé 4 týdny v celkovém počtu 4 dávek oproti placebu
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
62
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Aarhus N, Dánsko, 8200
- Novartis Investigative Site
-
Hellerup, Dánsko, 2900
- Novartis Investigative Site
-
Odense C, Dánsko, DK 5000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Essen, Německo, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Německo, 60596
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Německo, 20246
- Novartis Investigative Site
-
Hannover, Německo, 30625
- Novartis Investigative Site
-
-
Baden Wurttemberg
-
Heidelberg, Baden Wurttemberg, Německo, 69126
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Polsko, 15-044
- Novartis Investigative Site
-
Lodz, Polsko, 90 153
- Novartis Investigative Site
-
Warszawa, Polsko, 01-138
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Edinburgh, Spojené království, EH1 1BE
- Novartis Investigative Site
-
London, Spojené království, SW3 6PH
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294-3300
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- Univ of Florida College of Medicine x
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160-7330
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21224
- John Hopkins Asthma And Alrgy Cntr
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Icahn School Of Med At Mount Sinai .
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Spojené státy, 27858
- East Carolina University .
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
-
-
-
Brno, Česko, 625 00
- Novartis Investigative Site
-
Olomouc, Česko, 779 00
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty musí mít při screeningu index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 - 46 kg/m2. BMI = Tělesná hmotnost (kg) / [Výška (m)]2
- Biopticky prokázaná plicní sarkoidóza diagnostikovaná > 1 rok před screeningem
- Stupeň scading II, III nebo IV, jak je určeno posledním rentgenovým snímkem hrudníku získaným během 12 měsíců před screeningem nebo při screeningu (potvrzeno zkoušejícím)
- HRCT rozsah fibrózy
- Léčba 5-15 mg/den prednisonu (nebo perorálních ekvivalentů prednisonu) po dobu ≥ 6 měsíců před screeningem.
- Současná léčba methotrexátem nebo azathioprinem po dobu ≥ 6 měsíců před screeningem (Poznámka: hydroxychlorochin je povolen jako základní terapie, ale není vyžadován)
- Schopnost provádět spolehlivé, reprodukovatelné testovací manévry plicních funkcí podle pokynů American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS)
Kritéria vyloučení:
- Diagnóza významné plicní hypertenze (WHO skupina 5) vyžadující farmakologickou léčbu
- Aktivní srdeční sarkoidóza vyžadující léčbu. Neaktivní srdeční sarkoidóza nebo stabilní srdeční sarkoidóza nevyžadující léčbu jsou přípustné.
- Známá diagnóza neurosarkoidózy
- Vynucená vitální kapacita (FVC)
- Modifikovaná stupnice dušnosti British Medical Research Council (mMRC) ≥ 3 při screeningu
- Současná léčba leflunomidem, cyklofosfamidem, mykofenolátem, infliximabem, etanerceptem, adalimumabem, golimumabem, ustekinumabem, roflumilastem, pentoxifylinem a abataceptem během 12 týdnů od screeningu
- Předchozí léčba rituximabem, kanakinumabem, anakinrou a tocilizumabem
- Současné užívání jakékoli inhalované látky, včetně, ale bez omezení na tabák, produkty marihuany a používání elektronických cigaret nebo vapingových zařízení, a s výjimkou inhalátorů nebo nebulizérů předepsaných pro plicní sarkoidózu
- Jakékoli stavy nebo významné zdravotní problémy, které podle názoru zkoušejícího a po konzultaci se zadavatelem ohrozí pacienta a/nebo vystaví pacienta nepřijatelnému riziku imunomodulační léčby
- Kontraindikace vyšetření FDG-PET skenováním, jako je těžká klaustrofobie nebo nekontrolovaný diabetes
- Anamnéza nebo současná diagnóza abnormalit EKG, které nejsou způsobeny srdeční sarkoidózou a ukazují na významné riziko bezpečnosti pro pacienty účastnící se studie
- Diagnóza Lofgrenova syndromu
- Pankreatitida v anamnéze
Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: CMK389
CMK389 10 mg/kg i.v.
každé 4 týdny celkem 4 dávky
|
jediná i.v. dávku každé 4 týdny
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo i.v.
každé 4 týdny celkem 4 dávky
|
jediná i.v. dávku každé 4 týdny
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v procentech předpokládané FVC od výchozí hodnoty do 16 týdnů léčby
Časové okno: Výchozí stav, týden 16
|
Zhodnotit účinek CMK389 ve srovnání s placebem po 16 týdnech léčby na spirometrii (Forced Vital Capacity).
Forced Vital Capacity (FVC) je množství vzduchu, které lze násilně vydechnout z plic po co nejhlubším nádechu.
Procento předpokládané FVC je procento předpokládané hodnoty upravené podle věku, výšky a pohlaví.
|
Výchozí stav, týden 16
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, u kterých došlo ke zvýšení užívání steroidů od výchozího stavu na 16 týdnů léčby
Časové okno: Výchozí stav, týden 16
|
Hodnocení klinického stavu (CSE) sloužilo jako hodnocení bezpečnosti a sloužilo ke stanovení klinického stavu pacienta (stanovení klinického stavu [CSD]).
CSE byla provedena před titrací steroidů a CSD řídil výběr další dávky steroidů.
Účastníci s CSD „vylepšeným“ nebo „stabilním“ snížili dávku steroidů o 1 krok na dávkovací stupnici.
Účastníci s CSD „zhoršující se“ nebyli způsobilí pokračovat ve studii (pokud byli zjištěni během zaváděcí epochy nebo v den studie 1); nebo zvýšili dávku steroidů o 1 krok (pokud byly zjištěny během léčebné epochy).
|
Výchozí stav, týden 16
|
|
Počet účastníků, kteří se zhorší od výchozího stavu do 16 týdnů léčby
Časové okno: Výchozí stav, týden 16
|
Složený index plicní fyziologie (CIPP) a zátěžová kapacita: účastník, který se při každé návštěvě zhoršil od výchozí hodnoty, byl definován jako pacient s: relativní snížení, pokud FVC ≥ 10 %, nebo relativní snížení, pokud FEV1 ≥ 10 %, nebo relativní snížení DLCO ≥ 15 %, nebo relativní snížení 6MWD ≥ 50 m. |
Výchozí stav, týden 16
|
|
Procentuální změna [18F]-FDG-PET/CT (SUVmax a SUV průměr) od výchozího stavu do 16 týdnů léčby
Časové okno: Výchozí stav, týden 16
|
[18F]-fluorodeoxyglukózová pozitronová emisní tomografie/počítačová tomografie (FDG-PET/CT) zobrazení maximální standardizované hodnoty vychytávání a střední standardizované hodnoty vychytávání (SUVmax a SUVmean) bylo použito k posouzení potenciálních protizánětlivých účinků CMK389 na proces sarkoidózy.
Všichni účastníci podstoupili zobrazení celého těla od hlavy do poloviny stehen [18F]FDG-PET/CT pomocí nejmodernějších 3D PET/CT skenerů s rekonstruovaným rozlišením ≤5 mm.
|
Výchozí stav, týden 16
|
|
Pozorovaná sérová koncentrace po podání CMK389 na konci infuze
Časové okno: Hodina příspěvku: 1. den, 29. den, 57. den, 85. den
|
Farmakokinetické parametry byly přímo odvozeny z dat koncentrace PK pomocí nekompartmentové analýzy.
|
Hodina příspěvku: 1. den, 29. den, 57. den, 85. den
|
|
Koncentrace před dávkou (Ctrough) CMK389
Časové okno: Před dávkou: den 1, den 29, den 57, den 85
|
Farmakokinetické parametry byly přímo odvozeny z dat koncentrace PK pomocí nekompartmentové analýzy.
Ctrough je pozorovaná plazmatická koncentrace, která je těsně před začátkem dávkovacího intervalu.
|
Před dávkou: den 1, den 29, den 57, den 85
|
|
Změna FEV1 z výchozí hodnoty na 16 týdnů léčby
Časové okno: Výchozí stav, týden 16
|
FEV1 (objem usilovného výdechu za jednu sekundu) je množství vzduchu, které lze násilně vydechnout z plic v první sekundě usilovného výdechu, měřeno spirometrickým testováním.
Střední hodnoty nejmenších čtverců pro změnu od výchozí hodnoty v FEV1 pro hodnocení účinku CMK389 ve srovnání s placebem po 16 týdnech byly získány z modelu smíšených účinků pro opakovaná měření (MMRM).
Pozitivní změna FEV1 před podáním dávky oproti výchozí hodnotě se považuje za příznivý výsledek.
|
Výchozí stav, týden 16
|
|
Změna v difúzní kapacitě plic pro oxid uhelnatý (DLCO) ze základní hodnoty na 16 týdnů léčby
Časové okno: Výchozí stav, týden 16
|
DLCO je měření k posouzení schopnosti plic přenášet plyn z vdechovaného vzduchu do krevního řečiště.
Prostředky nejmenších čtverců pro změnu od výchozí hodnoty v DLCO pro hodnocení účinku CMK389 ve srovnání s placebem po 16 týdnech byly získány z modelu smíšených účinků pro opakovaná měření (MMRM).
Pozitivní změna od výchozí hodnoty v DLCO je považována za příznivý výsledek.
|
Výchozí stav, týden 16
|
|
Změna 6minutové vzdálenosti chůze (6MWD) ze základní linie na 16 týdnů léčby
Časové okno: Výchozí stav, týden 16
|
Test 6MWD se řídí vlastním tempem, se standardizovanými pokyny a povzbuzováním, když účastníci jdou co nejdále po dobu 6 minut plochou chodbou.
Konečná vzdálenost se zaznamenává v metrech.
Prostředky nejmenších čtverců pro změnu od výchozí hodnoty v 6MWD pro hodnocení účinku CMK389 ve srovnání s placebem po 16 týdnech byly získány z modelu se smíšenými účinky pro opakovaná měření (MMRM).
Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě u 6MWD je považována za příznivý výsledek.
|
Výchozí stav, týden 16
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
23. září 2020
Primární dokončení (Aktuální)
19. září 2023
Dokončení studie (Aktuální)
12. prosince 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. srpna 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. srpna 2019
První zveřejněno (Aktuální)
21. srpna 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. dubna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. dubna 2025
Naposledy ověřeno
1. dubna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CCMK389X2201
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.
Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na CMK389
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoAtopická dermatitidaNěmecko, Česko, Francie, Maďarsko, Španělsko, Polsko