Studie av effekt, sikkerhet og tolerabilitet av CMK389 hos pasienter med kronisk pulmonal sarkoidose
10. april 2025 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En blindet, randomisert, placebokontrollert, gjentatt dose, multisenterstudie for subjekt og etterforsker for å undersøke effektivitet, sikkerhet og tolerabilitet av CMK389 hos pasienter med kronisk pulmonal sarkoidose
Formålet med denne proof of concept-studien er å avgjøre om CMK389 viser sikkerhets- og effektprofilen for å støtte videre utvikling i kronisk pulmonal sarkoidose.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette var en blindet og etterforsker blindet, randomisert, placebokontrollert, parallellgruppe, gjentatt dose, multisenter, ikke-bekreftende studie av CMK389 i kronisk pulmonal sarkoidose.
Denne studien undersøkte sikkerheten og effekten av 10 mg/kg CMK389 administrert intravenøst (i.v.) hver 4. uke for totalt 4 doser, versus placebo
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
62
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Aarhus N, Danmark, 8200
- Novartis Investigative Site
-
Hellerup, Danmark, 2900
- Novartis Investigative Site
-
Odense C, Danmark, DK 5000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294-3300
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- Univ of Florida College of Medicine x
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160-7330
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21224
- John Hopkins Asthma And Alrgy Cntr
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Icahn School Of Med At Mount Sinai .
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Forente stater, 27858
- East Carolina University .
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-044
- Novartis Investigative Site
-
Lodz, Polen, 90 153
- Novartis Investigative Site
-
Warszawa, Polen, 01-138
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Edinburgh, Storbritannia, EH1 1BE
- Novartis Investigative Site
-
London, Storbritannia, SW3 6PH
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Brno, Tsjekkia, 625 00
- Novartis Investigative Site
-
Olomouc, Tsjekkia, 779 00
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Tyskland, 60596
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Novartis Investigative Site
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Novartis Investigative Site
-
-
Baden Wurttemberg
-
Heidelberg, Baden Wurttemberg, Tyskland, 69126
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forsøkspersonene må ha en kroppsmasseindeks (BMI) ved screening innenfor området 18 - 46 kg/m2. BMI = Kroppsvekt (kg) / [Høyde (m)]2
- Biopsi påvist pulmonal sarkoidose diagnostisert > 1 år før screening
- Scadding stadium II, III eller IV som bestemt av det siste røntgenbildet av thorax tatt innen 12 måneder før screening eller ved screening (bekreftet av etterforskeren)
- HRCT omfang av fibrose
- Behandling med 5-15 mg/dag prednison (eller prednison orale ekvivalenter) i ≥ 6 måneder før screening.
- Samtidig medisinering med metotreksat eller azatioprin i ≥ 6 måneder før screening (Merk: hydroksyklorokin er tillatt som bakgrunnsbehandling, men ikke nødvendig)
- Kunne utføre pålitelige, reproduserbare lungefunksjonstestmanøvrer i henhold til retningslinjer fra American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS)
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose av signifikant pulmonal hypertensjon (WHO gruppe 5) som krever farmakologisk behandling
- Aktiv hjertesarkoidose som krever behandling. Inaktiv hjertesarkoidose eller stabil hjertesarkoidose som ikke krever behandling er tillatt.
- En kjent diagnose av neurosarkoidose
- Forsert vitalkapasitet (FVC)
- Modifisert British Medical Research Council (mMRC) dyspnéskala ≥ 3 ved screening
- Samtidig behandling med leflunomid, cyklofosfamid, mykofenolat, infliksimab, etanercept, adalimumab, golimumab, ustekinumab, roflumilast, pentoxifyllin og abatacept innen 12 uker etter screening
- Tidligere behandling med rituximab, canakinumab, anakinra og tocilizumab
- Gjeldende bruk av alle inhalerte stoffer, inkludert, men ikke begrenset til, tobakk, marihuanaprodukter og bruk av elektronisk sigarett eller damputstyr, og unntatt inhalatorer eller forstøvere foreskrevet for pulmonal sarkoidose
- Eventuelle tilstander eller betydelige medisinske problemer som etter etterforskerens mening og i samråd med sponsor, svekker pasienten og/eller setter pasienten i uakseptabel risiko for immunmodulerende terapi
- Kontraindikasjon for FDG-PET-skanningsundersøkelser som alvorlig klaustrofobi eller ukontrollert diabetes
- Anamnese eller nåværende diagnose av EKG-avvik som ikke skyldes hjertesarkoidose og indikerer betydelig risiko for sikkerhet for pasienter som deltar i studien
- En diagnose av Lofgrens syndrom
- En historie med pankreatitt
Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CMK389
CMK389 10 mg/kg i.v.
hver 4. uke for totalt 4 doser
|
singel i.v. dose hver 4. uke
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo i.v.
hver 4. uke for totalt 4 doser
|
singel i.v. dose hver 4. uke
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i prosent anslått FVC fra baseline til 16 ukers behandling
Tidsramme: Baseline, uke 16
|
For å vurdere effekten av CMK389 sammenlignet med placebo etter 16 ukers behandling på spirometri (Forced Vital Capacity).
Forced Vital Capacity (FVC) er mengden luft som kan pustes ut med makt fra lungene etter å ha tatt et dypest mulig pust.
Prosent predikert FVC er prosentandelen av alders-, høyde- og kjønnsjustert forventet verdi.
|
Baseline, uke 16
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som hadde en økning i steroidbruk fra baseline til 16 ukers behandling
Tidsramme: Baseline, uke 16
|
Clinical Status Evaluation (CSE) fungerte som en sikkerhetsevaluering og tjente til å fastslå pasientens kliniske status (Clinical Status Deermination [CSD]).
CSE ble utført før titreringen av steroider, og CSD-veiledet valg av neste dose steroider.
Deltakere med CSD av "forbedret" eller "stabil" reduserte steroiddosen med 1 trinn på doseringsskalaen.
Deltakere med CSD av "forverret" var ikke kvalifisert til å fortsette studien (hvis de ble funnet under innkjøringsperioden eller på studiedag 1); eller de økte steroiddosen med 1 trinn (hvis de ble funnet under behandlingsperioden).
|
Baseline, uke 16
|
|
Antall deltakere som forverres fra baseline til 16 ukers behandling
Tidsramme: Baseline, uke 16
|
Sammensatt indeks for lungefysiologi (CIPP) og treningskapasitet: en deltaker som ble forverret fra baseline til hvert besøk ble definert som en pasient med: relativ reduksjon hvis FVC ≥ 10 %, eller relativ reduksjon hvis FEV1 ≥ 10 %, eller relativ reduksjon av DLCO ≥ 15 %, eller relativ reduksjon på 6MWD ≥ 50 m. |
Baseline, uke 16
|
|
Prosentvis endring i [18F]-FDG-PET/CT (SUVmax og SUVmean) fra baseline til 16 ukers behandling
Tidsramme: Baseline, uke 16
|
[18F]-fluorodeoksyglukose positronemisjonstomografi/computertomografi (FDG-PET/CT) maksimal standardisert opptaksverdi og gjennomsnittlig standardisert opptaksverdi (SUVmax og SUVmean) ble brukt for å vurdere potensielle antiinflammatoriske effekter av CMK389 på sarkoidoseprosessen.
Alle deltakerne gjennomgikk toppmoderne 3D PET/CT-skannere fra hele kroppen til midten av låret [18F]FDG-PET/CT-bildebehandling med en rekonstruert oppløsning på ≤5 mm.
|
Baseline, uke 16
|
|
Den observerte serumkonsentrasjonen etter administrering av CMK389 ved slutten av infusjonen
Tidsramme: Innlegg 1 time: Dag 1, Dag 29, Dag 57, Dag 85
|
Farmakokinetiske parametere ble direkte utledet fra farmakokinetiske konsentrasjonsdata ved bruk av ikke-kompartmentell analyse.
|
Innlegg 1 time: Dag 1, Dag 29, Dag 57, Dag 85
|
|
Pre-dose bunnkonsentrasjon (Ctrough) av CMK389
Tidsramme: Fordose: Dag 1, dag 29, dag 57, dag 85
|
Farmakokinetiske parametere ble direkte utledet fra farmakokinetiske konsentrasjonsdata ved bruk av ikke-kompartmentell analyse.
Ctrough er den observerte plasmakonsentrasjonen som er like før begynnelsen av et doseringsintervall.
|
Fordose: Dag 1, dag 29, dag 57, dag 85
|
|
Endring i FEV1 fra baseline til 16 ukers behandling
Tidsramme: Baseline, uke 16
|
FEV1 (forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund) er mengden luft som kan tvangspustes ut fra lungene i det første sekundet av en tvungen utånding, målt gjennom spirometritesting.
Minste kvadraters betyr for endring fra baseline i FEV1 for å vurdere effekten av CMK389 sammenlignet med placebo etter 16 uker ble hentet fra en blandet effektmodell for gjentatte tiltak (MMRM).
En positiv endring fra baseline i FEV1 før dose anses som et gunstig resultat.
|
Baseline, uke 16
|
|
Endring i diffusjonskapasiteten til lungen for karbonmonoksid (DLCO) fra baseline til 16 ukers behandling
Tidsramme: Baseline, uke 16
|
DLCO er en måling for å vurdere lungenes evne til å overføre gass fra inspirert luft til blodbanen.
Minste kvadraters betyr for endring fra baseline i DLCO for å vurdere effekten av CMK389 sammenlignet med placebo etter 16 uker ble hentet fra en blandet effektmodell for gjentatte tiltak (MMRM).
En positiv endring fra baseline i DLCO anses som et gunstig resultat.
|
Baseline, uke 16
|
|
Endring i 6-minutters gangavstand (6MWD) fra baseline til 16 ukers behandling
Tidsramme: Baseline, uke 16
|
6MWD-testen er i eget tempo, med standardiserte instruksjoner og oppmuntring når deltakerne går så langt som mulig over 6 minutter gjennom en flat korridor.
Den endelige distansen registreres i meter.
Minste kvadraters betyr for endring fra baseline i 6MWD for å vurdere effekten av CMK389 sammenlignet med placebo etter 16 uker ble hentet fra en blandet effektmodell for gjentatte tiltak (MMRM).
En positiv endring fra baseline i 6MWD anses som et gunstig resultat.
|
Baseline, uke 16
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
23. september 2020
Primær fullføring (Faktiske)
19. september 2023
Studiet fullført (Faktiske)
12. desember 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. august 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. august 2019
Først lagt ut (Faktiske)
21. august 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. april 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. april 2025
Sist bekreftet
1. april 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CCMK389X2201
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .