Studie zur Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von CMK389 bei Patienten mit chronischer pulmonaler Sarkoidose
10. April 2025 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals
Eine probanden- und prüferblinde, randomisierte, placebokontrollierte, multizentrische Studie mit wiederholter Gabe zur Untersuchung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von CMK389 bei Patienten mit chronischer pulmonaler Sarkoidose
Der Zweck dieser Proof-of-Concept-Studie ist es, festzustellen, ob CMK389 das Sicherheits- und Wirksamkeitsprofil aufweist, um die weitere Entwicklung bei chronischer Lungensarkoidose zu unterstützen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hierbei handelte es sich um eine probanden- und untersucherverblindete, randomisierte, placebokontrollierte, multizentrische, nicht bestätigende Parallelgruppenstudie mit wiederholter Gabe von CMK389 bei chronischer Lungensarkoidose.
Diese Studie untersuchte die Sicherheit und Wirksamkeit von 10 mg/kg CMK389, das alle 4 Wochen intravenös (i.v.) über insgesamt 4 Dosen verabreicht wurde, im Vergleich zu Placebo
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
62
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Essen, Deutschland, 45147
- Novartis Investigative Site
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Frankfurt, Deutschland, 60596
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Deutschland, 20246
- Novartis Investigative Site
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Hannover, Deutschland, 30625
- Novartis Investigative Site
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Baden Wurttemberg
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Heidelberg, Baden Wurttemberg, Deutschland, 69126
- Novartis Investigative Site
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Aarhus N, Dänemark, 8200
- Novartis Investigative Site
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Hellerup, Dänemark, 2900
- Novartis Investigative Site
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Odense C, Dänemark, DK 5000
- Novartis Investigative Site
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Bialystok, Polen, 15-044
- Novartis Investigative Site
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Lodz, Polen, 90 153
- Novartis Investigative Site
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Warszawa, Polen, 01-138
- Novartis Investigative Site
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Brno, Tschechien, 625 00
- Novartis Investigative Site
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Olomouc, Tschechien, 779 00
- Novartis Investigative Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294-3300
- Novartis Investigative Site
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Florida
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Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
- Univ of Florida College of Medicine x
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160-7330
- University of Kansas Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21224
- John Hopkins Asthma And Alrgy Cntr
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
- Icahn School Of Med At Mount Sinai .
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North Carolina
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Greenville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27858
- East Carolina University .
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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Edinburgh, Vereinigtes Königreich, EH1 1BE
- Novartis Investigative Site
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London, Vereinigtes Königreich, SW3 6PH
- Novartis Investigative Site
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Probanden müssen beim Screening einen Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18 - 46 kg/m2 haben. BMI = Körpergewicht (kg) / [Körpergröße (m)]2
- Durch Biopsie nachgewiesene Lungensarkoidose, die > 1 Jahr vor dem Screening diagnostiziert wurde
- Verödungsstadium II, III oder IV, bestimmt durch die letzte Röntgenaufnahme des Brustkorbs, die innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening oder beim Screening erstellt wurde (vom Prüfarzt bestätigt)
- HRCT-Ausmaß der Fibrose
- Behandlung mit 5-15 mg/Tag Prednison (oder oralen Prednison-Äquivalenten) für ≥ 6 Monate vor dem Screening.
- Komedikation mit Methotrexat oder Azathioprin für ≥ 6 Monate vor dem Screening (Hinweis: Hydroxychloroquin ist als Hintergrundtherapie erlaubt, aber nicht erforderlich)
- Kann zuverlässige, reproduzierbare Lungenfunktionstestmanöver gemäß den Richtlinien der American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) durchführen
Ausschlusskriterien:
- Diagnose einer signifikanten pulmonalen Hypertonie (WHO-Gruppe 5), die eine pharmakologische Behandlung erfordert
- Behandlungsbedürftige aktive kardiale Sarkoidose. Inaktive kardiale Sarkoidose oder stabile kardiale Sarkoidose, die nicht behandelt werden muss, sind zulässig.
- Eine bekannte Diagnose von Neurosarkoidose
- Forcierte Vitalkapazität (FVC)
- Modifizierte Dyspnoe-Skala des British Medical Research Council (mMRC) ≥ 3 beim Screening
- Gleichzeitige Behandlung mit Leflunomid, Cyclophosphamid, Mycophenolat, Infliximab, Etanercept, Adalimumab, Golimumab, Ustekinumab, Roflumilast, Pentoxifyllin und Abatacept innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening
- Vorbehandlung mit Rituximab, Canakinumab, Anakinra und Tocilizumab
- Aktuelle Verwendung von inhalierten Substanzen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tabak, Marihuana-Produkte und die Verwendung von elektronischen Zigaretten oder Dampfgeräten, und ausgenommen Inhalatoren oder Vernebler, die für Lungensarkoidose verschrieben werden
- Alle Zustände oder signifikanten medizinischen Probleme, die nach Ansicht des Prüfarztes und in Absprache mit dem Sponsor das Immunsystem des Patienten schwächen und/oder den Patienten einem unannehmbaren Risiko für eine immunmodulatorische Therapie aussetzen
- Kontraindikation für FDG-PET-Scan-Untersuchungen wie schwere Klaustrophobie oder unkontrollierter Diabetes
- Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose von EKG-Anomalien, die nicht auf kardiale Sarkoidose zurückzuführen sind und auf ein erhebliches Sicherheitsrisiko für die an der Studie teilnehmenden Patienten hinweisen
- Eine Diagnose des Lofgren-Syndroms
- Eine Geschichte der Pankreatitis
Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: CMK389
CMK389 10 mg/kg i.v.
alle 4 Wochen für insgesamt 4 Dosen
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einfach i.v. Dosis alle 4 Wochen
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Placebo-Komparator: Placebo
Placebo i.v.
alle 4 Wochen für insgesamt 4 Dosen
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einfach i.v. Dosis alle 4 Wochen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung des prognostizierten FVC-Prozentsatzes vom Ausgangswert bis zur 16-wöchigen Behandlung
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 16
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Um die Wirkung von CMK389 im Vergleich zu Placebo nach 16-wöchiger Behandlung anhand der Spirometrie (Forced Vital Capacity) zu beurteilen.
Die forcierte Vitalkapazität (FVC) ist die Luftmenge, die nach einem möglichst tiefen Atemzug aus der Lunge ausgeatmet werden kann.
Der Prozentsatz des vorhergesagten FVC ist der Prozentsatz des alters-, größen- und geschlechtsbereinigten Vorhersagewerts.
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Ausgangswert, Woche 16
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer, bei denen der Steroidkonsum vom Ausgangswert bis zur 16-wöchigen Behandlung zunahm
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 16
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Die Clinical Status Evaluation (CSE) diente der Sicherheitsbewertung und der Feststellung des klinischen Status des Patienten (Clinical Status Determination [CSD]).
Die CSE wurde vor der Titration der Steroide durchgeführt und die CSD leitete die Auswahl der nächsten Steroiddosis.
Teilnehmer mit CSD „verbessert“ oder „stabil“ verringerten die Steroiddosis um eine Stufe auf der Dosierungsskala.
Teilnehmer mit CSD im „sich verschlechternden“ Zustand waren nicht berechtigt, die Studie fortzusetzen (sofern sie während der Einlaufphase oder am Studientag 1 festgestellt wurden); oder sie erhöhten die Steroiddosis um eine Stufe (falls während der Behandlungsperiode festgestellt).
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Ausgangswert, Woche 16
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Anzahl der Teilnehmer, bei denen sich die Verschlechterung vom Ausgangswert bis zur 16-wöchigen Behandlung verschlechtert
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 16
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Zusammengesetzter Index der Lungenphysiologie (CIPP) und der körperlichen Leistungsfähigkeit: Ein Teilnehmer, dessen Verschlechterung sich gegenüber dem Ausgangswert bei jedem Besuch verschlechterte, wurde als Patient definiert mit: relative Reduzierung, wenn FVC ≥ 10 %, oder relative Reduzierung, wenn FEV1 ≥ 10 %, oder relative Reduzierung von DLCO ≥ 15 %, oder relative Reduzierung von 6MWD ≥ 50 m. |
Ausgangswert, Woche 16
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Prozentuale Veränderung der [18F]-FDG-PET/CT (SUVmax und SUVmean) vom Ausgangswert bis zur 16. Behandlungswoche
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 16
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Der maximale standardisierte Aufnahmewert und der mittlere standardisierte Aufnahmewert (SUVmax und SUVmean) der [18F]-Fluordesoxyglucose-Positronenemissionstomographie/Computertomographie (FDG-PET/CT) wurden verwendet, um mögliche entzündungshemmende Wirkungen von CMK389 auf den Sarkoidoseprozess zu bewerten.
Alle Teilnehmer wurden einer Ganzkörper-Bildgebung vom Kopf bis zur Mitte des Oberschenkels [18F]FDG-PET/CT mit hochmodernen 3D-PET/CT-Scannern mit einer rekonstruierten Auflösung von ≤ 5 mm unterzogen.
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Ausgangswert, Woche 16
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Die beobachtete Serumkonzentration nach CMK389-Verabreichung am Ende der Infusion
Zeitfenster: Beitrag 1 Stunde: Tag 1, Tag 29, Tag 57, Tag 85
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Pharmakokinetische Parameter wurden mithilfe einer nicht-kompartimentellen Analyse direkt aus den PK-Konzentrationsdaten abgeleitet.
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Beitrag 1 Stunde: Tag 1, Tag 29, Tag 57, Tag 85
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Talkonzentration (Ctrough) von CMK389 vor der Einnahme
Zeitfenster: Vordosis: Tag 1, Tag 29, Tag 57, Tag 85
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Pharmakokinetische Parameter wurden mithilfe einer nicht-kompartimentellen Analyse direkt aus den PK-Konzentrationsdaten abgeleitet.
Ctrough ist die beobachtete Plasmakonzentration unmittelbar vor Beginn eines Dosierungsintervalls.
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Vordosis: Tag 1, Tag 29, Tag 57, Tag 85
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Änderung des FEV1 vom Ausgangswert bis zur 16-wöchigen Behandlung
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 16
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FEV1 (forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde) ist die Luftmenge, die in der ersten Sekunde einer forcierten Ausatmung aus der Lunge ausgeatmet werden kann, gemessen durch Spirometrietests.
Die Mittelwerte der kleinsten Quadrate für die Änderung des FEV1 gegenüber dem Ausgangswert zur Beurteilung der Wirkung von CMK389 im Vergleich zu Placebo nach 16 Wochen wurden aus einem Mixed-Effects-Modell für wiederholte Messungen (MMRM) ermittelt.
Eine positive Veränderung des FEV1 vor der Dosis gegenüber dem Ausgangswert wird als günstiges Ergebnis angesehen.
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Ausgangswert, Woche 16
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Änderung der Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) vom Ausgangswert bis zur 16-wöchigen Behandlung
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 16
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DLCO ist eine Messung zur Beurteilung der Fähigkeit der Lunge, Gas aus der eingeatmeten Luft in den Blutkreislauf zu transportieren.
Die Mittelwerte der kleinsten Quadrate für die Veränderung des DLCO gegenüber dem Ausgangswert zur Beurteilung der Wirkung von CMK389 im Vergleich zu Placebo nach 16 Wochen wurden aus einem Mixed-Effects-Modell für wiederholte Messungen (MMRM) ermittelt.
Eine positive Veränderung des DLCO gegenüber dem Ausgangswert wird als günstiges Ergebnis angesehen.
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Ausgangswert, Woche 16
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Änderung der 6-Minuten-Gehstrecke (6MWD) vom Ausgangswert bis zur 16-wöchigen Behandlung
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 16
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Der 6MWD-Test findet im Selbststudium statt, wobei den Teilnehmern standardisierte Anweisungen und Ermutigungen gegeben werden, während sie 6 Minuten lang so weit wie möglich durch einen flachen Korridor laufen.
Die Enddistanz wird in Metern aufgezeichnet.
Die Mittelwerte der kleinsten Quadrate für die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im 6MWD zur Beurteilung der Wirkung von CMK389 im Vergleich zu Placebo nach 16 Wochen wurden aus einem Mixed-Effects-Modell für wiederholte Messungen (MMRM) ermittelt.
Eine positive Veränderung des 6MWD gegenüber dem Ausgangswert wird als günstiges Ergebnis angesehen.
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Ausgangswert, Woche 16
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
23. September 2020
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
19. September 2023
Studienabschluss (Tatsächlich)
12. Dezember 2023
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
20. August 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
20. August 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
21. August 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
13. April 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
10. April 2025
Zuletzt verifiziert
1. April 2025
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Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben.
Diese Studiendatenverfügbarkeit entspricht den Kriterien und dem Verfahren, die auf www.clinicalstudydatarequest.com beschrieben sind.
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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Klinische Studien zur CMK389
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