ヒト異化炎症性疾患モデルにおける 3-ヒドロキシ酪酸 (3-OHB) とホエータンパク質の同化能
2020年6月9日 更新者：University of Aarhus
異化性炎症性疾患モデルにおけるホエータンパク質への 3-ヒドロキシ酪酸 (3-OHB) の添加による同化作用の可能性: ヒト無作為対照試験
この研究は、炎症性異化疾患のヒトモデルにおいて、等カロリーで等窒素のホエイタンパク質と比較して、ホエイタンパク質にケトン (3-ヒドロキシブチレート) を添加する筋肉の同化能を調査することを目的としています。
さらに、この研究は、同量のホエータンパク質が、健康な環境と比較して異化炎症環境で筋肉に異なる影響を与えるかどうかを調査することを目的としています.
調査の概要
詳細な説明
背景：入院中の筋肉の消耗は、固定化（寝たきり）、低カロリー食、炎症（例： 敗血症）、および予防措置が必要です。 ホエイプロテインは、少なくとも健康な集団では、他のタンパク質と比較して、筋肉タンパク質合成の誘導において特に強力です. さらに、ケトン体 3-ヒドロキシ酪酸 (3-OHB) は、急性炎症性疾患のモデルにおいて筋肉を効果的に保存しました。 しかし、3-OHB が異化炎症環境でホエイプロテインの効果を増強できるかどうかについてはほとんど知られていません.
目的: この研究の目的は、異化性炎症性疾患のヒトモデルにおいて、ホエイタンパク質にケトン (3-OHB) を添加することによる筋肉同化能を、等カロリーで等窒素のホエイタンパク質と比較して調査することです。 さらに、この研究は、同量のホエータンパク質が、健康な環境と比較して異化炎症環境で筋肉に異なる影響を与えるかどうかを調査することを目的としています.
仮説：
- 3-OHB は、異化炎症環境での筋肉量の維持におけるホエイプロテインの効果を増強します。
異化炎症状態では、健康な状態と比較して、同量のホエイプロテインが筋肉のアナボリック効果を低下させます。
介入:
無作為化されたクロスオーバー デザインでは、8 人の健康で痩せた若い男性が次のいずれかの治療を受けます。
i) 健康状態 (一晩絶食) + ホエイプロテイン^ ii) 異化状態 (炎症 (LPS) + 36 時間絶食および安静*) + ホエイタンパク質^ iii) 異化状態 (炎症 (LPS) + 36 時間絶食およびベッドレスト*) + 3-OHB/ホエイプロテイン^"
*LPS は、研究の前日に絶食と安静とともに投与されます (1 ng/kg)。 研究日に LPS (0.5 ng/kg) を注射します。
^ 飲料は、ホエイプロテイン 45 g + マルトデキストリン 20 g の等窒素性および等カロリー (脂肪が追加されます) です。 ボーラス/一口投与が適用されます (1/3 ボーラス、1/2 一口)
" 50 グラムの 3-OHB が経口投与されます (1/2 ボーラス、1/2 sip)
各学習日の前に：
参加者は、調査日にタクシーで断食（水道水のみ許可）で到着します。 彼らは調査の前の週に熱性疾患がなく、24時間運動をしていません。
研究の種類
介入
入学 (実際)
8
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Aarhus、デンマーク、8000
- Medical Research Laboratory, DoH, Aarhus University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年～40年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 20～40歳の間
- 体格指数 20 ～ 30 kg/m^2
- 健康
- 研究日の前に得られた口頭および書面による同意書
除外基準:
- 完全にリハビリテーションされていない四肢の最近の固定化
- 乳糖、リドカインまたはゴムアレルギー
- 現在の病気
- 蛋白同化ステロイドの使用
- 喫煙
- 以前の主要な腹部手術 (または消化管に関する現在の問題)
- >10時間の運動/弱い
- ケトジェニックダイエットや高タンパクダイエットをしている
- 治験終了まで献血をやめたくない献血者
- 保留中の MR スキャン
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ヘルシー + ホエイ
健康状態（一晩断食）
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ホエイ 45 g + マルトデキストリン 20 g
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実験的：カタボリック + ホエイ
異化状態 (36 時間絶食、安静、炎症 (LPS))
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ホエイ 45 g + マルトデキストリン 20 g
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実験的：カタボリック + 3-OHB / ホエイ
異化状態 (36 時間絶食、安静、炎症 (LPS))
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ケトン 50 g + ホエイ 45 g + マルトデキストリン 20 g
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェニルアラニントレーサーによって測定された前腕の筋肉動態の変化 (ネットバランス、フェニルアラニンの消失率および出現率、nmol/100ml 筋肉/分)
時間枠：ベースラインから介入後 3.5 時間までの変化
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前腕モデルを使用したベースラインから介入後 3.5 時間までの前腕筋フェニルアラニン動態の変化
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ベースラインから介入後 3.5 時間までの変化
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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総アミノ酸濃度の変化
時間枠：ベースラインから介入後 3.5 時間までの変化
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ベースラインから 3.5 時間の飲酒期間の終わりまでの総アミノ酸の変化
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ベースラインから介入後 3.5 時間までの変化
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3-ヒドロキシ酪酸の濃度変化 (mmol/L)
時間枠：ベースライン時および 3.5 時間の飲酒期間中 30 分ごとに測定
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ベースラインから 3.5 時間の飲酒期間の終わりまでの血中 BHB レベルの変化 (iAUC)
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ベースライン時および 3.5 時間の飲酒期間中 30 分ごとに測定
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グルコーストレーサーによって測定されたグルコース動態の変化 (出現率および消失率、mg/kg/分)
時間枠：ベースラインから介入後 3.5 時間までの変化
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ベースラインから 3.5 時間の飲酒期間の終わりまでのグルコース動態の変化
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ベースラインから介入後 3.5 時間までの変化
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血漿インスリン濃度の変化
時間枠：ベースライン時および 3.5 時間の飲酒期間中 30 分ごとに測定
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ベースラインから 3.5 時間の飲酒期間の終わりまでの血漿インスリンレベルの変化 (iAUC)
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ベースライン時および 3.5 時間の飲酒期間中 30 分ごとに測定
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血漿グルコース濃度の変化
時間枠：ベースライン時および 3.5 時間の飲酒期間中 30 分ごとに測定
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ベースラインからの、および iAUC として表される 3.5 時間の飲酒期間後のグルコースレベルの変化。
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ベースライン時および 3.5 時間の飲酒期間中 30 分ごとに測定
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遊離脂肪酸（FFA）濃度の変化
時間枠：ベースラインから介入後 3.5 時間までの変化
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ベースラインから飲酒期間の終わりまでの FFA の変化
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ベースラインから介入後 3.5 時間までの変化
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C反応性ペプチド（CRP）の濃度変化
時間枠：ベースラインから介入後 3.5 時間までの変化
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ベースラインから飲酒期間の終わりまでのCRPの変化
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ベースラインから介入後 3.5 時間までの変化
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血中白血球濃度変化 (x10^9/L)
時間枠：ベースラインから介入後 3.5 時間までの変化
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ベースラインから飲酒期間の終わりまでの白血球の変化
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ベースラインから介入後 3.5 時間までの変化
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ストレスホルモン（グルカゴン、コルチゾール、アドレナリン、ノルアドレナリン）濃度の変化
時間枠：ベースラインから介入後 3.5 時間までの変化
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ベースラインと 3.5 時間の飲酒後のホルモンの変化
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ベースラインから介入後 3.5 時間までの変化
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細胞内筋シグナル伝達の変化
時間枠：ベースラインから介入後 3.5 時間までの変化
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ベースラインから飲酒期間までのウエスタンブロットによる筋肉生検における筋肉シグナル伝達の変化
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ベースラインから介入後 3.5 時間までの変化
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フェニルアラニントレーサー（正味バランス、出現率、消失率）によって測定された前腕の筋肉動態の違い（健康対異化）
時間枠：3.5時間の基礎期間の終わりに測定
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フェニルアラニントレーサーによって測定されたフェニルアラニン前腕動態は、健康対カタボリックの 3.5 時間の基礎期間の終わりに測定されます (1 回目と 2 回目の LPS 曝露に差がない場合、2 つのカタボリック日のプールされた平均)。
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3.5時間の基礎期間の終わりに測定
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総アミノ酸濃度の違い（健康と異化）
時間枠：3.5時間の基礎期間の終わりに測定
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健康な状態と異化状態の 3.5 時間の基礎期間の終わりに測定された総アミノ酸 (LPS 曝露の 1 回目と 2 回目に差がない場合、異化状態の 2 日間のプールされた平均)
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3.5時間の基礎期間の終わりに測定
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グルコーストレーサーで測定されたグルコース動態の違い (mg/kg/分) (健康対異化)
時間枠：3.5時間の基礎期間の終わりに測定
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健康な状態と異化状態の 3.5 時間の基礎期間の終わりにグルコース トレーサーによって測定されたグルコース動態 (LPS 暴露の 1 回目と 2 回目に差がない場合、2 つの異化日のプールされた平均)
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3.5時間の基礎期間の終わりに測定
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遊離脂肪酸（FFA）の濃度の違い（健康と異化）
時間枠：3.5時間の基礎期間の終わりに測定。
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健康対異化の基礎期間の終わりに測定されたFFA（2つの異化日のプールされた平均）
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3.5時間の基礎期間の終わりに測定。
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C反応性ペプチド（CRP）の濃度の違い（健康対異化）
時間枠：3.5時間の基礎期間の終わりに測定。
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健康対異化の基礎期間の終わりに測定されたCRP（2つの異化日のプールされた平均）
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3.5時間の基礎期間の終わりに測定。
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白血球の濃度の違い（健康対異化）
時間枠：3.5時間の基礎期間の終わりに測定。
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健康対異化の基礎期間の終わりに測定された白血球（2つの異化日のプールされた平均）
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3.5時間の基礎期間の終わりに測定。
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細胞内筋肉シグナル伝達の違い (健康 vs 異化)
時間枠：3.5時間の基礎期間の終わりに測定。
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健康対異化における3.5時間の基礎期間中のウエスタンブロットによる筋肉生検で測定された筋肉シグナル伝達（2つの異化日のプールされた平均）
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3.5時間の基礎期間の終わりに測定。
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3-ヒドロキシブチレート (mmol/L) の濃度の違い (健康 vs カタボリック)
時間枠：3.5時間の基礎期間の終わりに測定。
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基礎期間の終わりに測定された 3-ヒドロキシブチレートは、健康対カタボリック (カタボリック 2 日間のプール平均)
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3.5時間の基礎期間の終わりに測定。
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ホルモン濃度の違い (インスリン、グルカゴン、コルチゾール、成長ホルモン、アドレナリン、ノルアドレナリン) (健康と異化作用)
時間枠：3.5時間の基礎期間の終わりに測定。
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ホルモン (インスリン、グルカゴン、コルチゾール、成長ホルモン、アドレナリン、ノルアドレナリン) は、健康対異化の基礎期間の終わりに測定されます (2 つの異化日のプールされた平均)
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3.5時間の基礎期間の終わりに測定。
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全身のタンパク質代謝の違い (健康と異化)
時間枠：3.5時間の基礎期間の終わりに測定。
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健康な人とカタボリックな人の基礎期間の終わりにチロシントレーサーで測定された全身タンパク質代謝の違い（2つのカタボリックな日のプールされた平均）
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3.5時間の基礎期間の終わりに測定。
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サイトカインの濃度の違い (健康と異化)
時間枠：ベースライン時、LPS投与の120分後および240分後に測定
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健康状態と異化状態の間で測定されたサイトカイン (TNFα、IL-10、IL-6、および IL-1β) (iAUC、LPS 曝露の 1 回目と 2 回目に差がない場合、2 つの異化日のプールされた平均値))
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ベースライン時、LPS投与の120分後および240分後に測定
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腋窩温度の違い（健康対異化）
時間枠：ベースライン時およびLPS投与後1、2、3、4、5、6、および7時間後に測定
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腋窩温度 (iAUC) の変化。
LPS 暴露の 1 回目と 2 回目に差がない場合、2 つの異化日のプールされた平均。
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ベースライン時およびLPS投与後1、2、3、4、5、6、および7時間後に測定
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心拍数の違い (健康と異化)
時間枠：ベースライン時およびLPS投与後1、2、3、4、5、6、および7時間後に測定
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心拍数の変化 (iAUC)。
LPS 暴露の 1 回目と 2 回目に差がない場合、2 つの異化日のプールされた平均。
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ベースライン時およびLPS投与後1、2、3、4、5、6、および7時間後に測定
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平均動脈圧（MAP）の差（健康対異化）
時間枠：ベースライン時およびLPS投与後1、2、3、4、5、6、および7時間後に測定
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MAP (iAUC) の変更。
LPS 暴露の 1 回目と 2 回目に差がない場合、2 つの異化日のプールされた平均。
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ベースライン時およびLPS投与後1、2、3、4、5、6、および7時間後に測定
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症状スコアの違い（健康対異化）
時間枠：ベースライン時およびLPS投与後1、2、3、4、5、6、および7時間後に測定
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ベースラインからの変更と実験全体 (iAUC)。
LPS 暴露の 1 回目と 2 回目に差がない場合、2 つの異化日のプールされた平均。
スケール 0 ～ 5、0 = 症状なし、5 = 重度の症状
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ベースライン時およびLPS投与後1、2、3、4、5、6、および7時間後に測定
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Niels Moeller, Professor、Aarhus University Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年6月17日
一次修了 (実際)
2020年1月23日
研究の完了 (実際)
2020年1月23日
試験登録日
最初に提出
2019年7月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年8月19日
最初の投稿 (実際)
2019年8月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年6月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年6月9日
最終確認日
2019年7月1日
詳しくは
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