Estudo da Eficácia, Segurança e Tolerabilidade do CMK389 em Pacientes com Sarcoidose Pulmonar Crônica
10 de abril de 2025 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um sujeito e investigador Cego, Randomizado, Controlado por Placebo, Repetido, Estudo Multicêntrico para Investigar a Eficácia, Segurança e Tolerabilidade do CMK389 em Pacientes com Sarcoidose Pulmonar Crônica
O objetivo deste estudo de prova de conceito é determinar se o CMK389 apresenta o perfil de segurança e eficácia para apoiar o desenvolvimento adicional na sarcoidose pulmonar crônica.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este foi um estudo cego, randomizado, controlado por placebo, de grupo paralelo, de dose repetida, multicêntrico e não confirmatório, de CMK389 na sarcoidose pulmonar crônica.
Este estudo investigou a segurança e eficácia de 10 mg/kg de CMK389 administrado por via intravenosa (i.v.) a cada 4 semanas para um total de 4 doses, versus placebo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
62
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Essen, Alemanha, 45147
- Novartis Investigative Site
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Frankfurt, Alemanha, 60596
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Alemanha, 20246
- Novartis Investigative Site
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Hannover, Alemanha, 30625
- Novartis Investigative Site
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Baden Wurttemberg
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Heidelberg, Baden Wurttemberg, Alemanha, 69126
- Novartis Investigative Site
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Aarhus N, Dinamarca, 8200
- Novartis Investigative Site
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Hellerup, Dinamarca, 2900
- Novartis Investigative Site
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Odense C, Dinamarca, DK 5000
- Novartis Investigative Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-3300
- Novartis Investigative Site
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- Univ of Florida College of Medicine x
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160-7330
- University of Kansas Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
- John Hopkins Asthma And Alrgy Cntr
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School Of Med At Mount Sinai .
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North Carolina
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Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27858
- East Carolina University .
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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Bialystok, Polônia, 15-044
- Novartis Investigative Site
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Lodz, Polônia, 90 153
- Novartis Investigative Site
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Warszawa, Polônia, 01-138
- Novartis Investigative Site
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Edinburgh, Reino Unido, EH1 1BE
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, SW3 6PH
- Novartis Investigative Site
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Brno, Tcheca, 625 00
- Novartis Investigative Site
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Olomouc, Tcheca, 779 00
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Os indivíduos devem ter um índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18 a 46 kg/m2. IMC = Peso corporal (kg) / [Altura (m)]2
- Sarcoidose pulmonar comprovada por biópsia diagnosticada > 1 ano antes da triagem
- Scadding estágio II, III ou IV conforme determinado pela radiografia de tórax mais recente obtida dentro de 12 meses antes da triagem ou na triagem (confirmado pelo investigador)
- Extensão da fibrose na TCAR
- Tratamento com 5-15 mg/dia de prednisona (ou equivalentes orais de prednisona) por ≥ 6 meses antes da triagem.
- Comedicação com metotrexato ou azatioprina por ≥ 6 meses antes da triagem (Nota: a hidroxicloroquina é permitida como terapia de base, mas não é obrigatória)
- Capaz de realizar manobras de teste de função pulmonar confiáveis e reprodutíveis de acordo com as diretrizes da American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS).
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de hipertensão pulmonar significativa (grupo 5 da OMS) que requer tratamento farmacológico
- Sarcoidose cardíaca ativa que requer tratamento. Sarcoidose cardíaca inativa ou sarcoidose cardíaca estável que não requer tratamento são permitidas.
- Um diagnóstico conhecido de neurossarcoidose
- Capacidade vital forçada (CVF)
- Escala de dispneia modificada do British Medical Research Council (mMRC) ≥ 3 na triagem
- Tratamento concomitante com leflunomida, ciclofosfamida, micofenolato, infliximabe, etanercepte, adalimumabe, golimumabe, ustequinumabe, roflumilaste, pentoxifilina e abatacept dentro de 12 semanas após a triagem
- Tratamento prévio com rituximabe, canaquinumabe, anacinra e tocilizumabe
- Uso atual de qualquer substância inalada, incluindo, entre outros, tabaco, produtos de maconha e uso de cigarro eletrônico ou dispositivo vaping, e excluindo inaladores ou nebulizadores prescritos para sarcoidose pulmonar
- Quaisquer condições ou problemas médicos significativos que, na opinião do investigador e em consulta com o patrocinador, imunocomprometam o paciente e/ou coloquem o paciente em risco inaceitável para terapia imunomoduladora
- Contra-indicação para investigações de FDG-PET, como claustrofobia grave ou diabetes descontrolada
- Histórico ou diagnóstico atual de anormalidades de ECG não decorrentes de sarcoidose cardíaca e indicando risco significativo de segurança para os pacientes participantes do estudo
- Diagnóstico da síndrome de Lofgren
- Uma história de pancreatite
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: CMK389
CMK389 10 mg/kg i.v.
a cada 4 semanas para um total de 4 doses
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único i.v. dose a cada 4 semanas
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo i.v.
a cada 4 semanas para um total de 4 doses
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único i.v. dose a cada 4 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na porcentagem de CVF prevista desde o início até 16 semanas de tratamento
Prazo: Linha de base, semana 16
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Avaliar o efeito do CMK389 em comparação ao placebo após 16 semanas de tratamento na espirometria (Capacidade Vital Forçada).
Capacidade Vital Forçada (CVF) é a quantidade de ar que pode ser exalada à força dos pulmões após respirar o mais profundamente possível.
A CVF percentual prevista é a porcentagem do valor previsto ajustado para idade, altura e sexo.
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Linha de base, semana 16
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes que tiveram um aumento no uso de esteróides desde o início até 16 semanas de tratamento
Prazo: Linha de base, semana 16
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A Avaliação do Estado Clínico (AEC) serviu como avaliação de segurança e serviu para estabelecer o estado clínico do paciente (Determinação do Estado Clínico [DSC]).
A CSE foi realizada antes da titulação dos esteroides, e o CSD orientou a seleção da próxima dose de esteroides.
Os participantes com CSD de “melhorado” ou “estável” diminuíram a dose de esteróide em 1 passo na escala de dosagem.
Os participantes com DSC de “deterioração” eram inelegíveis para continuar o estudo (se encontrados durante a época de run-in ou no Dia 1 do estudo); ou aumentaram a dose de esteróides em 1 etapa (se encontrada durante a época do tratamento).
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Linha de base, semana 16
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Número de participantes que pioram desde o início até 16 semanas de tratamento
Prazo: Linha de base, semana 16
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Índice composto de fisiologia pulmonar (CIPP) e capacidade de exercício: um participante que piorou desde o início até cada visita foi definido como um paciente com: redução relativa se CVF ≥ 10%, ou redução relativa se VEF1 ≥ 10%, ou redução relativa de DLCO ≥ 15%, ou redução relativa de DTC6 ≥ 50 m. |
Linha de base, semana 16
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Alteração percentual em [18F]-FDG-PET/CT (SUVmax e SUVmean) desde o início até 16 semanas de tratamento
Prazo: Linha de base, semana 16
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A tomografia por emissão de pósitrons/tomografia computadorizada de [18F]-fluorodesoxiglicose (FDG-PET/CT), valor máximo de captação padronizada e valor médio de captação padronizada (SUVmax e SUVmean), foi usada para avaliar potenciais efeitos antiinflamatórios do CMK389 no processo de sarcoidose.
Todos os participantes foram submetidos a scanners 3D PET/CT de última geração, da cabeça ao meio da coxa [18F]FDG-PET/CT, com resolução reconstruída de ≤5 mm.
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Linha de base, semana 16
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A concentração sérica observada após a administração de CMK389 no final da infusão
Prazo: Postagem 1 hora: Dia 1, Dia 29, Dia 57, Dia 85
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Os parâmetros farmacocinéticos foram derivados diretamente dos dados de concentração farmacocinética utilizando análise não compartimental.
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Postagem 1 hora: Dia 1, Dia 29, Dia 57, Dia 85
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Concentração mínima pré-dose (Cvale) de CMK389
Prazo: Pré-dose: Dia 1, Dia 29, Dia 57, Dia 85
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Os parâmetros farmacocinéticos foram derivados diretamente dos dados de concentração farmacocinética utilizando análise não compartimental.
Cvale é a concentração plasmática observada imediatamente antes do início de um intervalo de dosagem.
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Pré-dose: Dia 1, Dia 29, Dia 57, Dia 85
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Alteração no VEF1 desde o início até 16 semanas de tratamento
Prazo: Linha de base, semana 16
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VEF1 (volume expiratório forçado em um segundo) é a quantidade de ar que pode ser exalada à força dos pulmões no primeiro segundo de uma exalação forçada, medida por meio de testes de espirometria.
As médias dos mínimos quadrados para a alteração do valor basal no VEF1 para avaliar o efeito do CMK389 em comparação com o placebo após 16 semanas foram obtidas a partir de um modelo de efeitos mistos para medidas repetidas (MMRM).
Uma alteração positiva em relação ao valor basal no FEV1 pré-dose é considerada um resultado favorável.
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Linha de base, semana 16
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Mudança na capacidade de difusão do monóxido de carbono (DLCO) do pulmão desde o início até 16 semanas de tratamento
Prazo: Linha de base, semana 16
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DLCO é uma medida para avaliar a capacidade dos pulmões de transferir gases do ar inspirado para a corrente sanguínea.
As médias dos mínimos quadrados para a alteração da linha de base na DLCO para avaliar o efeito do CMK389 em comparação com o placebo após 16 semanas foram obtidas a partir de um modelo de efeitos mistos para medidas repetidas (MMRM).
Uma alteração positiva em relação ao valor basal na DLCO é considerada um resultado favorável.
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Linha de base, semana 16
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Mudança na distância de caminhada de 6 minutos (DTC6) desde o início até 16 semanas de tratamento
Prazo: Linha de base, semana 16
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O teste de DTC6 é individualizado, com instruções padronizadas e incentivo dado à medida que os participantes caminham o máximo possível durante 6 minutos por um corredor plano.
A distância final é registrada em metros.
As médias dos mínimos quadrados para a alteração da linha de base no 6MWD para avaliar o efeito do CMK389 em comparação com o placebo após 16 semanas foram obtidas a partir de um modelo de efeitos mistos para medidas repetidas (MMRM).
Uma mudança positiva em relação ao valor basal na DTC6 é considerada um resultado favorável.
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Linha de base, semana 16
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de setembro de 2020
Conclusão Primária (Real)
19 de setembro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
12 de dezembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de agosto de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de agosto de 2019
Primeira postagem (Real)
21 de agosto de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de abril de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de abril de 2025
Última verificação
1 de abril de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CCMK389X2201
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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