Undersøgelse af effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet af CMK389 hos patienter med kronisk pulmonal sarkoidose
10. april 2025 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals
En blindet, randomiseret, placebokontrolleret, gentagen dosis, multicenterundersøgelse af forsøgsperson og efterforsker til undersøgelse af effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet af CMK389 hos patienter med kronisk pulmonal sarkoidose
Formålet med dette proof of concept-studie er at afgøre, om CMK389 udviser sikkerheds- og effektprofilen for at understøtte yderligere udvikling i kronisk pulmonal sarkoidose.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette var en blindet, randomiseret, placebokontrolleret, gentagen dosis, multicenter, ikke-bekræftende multicenter-undersøgelse af CMK389 i kronisk pulmonal sarkoidose.
Denne undersøgelse undersøgte sikkerheden og effektiviteten af 10 mg/kg CMK389 administreret intravenøst (i.v.) hver 4. uge i i alt 4 doser versus placebo
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
62
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Aarhus N, Danmark, 8200
- Novartis Investigative Site
-
Hellerup, Danmark, 2900
- Novartis Investigative Site
-
Odense C, Danmark, DK 5000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH1 1BE
- Novartis Investigative Site
-
London, Det Forenede Kongerige, SW3 6PH
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294-3300
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
- Univ of Florida College of Medicine x
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160-7330
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21224
- John Hopkins Asthma And Alrgy Cntr
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Icahn School Of Med At Mount Sinai .
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Forenede Stater, 27858
- East Carolina University .
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-044
- Novartis Investigative Site
-
Lodz, Polen, 90 153
- Novartis Investigative Site
-
Warszawa, Polen, 01-138
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Brno, Tjekkiet, 625 00
- Novartis Investigative Site
-
Olomouc, Tjekkiet, 779 00
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Tyskland, 60596
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Novartis Investigative Site
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Novartis Investigative Site
-
-
Baden Wurttemberg
-
Heidelberg, Baden Wurttemberg, Tyskland, 69126
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersoner skal have et kropsmasseindeks (BMI) ved screening inden for intervallet 18 - 46 kg/m2. BMI = Kropsvægt (kg) / [Højde (m)]2
- Biopsi påvist pulmonal sarkoidose diagnosticeret > 1 år før screening
- Scadding stadium II, III eller IV som bestemt af den seneste røntgen af thorax, der er opnået inden for 12 måneder før screening eller ved screening (bekræftet af investigator)
- HRCT omfang af fibrose
- Behandling med 5-15 mg/dag prednison (eller prednison orale ækvivalenter) i ≥ 6 måneder før screening.
- Samtidig medicinering med methotrexat eller azathioprin i ≥ 6 måneder før screening (Bemærk: hydroxychloroquin er tilladt som baggrundsbehandling, men ikke påkrævet)
- I stand til at udføre pålidelige, reproducerbare lungefunktionstestmanøvrer i henhold til American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) retningslinjer
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose af signifikant pulmonal hypertension (WHO gruppe 5), der kræver farmakologisk behandling
- Aktiv hjertesarkoidose, der kræver behandling. Inaktiv hjertesarkoidose eller stabil hjertesarkoidose, der ikke kræver behandling, er tilladt.
- En kendt diagnose af neurosarkoidose
- Forceret vital kapacitet (FVC)
- Modificeret British Medical Research Council (mMRC) dyspnøskala ≥ 3 ved screening
- Samtidig behandling med leflunomid, cyclophosphamid, mycophenolat, infliximab, etanercept, adalimumab, golimumab, ustekinumab, roflumilast, pentoxifyllin og abatacept inden for 12 uger efter screening
- Tidligere behandling med rituximab, canakinumab, anakinra og tocilizumab
- Nuværende brug af ethvert inhaleret stof, inklusive men ikke begrænset til tobak, marihuanaprodukter og brug af elektronisk cigaret eller vaping-udstyr, og undtagen inhalatorer eller forstøvere ordineret til pulmonal sarkoidose
- Eventuelle tilstande eller væsentlige medicinske problemer, som efter investigators mening og i samråd med sponsor svækker patienten og/eller udsætter patienten for en uacceptabel risiko for immunmodulerende terapi.
- Kontraindikation til FDG-PET-scanningsundersøgelser såsom svær klaustrofobi eller ukontrolleret diabetes
- Anamnese eller aktuel diagnose af EKG-abnormiteter, der ikke skyldes hjertesarkoidose, og som indikerer signifikant risiko for sikkerhed for patienter, der deltager i undersøgelsen
- En diagnose af Lofgrens syndrom
- En historie med pancreatitis
Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: CMK389
CMK389 10 mg/kg i.v.
hver 4. uge i i alt 4 doser
|
single i.v. dosis hver 4. uge
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo i.v.
hver 4. uge i i alt 4 doser
|
single i.v. dosis hver 4. uge
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i procent forudsagt FVC fra baseline til 16 ugers behandling
Tidsramme: Baseline, uge 16
|
At vurdere effekten af CMK389 sammenlignet med placebo efter 16 ugers behandling på spirometri (Forced Vital Capacity).
Forced Vital Capacity (FVC) er den mængde luft, der kan udåndes med magt fra lungerne efter at have taget den dybeste indånding.
Procent forudsagt FVC er procentdelen af den forventede værdi, der er justeret for alder, højde og køn.
|
Baseline, uge 16
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der havde en stigning i steroidforbrug fra baseline til 16 ugers behandling
Tidsramme: Baseline, uge 16
|
Clinical Status Evaluation (CSE) tjente som en sikkerhedsevaluering og tjente til at fastslå patientens kliniske status (Clinical Status Determination [CSD]).
CSE blev udført før titreringen af steroider, og CSD-guidet udvælgelse af den næste dosis af steroider.
Deltagere med CSD af "forbedret" eller "stabil" reducerede steroiddosis med 1 trin på doseringsskalaen.
Deltagere med CSD på "forværret" var ikke berettigede til at fortsætte undersøgelsen (hvis de blev fundet under indkøringsepoken eller på undersøgelsesdag 1); eller de øgede steroiddosis med 1 trin (hvis fundet under behandlingsperioden).
|
Baseline, uge 16
|
|
Antal deltagere, der forværres fra baseline til 16 ugers behandling
Tidsramme: Baseline, uge 16
|
Sammensat indeks for lungefysiologi (CIPP) og træningskapacitet: en deltager, der forværredes fra baseline til hvert besøg, blev defineret som en patient med: relativ reduktion hvis FVC ≥ 10 %, eller relativ reduktion hvis FEV1 ≥ 10 %, eller relativ reduktion af DLCO ≥ 15 %, eller relativ reduktion på 6MWD ≥ 50 m. |
Baseline, uge 16
|
|
Procent ændring i [18F]-FDG-PET/CT (SUVmax og SUVmean) fra baseline til 16 ugers behandling
Tidsramme: Baseline, uge 16
|
[18F]-fluorodeoxyglucose positron emissionstomografi/computertomografi (FDG-PET/CT) maksimal standardiseret optagelsesværdi og gennemsnitlig standardiseret optagelsesværdi (SUVmax og SUVmean) billeddannelse blev brugt til at vurdere potentielle antiinflammatoriske effekter af CMK389 på sarkoidoseprocessen.
Alle deltagere gennemgik hele kroppens hoved til midten af låret [18F]FDG-PET/CT-billeddannelse, state-of-the-art, 3D PET/CT-scannere med en rekonstrueret opløsning på ≤5 mm.
|
Baseline, uge 16
|
|
Den observerede serumkoncentration efter administration af CMK389 ved afslutning af infusion
Tidsramme: Indlæg 1 time: Dag 1, Dag 29, Dag 57, Dag 85
|
Farmakokinetiske parametre blev direkte afledt fra farmakokinetiske koncentrationsdata ved anvendelse af ikke-kompartmentanalyse.
|
Indlæg 1 time: Dag 1, Dag 29, Dag 57, Dag 85
|
|
Præ-dosis bundkoncentration (Ctrough) af CMK389
Tidsramme: Fordosis: Dag 1, Dag 29, Dag 57, Dag 85
|
Farmakokinetiske parametre blev direkte afledt fra farmakokinetiske koncentrationsdata ved anvendelse af ikke-kompartmentanalyse.
Ctrough er den observerede plasmakoncentration, der er lige før begyndelsen af et doseringsinterval.
|
Fordosis: Dag 1, Dag 29, Dag 57, Dag 85
|
|
Ændring i FEV1 fra baseline til 16 ugers behandling
Tidsramme: Baseline, uge 16
|
FEV1 (forceret ekspiratorisk volumen på et sekund) er den mængde luft, der kan udåndes med magt fra lungerne i det første sekund af en forceret udånding, målt ved spirometritest.
Mindste kvadraters middel for ændring fra baseline i FEV1 for at vurdere effekten af CMK389 sammenlignet med placebo efter 16 uger blev opnået fra en mixed effects model for repeated measurements (MMRM).
En positiv ændring fra baseline i præ-dosis FEV1 anses for at være et gunstigt resultat.
|
Baseline, uge 16
|
|
Ændring i lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) fra baseline til 16 ugers behandling
Tidsramme: Baseline, uge 16
|
DLCO er en måling til at vurdere lungernes evne til at overføre gas fra indåndet luft til blodbanen.
Mindste kvadraters betyder for ændring fra baseline i DLCO for at vurdere effekten af CMK389 sammenlignet med placebo efter 16 uger blev opnået fra en mixed effects model for repeated measurements (MMRM).
En positiv ændring fra baseline i DLCO betragtes som et gunstigt resultat.
|
Baseline, uge 16
|
|
Ændring i 6-minutters gåafstand (6MWD) fra baseline til 16 ugers behandling
Tidsramme: Baseline, uge 16
|
6MWD-testen er i eget tempo, med standardiserede instruktioner og opmuntring, når deltagerne går så langt som muligt over 6 minutter gennem en flad korridor.
Den endelige distance registreres i meter.
Mindste kvadraters betyder for ændring fra baseline i 6MWD for at vurdere effekten af CMK389 sammenlignet med placebo efter 16 uger blev opnået fra en mixed effects model for repeated measurements (MMRM).
En positiv ændring fra baseline i 6MWD betragtes som et gunstigt resultat.
|
Baseline, uge 16
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
23. september 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
19. september 2023
Studieafslutning (Faktiske)
12. december 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. august 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
20. august 2019
Først opslået (Faktiske)
21. august 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
13. april 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. april 2025
Sidst verificeret
1. april 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CCMK389X2201
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.
Tilgængeligheden af denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med CMK389
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetAtopisk dermatitisTyskland, Tjekkiet, Frankrig, Ungarn, Spanien, Polen