Studie av effektivitet, säkerhet och tolerabilitet av CMK389 hos patienter med kronisk pulmonell sarkoidos
10 april 2025 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En försöksperson och utredare blindad, randomiserad, placebokontrollerad, upprepad dos, multicenterstudie för att undersöka effektivitet, säkerhet och tolerabilitet av CMK389 hos patienter med kronisk pulmonell sarkoidos
Syftet med denna proof of concept-studie är att avgöra om CMK389 uppvisar säkerhets- och effektprofilen för att stödja ytterligare utveckling vid kronisk pulmonell sarkoidos.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta var en blindad, randomiserad, placebokontrollerad försöksperson och utredare, parallellgrupp, upprepad dos, multicenter, icke-bekräftande studie av CMK389 vid kronisk pulmonell sarkoidos.
Denna studie undersökte säkerheten och effekten av 10 mg/kg CMK389 administrerat intravenöst (i.v.) var 4:e vecka för totalt 4 doser, jämfört med placebo
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
62
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Aarhus N, Danmark, 8200
- Novartis Investigative Site
-
Hellerup, Danmark, 2900
- Novartis Investigative Site
-
Odense C, Danmark, DK 5000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294-3300
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
- Univ of Florida College of Medicine x
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160-7330
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21224
- John Hopkins Asthma And Alrgy Cntr
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Icahn School Of Med At Mount Sinai .
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Förenta staterna, 27858
- East Carolina University .
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-044
- Novartis Investigative Site
-
Lodz, Polen, 90 153
- Novartis Investigative Site
-
Warszawa, Polen, 01-138
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Edinburgh, Storbritannien, EH1 1BE
- Novartis Investigative Site
-
London, Storbritannien, SW3 6PH
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Brno, Tjeckien, 625 00
- Novartis Investigative Site
-
Olomouc, Tjeckien, 779 00
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Tyskland, 60596
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Novartis Investigative Site
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Novartis Investigative Site
-
-
Baden Wurttemberg
-
Heidelberg, Baden Wurttemberg, Tyskland, 69126
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersonerna måste ha ett kroppsmassaindex (BMI) vid screening inom intervallet 18 - 46 kg/m2. BMI = Kroppsvikt (kg) / [Höjd (m)]2
- Biopsi bevisad pulmonell sarkoidos diagnostiserad > 1 år före screening
- Scadding stadium II, III eller IV som bestäms av den senaste lungröntgen som tagits inom 12 månader före screening eller vid screening (bekräftat av utredaren)
- HRCT omfattning av fibros
- Behandling med 5-15 mg/dag prednison (eller prednison orala ekvivalenter) i ≥ 6 månader före screening.
- Samtidig medicinering med metotrexat eller azatioprin i ≥ 6 månader före screening (Obs: hydroxiklorokin är tillåtet som bakgrundsterapi men krävs inte)
- Kan utföra tillförlitliga, reproducerbara lungfunktionstestmanövrar enligt riktlinjer från American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS)
Exklusions kriterier:
- Diagnos av signifikant pulmonell hypertension (WHO-grupp 5) som kräver farmakologisk behandling
- Aktiv hjärtsarkoidos som kräver behandling. Inaktiv hjärtsarkoidos eller stabil hjärtsarkoidos som inte kräver behandling är tillåtna.
- En känd diagnos av neurosarkoidos
- Forcerad vitalkapacitet (FVC)
- Modifierad British Medical Research Council (mMRC) dyspnéskala ≥ 3 vid screening
- Samtidig behandling med leflunomid, cyklofosfamid, mykofenolat, infliximab, etanercept, adalimumab, golimumab, ustekinumab, roflumilast, pentoxifyllin och abatacept inom 12 veckor efter screening
- Tidigare behandling med rituximab, canakinumab, anakinra och tocilizumab
- Nuvarande användning av alla inhalerade substanser, inklusive men inte begränsat till tobak, marijuanaprodukter och användning av elektronisk cigarett eller vapingutrustning, och exklusive inhalatorer eller nebulisatorer som ordinerats för pulmonell sarkoidos
- Eventuella tillstånd eller betydande medicinska problem som enligt utredaren och i samråd med sponsorn försämrar patienten och/eller utsätter patienten för en oacceptabel risk för immunmodulerande terapi.
- Kontraindikation för FDG-PET-skanningsundersökningar såsom svår klaustrofobi eller okontrollerad diabetes
- Historik eller aktuell diagnos av EKG-avvikelser som inte beror på hjärtsarkoidos och som indikerar betydande risk för säkerhet för patienter som deltar i studien
- En diagnos av Lofgrens syndrom
- En historia av pankreatit
Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CMK389
CMK389 10 mg/kg i.v.
var 4:e vecka för totalt 4 doser
|
singel i.v. dos var 4:e vecka
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo i.v.
var 4:e vecka för totalt 4 doser
|
singel i.v. dos var 4:e vecka
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i procent förväntad FVC från baslinje till 16 veckors behandling
Tidsram: Baslinje, vecka 16
|
Att bedöma effekten av CMK389 jämfört med placebo efter 16 veckors behandling på spirometri (Forced Vital Capacity).
Forcerad Vital Capacity (FVC) är den mängd luft som med tvång kan andas ut från lungorna efter att ha tagit det djupaste andetag som möjligt.
Procent förväntad FVC är procentandelen av det förväntade värdet justerat för ålder, längd och kön.
|
Baslinje, vecka 16
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som hade en ökning i steroidanvändning från baslinjen till 16 veckors behandling
Tidsram: Baslinje, vecka 16
|
Clinical Status Evaluation (CSE) fungerade som en säkerhetsutvärdering och tjänade till att fastställa patientens kliniska status (Clinical Status Deermination [CSD]).
CSE utfördes före titreringen av steroider, och CSD-styrt val av nästa dos av steroider.
Deltagare med CSD av "förbättrad" eller "stabil" minskade steroiddosen med 1 steg på doseringsskalan.
Deltagare med CSD av "försämrad" var inte kvalificerade att fortsätta studien (om de upptäcktes under inkörningsepoken eller på studiedag 1); eller de ökade steroiddosen med 1 steg (om de upptäcktes under behandlingsperioden).
|
Baslinje, vecka 16
|
|
Antal deltagare som försämras från baslinjen till 16 veckors behandling
Tidsram: Baslinje, vecka 16
|
Sammansatt index för lungfysiologi (CIPP) och träningskapacitet: en deltagare som försämrades från baslinjen till varje besök definierades som en patient med: relativ minskning om FVC ≥ 10 %, eller relativ minskning om FEV1 ≥ 10 %, eller relativ minskning av DLCO ≥ 15 %, eller relativ minskning av 6MWD ≥ 50 m. |
Baslinje, vecka 16
|
|
Procentuell förändring i [18F]-FDG-PET/CT (SUVmax och SUVmean) från baslinje till 16 veckors behandling
Tidsram: Baslinje, vecka 16
|
[18F]-fluorodeoxiglukos positronemissionstomografi/datortomografi (FDG-PET/CT) maximalt standardiserat upptagsvärde och genomsnittligt standardiserat upptagsvärde (SUVmax och SUVmean) användes för att bedöma potentiella antiinflammatoriska effekter av CMK389 på sarkoidosprocessen.
Alla deltagare genomgick hela kroppens huvud till mitten av låret [18F]FDG-PET/CT-avbildning av den senaste tekniken, 3D PET/CT-skannrar med en rekonstruerad upplösning på ≤5 mm.
|
Baslinje, vecka 16
|
|
Den observerade serumkoncentrationen efter administrering av CMK389 vid slutet av infusionen
Tidsram: Inlägg 1 timme: Dag 1, Dag 29, Dag 57, Dag 85
|
Farmakokinetiska parametrar härleddes direkt från PK-koncentrationsdata med användning av icke-kompartmentanalys.
|
Inlägg 1 timme: Dag 1, Dag 29, Dag 57, Dag 85
|
|
Fördos trough Concentration (Ctrough) av CMK389
Tidsram: Fördos: Dag 1, Dag 29, Dag 57, Dag 85
|
Farmakokinetiska parametrar härleddes direkt från PK-koncentrationsdata med användning av icke-kompartmentanalys.
Ctrough är den observerade plasmakoncentrationen som ligger strax före början av ett doseringsintervall.
|
Fördos: Dag 1, Dag 29, Dag 57, Dag 85
|
|
Förändring i FEV1 från baslinje till 16 veckors behandling
Tidsram: Baslinje, vecka 16
|
FEV1 (forcerad utandningsvolym på en sekund) är den mängd luft som med tvång kan andas ut från lungorna under den första sekunden av en forcerad utandning, mätt genom spirometritestning.
Minsta kvadraternas medelvärde för förändring från baslinjen i FEV1 för att bedöma effekten av CMK389 jämfört med placebo efter 16 veckor erhölls från en blandad effektmodell för upprepade åtgärder (MMRM).
En positiv förändring från baslinjen i FEV1 före dos anses vara ett gynnsamt resultat.
|
Baslinje, vecka 16
|
|
Förändring i lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) från baslinjen till 16 veckors behandling
Tidsram: Baslinje, vecka 16
|
DLCO är ett mått för att bedöma lungornas förmåga att överföra gas från inandad luft till blodomloppet.
Minsta kvadraternas medelvärde för förändring från baslinjen i DLCO för att bedöma effekten av CMK389 jämfört med placebo efter 16 veckor erhölls från en blandad effektmodell för upprepade åtgärder (MMRM).
En positiv förändring från baslinjen i DLCO anses vara ett gynnsamt resultat.
|
Baslinje, vecka 16
|
|
Ändring av 6 minuters gångavstånd (6MWD) från baslinjen till 16 veckors behandling
Tidsram: Baslinje, vecka 16
|
6MWD-testet är i egen takt, med standardiserade instruktioner och uppmuntran när deltagarna går så långt som möjligt under 6 minuter genom en platt korridor.
Det slutliga avståndet registreras i meter.
Minsta kvadraternas medelvärde för förändring från baslinjen i 6MWD för att bedöma effekten av CMK389 jämfört med placebo efter 16 veckor erhölls från en blandad effektmodell för upprepade åtgärder (MMRM).
En positiv förändring från baslinjen i 6MWD anses vara ett gynnsamt resultat.
|
Baslinje, vecka 16
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
23 september 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
19 september 2023
Avslutad studie (Faktisk)
12 december 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 augusti 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 augusti 2019
Första postat (Faktisk)
21 augusti 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
13 april 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
10 april 2025
Senast verifierad
1 april 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CCMK389X2201
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.
Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .