Estudio de eficacia, seguridad y tolerabilidad de CMK389 en pacientes con sarcoidosis pulmonar crónica
10 de abril de 2025 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un estudio multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, de dosis repetidas, cegado por el sujeto y el investigador para investigar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de CMK389 en pacientes con sarcoidosis pulmonar crónica
El propósito de este estudio de prueba de concepto es determinar si CMK389 muestra el perfil de seguridad y eficacia para respaldar un mayor desarrollo en la sarcoidosis pulmonar crónica.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este fue un estudio no confirmatorio, multicéntrico, de dosis repetidas, de grupos paralelos, aleatorizado, controlado con placebo, ciego para el sujeto y el investigador, de CMK389 en la sarcoidosis pulmonar crónica.
Este estudio investigó la seguridad y eficacia de 10 mg/kg de CMK389 administrados por vía intravenosa (i.v.) cada 4 semanas para un total de 4 dosis, versus placebo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
62
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Essen, Alemania, 45147
- Novartis Investigative Site
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Frankfurt, Alemania, 60596
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Alemania, 20246
- Novartis Investigative Site
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Hannover, Alemania, 30625
- Novartis Investigative Site
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Baden Wurttemberg
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Heidelberg, Baden Wurttemberg, Alemania, 69126
- Novartis Investigative Site
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Brno, Chequia, 625 00
- Novartis Investigative Site
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Olomouc, Chequia, 779 00
- Novartis Investigative Site
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Aarhus N, Dinamarca, 8200
- Novartis Investigative Site
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Hellerup, Dinamarca, 2900
- Novartis Investigative Site
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Odense C, Dinamarca, DK 5000
- Novartis Investigative Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-3300
- Novartis Investigative Site
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- Univ of Florida College of Medicine x
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160-7330
- University of Kansas Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
- John Hopkins Asthma And Alrgy Cntr
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School Of Med At Mount Sinai .
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North Carolina
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Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27858
- East Carolina University .
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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Bialystok, Polonia, 15-044
- Novartis Investigative Site
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Lodz, Polonia, 90 153
- Novartis Investigative Site
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Warszawa, Polonia, 01-138
- Novartis Investigative Site
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Edinburgh, Reino Unido, EH1 1BE
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, SW3 6PH
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los sujetos deben tener un índice de masa corporal (IMC) en el momento de la selección dentro del rango de 18 a 46 kg/m2. IMC = Peso corporal (kg) / [Altura (m)]2
- Sarcoidosis pulmonar comprobada por biopsia diagnosticada > 1 año antes de la selección
- Scadding etapa II, III o IV según lo determinado por la radiografía de tórax más reciente obtenida dentro de los 12 meses anteriores a la selección o en la selección (confirmado por el investigador)
- HRCT extensión de la fibrosis
- Tratamiento con 5-15 mg/día de prednisona (o equivalentes orales de prednisona) durante ≥ 6 meses antes de la selección.
- Comedicación con metotrexato o azatioprina durante ≥ 6 meses antes de la selección (Nota: la hidroxicloroquina está permitida como terapia de base, pero no es obligatoria)
- Capaz de realizar maniobras de prueba de función pulmonar confiables y reproducibles según las pautas de la American Thoracic Society / European Respiratory Society (ATS / ERS)
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de hipertensión pulmonar significativa (grupo 5 de la OMS) que requiere tratamiento farmacológico
- Sarcoidosis cardíaca activa que requiere tratamiento. Se permite la sarcoidosis cardíaca inactiva o la sarcoidosis cardíaca estable que no requiere tratamiento.
- Un diagnóstico conocido de neurosarcoidosis
- Capacidad vital forzada (CVF)
- Escala de disnea modificada del British Medical Research Council (mMRC) ≥ 3 en la selección
- Tratamiento concomitante con leflunomida, ciclofosfamida, micofenolato, infliximab, etanercept, adalimumab, golimumab, ustekinumab, roflumilast, pentoxifilina y abatacept en las 12 semanas previas a la selección
- Tratamiento previo con rituximab, canakinumab, anakinra y tocilizumab
- Uso actual de cualquier sustancia inhalada, incluidos, entre otros, tabaco, productos de marihuana y uso de cigarrillos electrónicos o dispositivos de vapeo, y excluye inhaladores o nebulizadores recetados para la sarcoidosis pulmonar.
- Cualquier condición o problema médico significativo que, en opinión del investigador y en consulta con el patrocinador, comprometa al paciente o lo coloque en un riesgo inaceptable para la terapia inmunomoduladora.
- Contraindicación para las investigaciones de exploración FDG-PET, como claustrofobia severa o diabetes no controlada
- Antecedentes o diagnóstico actual de anomalías en el ECG que no se deban a sarcoidosis cardíaca y que indiquen un riesgo significativo de seguridad para los pacientes que participan en el estudio
- Un diagnóstico del síndrome de Lofgren
- Una historia de pancreatitis
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: CMK389
CMK389 10 mg/kg i.v.
cada 4 semanas para un total de 4 dosis
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solo i.v. dosis cada 4 semanas
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo i.v.
cada 4 semanas para un total de 4 dosis
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solo i.v. dosis cada 4 semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el porcentaje previsto de FVC desde el inicio hasta las 16 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
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Evaluar el efecto de CMK389 en comparación con placebo después de 16 semanas de tratamiento en espirometría (Capacidad Vital Forzada).
La capacidad vital forzada (FVC) es la cantidad de aire que los pulmones pueden exhalar con fuerza después de respirar lo más profundamente posible.
El porcentaje de FVC previsto es el porcentaje del valor previsto ajustado por edad, altura y sexo.
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Línea de base, semana 16
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que tuvieron un aumento en el uso de esteroides desde el inicio hasta las 16 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
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La Evaluación del Estado Clínico (CSE) sirvió como evaluación de seguridad y sirvió para establecer el estado clínico del paciente (Determinación del Estado Clínico [CSD]).
La CSE se realizó antes de la titulación de esteroides y la CSD guió la selección de la siguiente dosis de esteroides.
Los participantes con CSD de "mejorado" o "estable" redujeron la dosis de esteroides en 1 paso en la escala de dosificación.
Los participantes con CSD de "deterioro" no fueron elegibles para continuar el estudio (si se encontraron durante el período de preinclusión o en el día 1 del estudio); o aumentaron la dosis de esteroides en 1 paso (si se encontraron durante la época de tratamiento).
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Línea de base, semana 16
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Número de participantes que empeoran desde el inicio hasta las 16 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
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Índice compuesto de fisiología pulmonar (CIPP) y capacidad de ejercicio: un participante que se deterioró desde el inicio hasta cada visita se definió como un paciente con: reducción relativa si FVC ≥ 10%, o reducción relativa si FEV1 ≥ 10%, o reducción relativa de DLCO ≥ 15%, o reducción relativa de 6MWD ≥ 50 m. |
Línea de base, semana 16
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Cambio porcentual en [18F]-FDG-PET/CT (SUVmax y SUVmean) desde el inicio hasta las 16 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
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Se utilizaron imágenes del valor máximo de captación estandarizado de la tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada (FDG-PET/CT) de [18F]-fluorodesoxiglucosa y del valor medio de captación estandarizado (SUVmax y SUVmean) para evaluar los posibles efectos antiinflamatorios de CMK389 en el proceso de sarcoidosis.
Todos los participantes se sometieron a imágenes de cuerpo entero, desde la cabeza hasta la mitad del muslo [18F]FDG-PET/CT, escáneres 3D PET/CT de última generación con una resolución reconstruida de ≤5 mm.
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Línea de base, semana 16
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Concentración sérica observada después de la administración de CMK389 al final de la infusión
Periodo de tiempo: Publicación 1 hora: Día 1, Día 29, Día 57, Día 85
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Los parámetros farmacocinéticos se derivaron directamente de los datos de concentración PK mediante análisis no compartimental.
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Publicación 1 hora: Día 1, Día 29, Día 57, Día 85
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Concentración mínima previa a la dosis (Cminera) de CMK389
Periodo de tiempo: Predosis: Día 1, Día 29, Día 57, Día 85
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Los parámetros farmacocinéticos se derivaron directamente de los datos de concentración PK mediante análisis no compartimental.
Cvalle es la concentración plasmática observada justo antes del comienzo de un intervalo de dosificación.
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Predosis: Día 1, Día 29, Día 57, Día 85
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Cambio en el FEV1 desde el inicio hasta las 16 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
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El FEV1 (volumen espiratorio forzado en un segundo) es la cantidad de aire que los pulmones pueden exhalar con fuerza en el primer segundo de una exhalación forzada, medida mediante una prueba de espirometría.
Las medias de mínimos cuadrados para el cambio desde el valor inicial en el FEV1 para evaluar el efecto de CMK389 en comparación con el placebo después de 16 semanas se obtuvieron a partir de un modelo de efectos mixtos para medidas repetidas (MMRM).
Un cambio positivo con respecto al valor inicial en el FEV1 previo a la dosis se considera un resultado favorable.
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Línea de base, semana 16
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Cambio en la capacidad de difusión del pulmón para el monóxido de carbono (DLCO) desde el inicio hasta las 16 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
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DLCO es una medida para evaluar la capacidad de los pulmones para transferir gas del aire inspirado al torrente sanguíneo.
Las medias de mínimos cuadrados para el cambio desde el valor inicial en DLCO para evaluar el efecto de CMK389 en comparación con placebo después de 16 semanas se obtuvieron a partir de un modelo de efectos mixtos para medidas repetidas (MMRM).
Un cambio positivo con respecto al valor inicial en la DLCO se considera un resultado favorable.
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Línea de base, semana 16
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Cambio en la distancia de caminata de 6 minutos (6MWD) desde el inicio hasta las 16 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
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La prueba 6MWD se realiza a su propio ritmo, con instrucciones estandarizadas y estímulos mientras los participantes caminan lo más lejos posible durante 6 minutos a través de un corredor plano.
La distancia final se registra en metros.
Las medias de mínimos cuadrados para el cambio desde el inicio en 6MWD para evaluar el efecto de CMK389 en comparación con placebo después de 16 semanas se obtuvieron a partir de un modelo de efectos mixtos para medidas repetidas (MMRM).
Un cambio positivo con respecto al valor inicial en 6MWD se considera un resultado favorable.
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Línea de base, semana 16
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de septiembre de 2020
Finalización primaria (Actual)
19 de septiembre de 2023
Finalización del estudio (Actual)
12 de diciembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de agosto de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de agosto de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
21 de agosto de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de abril de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de abril de 2025
Última verificación
1 de abril de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CCMK389X2201
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
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La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .